modulation of the tissue renin-angiotensine-aldosterone

MODULATION OF THE TISSUE RENIN-ANGIOTENSINE-ALDOSTERONE SYSTEM
IN DOGS WITH CHRONIC MILD REGURGITATION THROUGH THE MITRAL
VALVE
(AJVR October 2007)
Objectif de la prise en charge des chiens atteints de MVD à un stade asymptomatique :
retarder l’apparition de l’IC et le remodelage cardiaque et ainsi prolonger la longévité.
Nombreuses preuves de l’efficacité des IECA à ce stade mais aussi nombreuses études allant
à cette encontre. Les IECA ne sont efficaces à ce stade que si le SRAA plasmatique est activé.
L’activation tissulaire du SRAA (par une défaillance hémodynamique) est présumée
intervenir dans l’hypertrophie cardiaque. Etirement des myocytesactivation tissulaire du
SRAAaugmentation en angiotensine IIactivation de protéines kinaseshypertrophie
(augmentation des fibres de collagène) et fibrose cardiaque.
L’augmentation de l’activité du SRAA plasmatique a été mise en évidence chez des patients
atteints d’ICC cependant elle n’est pas fonction de la gravité de cette ICC.
Il a été prouvé que le SRAA plasmatique est activé chez certains chiens atteints de MVD à un
stade asymptomatique. Il ne semble pas y avoir de relation entre l’activation du SRAA
plasmatique et celui tissulaire (plus impliqué dans le remodelage cardiaque).
Etude
objectifs : évaluer l’activation du SRAA plasmatique et tissulaire chez des chiens atteints de
régurgitation mitrale modérée. déterminer la contribution de la chymase et de l’ACE dans
l’activation du SRAA et la production potentielle d’angiotensine II au cours de l’évolution
chronique de la MVD.
discussion : contrairement à une étude faite sur les CKC, cette étude ne met pas en évidence
d’augmentation de l’activité du SRAA ou de la concentration en angiotensine II plasmatique
chez des chiens souffrant de régurgitation mitrale modérée. Elle met par contre en évidence
une augmentation de l’activité tissulaire du SRAA chez des chiens atteints de régurgitation
mitrale modérée à un stade asymptomatique. Ce qui suggère que les deux systèmes sont
indépendants. Un étirement mécanique semble être le stimulus induisant l’augmentation de
l’activité du SRAA tissulaire. Les chymases sont quant à elles activées lors de dysfonction
hémodynamique ce qui n’était pas le cas dans cette étude car la régurgitation était trop faible
(d’où pas d’augmentation de l’activité des chymases). La production d’angiotensine II
tissulaire dépendrait donc d’abord des ACE puis des chymases (d’abord un stress mécanique
puis un stress hémodynamique).
Puisque l’activité tissulaire du SRAA est augmentée au stade compensé de la maladie, on peut
supposer que les IECA peuvent avoir un rôle afin de retarder et prévenir le remodelage
cardiaque. Cependant cette hypothèse est infirmée par d’autres études. Des études montrent
que les IECA diminuent en effet la synthèse d’angiotensine II au niveau cardiaque mais
augmentent par ailleurs la synthèse de ces récepteurs cardiaques. De plus, des études ont
prouvé que les IECA entrainent la perte des fibres de collagène et donc la désorganisation de
la matrice extracellulaire.
Autre hypothèse : bloquer les récepteurs tissulaires à l’angiotensine II mais une étude a
montré l’inefficacité de bloqueurs de ces récepteurs.