Clinique - Médecine AMIENS

L3 médecine AMIENS 2012/2013 – S6 UE1 – Dr B DEMMER - Mucoviscidose et X fragile
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Mucoviscidose et X fragile
1 La mucoviscidose
1.1 Epidémiologique - Etiologie
- Fréquence : 1 / 2 500 naissances (1/1800 à 1/90000 selon les populations)
- Fréquence des porteurs hétérozygotes : 1/25
- Transmission AR
- Mutation du gène CFTR (7q31-q32), codant pour un canal Cl- de la membrane
apicale des cellules épithéliales
o Mutation ΔF508 : 70% (variable selon les régions)
o Perte de codon Phe dans l’exon 10 en position 508 de la protéine
- Différentes classes de mutations :
o Classe I : absence de production de la protéine
o Classe II : absence maturation
o Classe III : pas de transport à la membrane (maladie de la régulation)
o Classe IV : perte de fonction de la protéine (passage ionique)
o Classe V : réduction taux ARNm de la protéine
1.2 Physiopathologie
- Les anomalies biochimiques :
o Sécrétions anormales des muqueuses
o Altération des mouvements ioniques, en partie du chlorure au niveau de la
membrane apicale
- Conséquences du blocage de la sécrétion du chlorure et de l’eau :
o Epaississement du mucus
o Modification de la composition ionique de la sueur (test de la sueur)
o Anomalie du potentiel trans-épithélial (patch-clamp in-vitro)
1.3 Clinique
- Anomalie de la composition des sécrétions d’expression variable +++
1.3.1 Forme habituelle
- Atteinte pulmonaire : obstruction par mucus épais
o Toux chronique
o Altération de la fonction respiratoire
o Infection pulmonaire (S. aureus, Ps. Aeruginosa)
o Evolution : bronchiectasies, cœur pulmonaire chronique
- Atteinte du tractus gastro-intestinal :
o Ileus méconial néo-natal (10%)
o Obstruction intestinale
o Prolapsus rectal

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- Insuffisance pancréatique externe :
o Diarrhées fétides, graisseuses
o Hypotrophie, ballonnement abdominal
o Carence protidique, vit. Liposolubles
- Autres signes :
o Retard staturo-pondéral
o Dysfonctionnement du pancréas endocrine (diabète par fibrose
pancréatique)
o Cirrhose (biliaire), ictère rétentionnel du foie
o Problèmes génito-urinaires (stérilité masculine)
o Polypose naso-sinusienne
o Coup de chaleur hyponatrémique (perte accrue de sel)
1.3.2 Formes frontières
- Stérilité par absence bilatérale des canaux déférents (ABCD)
- Dilation des bronches
- Aspergillose broncho-pulmonaire atypique
1.3.3 Examens complémentaires
- Nouveau-né : trypsine immuno-réactive
- Enfant : test de la sueur
o Positif quand > 60 mmol/L à plusieurs reprises
o Positif dans 98% des cas
o Aucune relation entre les valeurs du test et la gravité de la maladie
1.4 Dépistage
- Maladie AR : risque de ¼ de récurrence pour l’enfant suivant lorsqu’un couple a eu
un 1er enfant atteint
- Un enfant diagnostiqué → dépistage familial ++++
- Pour la fratrie d’un parent d’un enfant atteint :
o Risque d’être également porteur : ½
o Risque que le conjoint soit porteur : 1/25
o Risque d’avoir un enfant atteint : ½ x 1/25 x ¼ = 1/200
- Possibilité de DPN
o Par biopsie villosité choriales, pour étude gène CFTR fœtal, au couple
hétérozygote
o Devant point d’appel écho : hyperéchogénécité intestinale (5%) par étude
gène CFTR fœtal / liquide amniotique

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2 L’X-fragile
2.1 Epidémiologie
- Prévalence : 1/4000 hommes
- 1/6000 femmes
2.2 Clinique
- Triade de Martin-Bell (60%)
o RM, prédominant sur le langage
o Visage allongé avec larges oreilles décollées
o macro-orchidie (post-pubertaire)
- Autres : Macrocé, Prognathisme, Lèvres épaisses, Hyperlaxité articulaire, RM isolé
- Parfois : Comitialité, RGO, Anomalies mitrales
- Comportement :
o Hyperkinétique (60%)
o Troubles de l’attention, impulsivité
o Troubles autistiques
o Anxiété, agressivité, colères
- Chez les filles :
o Retard psycho moteur léger à modéré
o Différence de calcul, troubles de la concentration
o Problème de coordination visuo-spatiale
o Timidité, anxiété, tendance dépressive
o 40% AS
- En cas de pré-mutation :
o Chez l’homme il existe un risque de développer un syndrome
neurodégénératif (FXTAS : fragile X tremor ataxia syndrome) associant une
ataxie cérébelleuse, un tremblement d’intention, une atteinte cognitive
(mémoire, comportement, fonctions exécutives) et un syndrome
parkinsonien. Ce risque augmente avec la taille de la prémutation et l’âge
o Chez la femme il existe un risque d’environ 20 % d’insuffisance ovarienne
prématurée (FXPOI : fragile X premature ovarian failure). Le risque de
FXTAS est mal connu, plus faible que chez l’homme.
2.3 Génétique
- (CGG)n  au niveau du 1er exon du gène FMR1, locus FRAXA Xq27.3 
entraine une méthylation et donc une ↓ ou une absence de protéine.
- Exceptionnel : délétion, mutation ponctuelle du gène FMR1
- Diagnostic :
o Milieu de culture pauvre en Ac. Folique
o Southern blot
o PCR

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2.4 Conseil génétique
- Garçon atteint → mère pré mutée ou mutée
- Descendance d’une femme prémutée :
o 25% garcon atteint
o 25% garçons sains
o 25% filles mutées avec ou sans signes cliniques
o 25% filles « saines »
- Mère mutée → grand-mère mutée ou prémutée
- Mère prémutée → mère ou père prémuté