Thèse d’université Nom et prénom de l’encadrant de thèse : Fessard Valérie Marseille)…………………. (co-directeur de thèse : J. Perrier CNRS Entité d’accueil : Laboratoire de Fougères…………………………………………. Unité d’accueil :…Toxicologie des contaminants…………………………………. Type de financement : Cofinancement Anses; *cofinanceur : Région Bretagne Date prévue pour le début de la thèse : octobre 2016……………………………………………… . Sujet de thèse :… Modèles Originaux du Système Intestinal Humain : leur apport dans l’évaluation du danger des Phycotoxines Acronyme :MORPHINES………………………………………………………………………. Résumé du projet : Dans le processus d’évaluation du danger pour éviter les effets sur l’homme provoqué par les xénobiotiques, les données de toxicité sont principalement obtenues à partir des études sur animaux. Récemment, de nouveaux modèles incluant des cultures cellulaires plus adaptées (cellules isolées et co-cultures) et des systèmes d’organes ex vivo pour mimer l’intestin humain ont été developpés . Ceux-ci peuvent permettre de mieux évaluer la toxicité des composés ingérés. Les phycotoxines, retrouvées dans les coquillages et à l’origine d’intoxications aiguës chez l’homme, sont connues pour affecter le système nerveux et/ou le tractus gastro-intestinal. Cependant, pour certaines phycotoxines émergentes ainsi que pour les nombreux analogues décrits, les autorités publiques de santé font face à un manque de données épidémiologiques humaines pour estimer de manière fiable le risque chez l’homme. ................................................................................................... . A l’aide de nouveaux modèles prometteurs du tractus intestinal (cellules épithéliales, cellules gliales entériques et explants d’intestins humains), nous identifierons les cellules cibles ainsi que les effets induits (apoptose, dommage à l’ADN, inflammation, production de mucus, secrétion d’électrolytes, réponse électrique) d’un certain nombre de ces phycotoxines. Les techniques utilisées seront variées : PCR quantitative, immunodétection associée à la microscopie à fluorescence avec potentiellement analyse à haut contenu (HCS) et patch-clamp. Ce projet apportera une aide pour prédire avec plus de finesse les effets aigus sur la santé que les phycotoxines peuvent induire sur les consommateurs. .................................................................................................................................................................... .................................................................................................................................................................... Mots clés : phycotoxines, épithélium intestinal, système nerveux mésentérique, modèles ex vivo, co-cultures, toxicité Contact : [email protected] S’inscrire pour le concours auprès de l’école doctorale VAS (Vie Agro Santé) de Rennes avant le 8 juin (http://www.vas.univ-rennes1.fr/)