Nom : Habert

Stage proposé par Pascal Maire
DR INSERM
I. Cochin, INSERM 567, CNRS UMR 8104, U. Paris Descartes
Téléphone : 01 44 41 24 13
Mail : pascal.m[email protected]
Directeur du Laboratoire ou de l’Unité : Pierre Olivier Couraud
Intitulé de l ‘équipe d’accueil : Génétique et développement du système neuromusculaire
Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Pascal Maire
Résumé du thème de recherche de l’équipe L’équipe s’intéresse au développement des muscles
squelettiques chez la souris depuis les étapes précoces chez l’embryon jusqu’au stade adulte. Nous
avons caractérisé les homéoprotéines de la famille Six comme des acteurs importants du
développement musculaire et avons montré que ces homéoprotéines en recrutant différents
cofacteurs activaient les gènes clé de chaque étape de la myogenése : activation du gène Pax3 dans
les progéniteurs myogéniques, activation du gène Myf5 permettant l’engagement des progéniteurs
dans la voie myogénique, puis activation du gène myogenine qui permet la différentiation des cellules.
Nous avons caractérisé la protéine LRRFIP2 comme un cofacteur de Six1 et cherchons à connaître
son rôle dans l’activité du complexe transcriptionnel Six.
Titre du projet de stage : Mise en place d’un modèle de souris KO pour le gène LRRFIP2 et
analyse in vitro de la fonction de cette protéine.
Prénom, NOM, téléphone et adresse e-mail du Responsable du stage: Pascal Maire
Projet de stage :
La protéine LRRFIP2 est une protéine qui intervient dans la voie Wnt/bcatenin, elle interagit
directement avec la protéine Dishevelled et active la voie wnt canonique. Nous avons montré que
LRRFIP2 interagissait avec Six1 et se comportait comme un cofacteur positif de Six1 dans la fibre
musculaire adulte. Au cours de son stage l ‘étudiant devra cloner des fragments d’homologie du gène
LRRFIP2 et construire un plasmide de recombinaison homologue inductible (système CRE-lox) pour
LRRFIP2. En parallèle, des expériences de transfection transitoire dans les cellules myogéniques
permettront de mieux définir les propriétés de cette protéine et le dialogue entre les protéines Six et la
voie wnt.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
Clonage
Culture cellulaire
Transfections
Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années :
-Giordani J., Bajard L., Demignon J., Daubas, P., Buckingham M., Maire P. 2007. Six proteins
regulate the activation of Myf5 expression in embryonic mouse limbs. Proc Natl Acad Sci U S A.
104(27):11310-11315.
-Grifone,R., Demignon,J., Giordani,J., Niro,C., Souil,E., Bertin,F., Laclef,C., Xu,P-X., Maire,P.
2007. Eya1 and Eya2 proteins are required for hypaxial somitic myogenesis in the mouse embryo.
Dev.Biol. 302. 602-616.
-Zou, D., Silvius,D., Davenport,J., Grifone ,R., Maire,P., Xu,P-X. 2006. Patterning of the third
pharyngeal pouch into thymus/parathyroid by Six and Eya1. Dev.Biol. 293: 499-512.

-Grifone,R., Demignon,J., Houbron,C., Souil,E., Niro,C ., Seller,M., Hamard,G., Maire,P. 2005. Six1
and Six4 homeoproteins are required for Pax3 and MRF expression during myogenesis in the
mouse embryo. Development. 132 : 2235-49.
-Bonnin M.A., Laclef C., Blaise R., Eloy-Trinquet, S., Relaix F., Maire P., and Duprez D. 2005. Six1
is not involved in limb tendon development, but is expressed in limb connective tissue under Shh
regulation. Mech.Dev. 122(4):573-85
-Grifone,R., Laclef,C., Spitz,F., Demignon,J., Guidotti, J-E., Kawakami,K., Xu,P-X.,
Kelly,R., Petrof,B., Daegelen,D., Concordet,J-P., Maire,P. 2004. Six1 and Eya1 can reprogram
adult muscle from the slow-twitch into the fast-twitch phenotype. Mol.Cell.Biol. 24(14) : 6253-
6267. -Laclef,C., Maire,P. 2004. Redeployment of the Six genes in evolution. Med Sci (Paris).
(12):1085-90.
-Himeda CL, Ranish JA, Angello JC, Maire P, Aebersold R, Hauschka SD. 2004. Quantitative
Proteomic Identification of Six4 as the Trex-Binding Factor in the Muscle Creatine Kinase Enhancer.
Mol Cell Biol. 24(5):2132-2143.
Autres informations
Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil. Pour chaque étudiant indiquez
le nom du responsable de thèse, l’année du début de la thèse et l’Ecole Doctorale de rattachement
Claire Niro en thèse depuis 2005, soutenance en septembre 2009
Noella Arnaud M2 en 2007-2008
Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse, leur DEA ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au
cours des cinq dernières années. Pour chaque étudiant indiquez le nom du responsable de
l’étudiant, l’année du début de la thèse et de fin de la thèse, l’Ecole Doctorale de rattachement et le
devenir de l’étudiant.
Anne Richard LDV thèse soutenue le 30 septembre 2008
Julien Giordani LDV thèse soutenue le 30 novembre 2007. Commissaire scientifique européen.
Raphaëlle Grifone LDV thèse soutenue le 22 octobre 2004. En stage post doctoral.
Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin
ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ?
Ouvert à tous les profils
Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ?
oui