synopsis – protocole uc- 0140/1308

Protocole n°UC - 0140/1308 – Id-RCB : 2013-A01153-42
(SWOG 1007)
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SYNOPSIS – PROTOCOLE UC- 0140/1308
A) IDENTIFICATION DE L’ETUDE CLINIQUE
NUMERO DE CODE DU PROTOCOLE PROMOTEUR : UC-0140/1308
VERSION ET DATE: VERSION DU 08 SEPTEMBRE 2014
TITRE DE L’ESSAI:
Etude de phase III randomisée comparant une hormonothérapie adjuvante standard +/-
chimiothérapie chez des patientes atteintes de cancer du sein localisé avec 1-3 N+, RH+ et Her2-
dont le score de rechute selon Oncotype DX™ est inférieur ou égal à 25
TITRE ABRÉGÉ: RXPONDER
INVESTIGATEUR COORDONNATEUR EN FRANCE :
Docteur Suzette DELALOGE
Service de Pathologie Mammaire
Gustave Roussy
114 rue Edouard Vaillant
94805 Villejuif Cedex
Tél: [phone]
Fax : [phone]
Email : [e-mail]
NOMBRE DE CENTRES ESTIMES : environ 50 NOMBRE DE PATIENTES: 4000 AU TOTAL, DONT
1000 EN FRANCE
B) IDENTIFICATION DU PROMOTEUR
NOM DU PROMOTEUR: UNICANCER
PERSONNE A CONTACTER : Jérôme LEMONNIER
R&D UNICANCER
101 rue de Tolbiac - 75654 PARIS Cedex 13
Tél. : [phone] - Fax : [phone]
E-mail : [e-mail]
C) INFORMATION GENERALE SUR L’ESSAI
INDICATION: Cancer du sein localisé, non métastatique, RH+ et Her2-, avec envahissement
ganglionnaire 1-3 N+.
METHODOLOGIE: Essai de phase III randomisé, ouvert, international,
multicentrique comparant
une
chimiothérapie adjuvante standard associée à une hormonothérapie
standard versus une hormonothérapie adjuvante standard seule
chez des
patientes dont le score de rechute selon Oncotype DX™ est inférieur ou égal à
25.
OBJECTIF PRINCIPAL : Déterminer l’effet de la chimiothérapie adjuvante chez des patientes
atteintes de cancer du sein localisé avec 1 à 3 ganglions envahis, des
récepteurs hormonaux positifs et Her2 négatif, qui ont un score de récurrence
Oncotype DX® faible ou intermédiaire. Si le bénéfice
sur la survie sans
maladie
dépend du score de récurrence (RS), l’étude déterminera le point à
partir duquel une chimiothérapie adjuvante est recommandée.

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C) INFORMATION GENERALE SUR L’ESSAI (SUITE)
OBJECTIF(S) SECONDAIRE(S) :
1 - efficacité :
-
Comparer la survie globale, la survie sans rechute métastatique et l’intervalle sans
maladie locale selon l’administration ou non d’une chimiothérapie adjuvante et son
interaction avec le RS.
2 - toxicité :
- Comparer la toxicité observée selon le bras de traitement
3 - biologie :
-
Développer d’autres tests biologiques pour mesurer le bénéfice potentiel de la
chimiothérapie adjuvante et prédire la survie sans rechute, la survie sans rechute
métastatique, l’intervalle sans maladie locale et comparer en fonction du score RS.
4 – Etudes de la qualité de vie
- Evaluations prospectives de l’anxiété, la qualité de vie, la fatigue, la cognition
selon le
bras de traitement.

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ETAPE 1 - POST-OPERATOIRE
PRINCIPAUX CRITERES D’INCLUSION:
- Femme de 18 ans et plus
- Cancer du sein de type adénocarcinome infiltrant localisé opéré, T < T4D,
- 1 à 3 ganglions envahis (pN1 ; incluant pN1mi)
- M0 : Absence de métastase à distance
- Récepteurs hormonaux positifs (estrogène et/ou progestérone)
Note :
la positivité des récepteurs est déterminée selon les recommandations de
l’ASCO/CAP (ER ou PR ≥ 1%)
- Absence de surexpression ou d’amplification de HER2
Note : le résultat du test HER2 doit suivre les recommandations ASCO/CAP 2013. Le
résultat HER2 sera considéré négatif si le score est 0 ou 1+ en IHC ou négatif en ISH. Si le
score est 2+ en IHC alors un test en ISH doit être effectué.
- Statut de performance ≤ 2
- Fonctions rénale, hématologique, cardiaque et hépatique adéquates
- Patiente pouvant recevoir une chimiothérapie à base de taxane et/ou d’anthracycline.
-
Patiente n’ayant pas débuté un traitement par chimiothérapie ou hormonothérapie pour
son cancer du sein
- Enregistrement dans les 56 jours de la chirurgie définitive
- Consentement éclairé (pour la partie 1) signé
- Disponibilité d’un échantillon de tissu tumoral fixé en paraffine pour la
détermination du
score de rechute selon Oncotype DX®
PRINCIPAUX CRITERES D’EXCLUSION:
- Cancer du sein inflammatoire
- Patiente sous traitement chronique avec des agents stéroïdiens ou immunosuppresseurs
- Patiente ayant reçu un inhibiteur de l’aromatase ou un modulateur sélectif des récepteurs
œstrogène (SERM), comme le tamoxifène ou le raloxifène, dans les 5 ans avant
l’enregistrement,
- Femme enceinte ou allaitante
- Antécédent de cancer dans les 5 ans précédents l’enregistrement.
ETAPE 2 - RANDOMISATION
PRINCIPAUX CRITERES D’INCLUSION:
- Score de récurrence Oncotype DX® ≤ 25
- Randomisation à 84 jours maximum de la chirurgie
- Patiente n’ayant pas débuté un traitement par chimiothérapie ou hormonothérapie pour
son cancer du sein
Note : Les patientes incluses et randomisées dans le bras sans chimiothérapie peuvent être
aussi incluses dans d’autres essais, incluant traitements locaux ou thérapies ciblées, mais à
l’exclusion d’études de chimiothérapie. Les patientes incluses et randomisées dans le bras
avec chimiothérapie peuvent aussi entrer dans des études de comparaison de
chimiothérapies.
- Consentement éclairé (pour la partie 2) signé

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C) INFORMATION GENERALE SUR L’ESSAI (SUITE)
CRITERES D’EVALUATION :
PRINCIPAL (EFFICACITE) :
- Détermination de la survie sans rechute invasive après randomisation. La rechute
invasive inclut rechute locale, régionale ou à distance avec une composante invasive. Un
diagnostic de DCIS homolatéral ou controlatérale sans composante invasive ne sera pas
considéré comme une rechute.
SECONDAIRES :
1. Efficacité :
o Comparaison de la survie globale
: temps entre la date de randomisation dans la
seconde partie de l’étude et la date du décès (toute cause).
o Comparaison de la survie sans métastase à distance :
temps entre la date de
randomisation dans la seconde partie de l’étude et
la date de maladie distante
invasive, deuxième cancer primaire invasif (sein ou autre) ou décès (toute cause)
o Comparaison de l’intervalle sans maladie locale :
temps entre la date de
randomisation dans la seconde partie de l’étude et
la date de récidive locale ou
régionale.
2. Toxicité
o Echelle CTC-AE version 4.0.
3. Qualité de vie
o Questionnaires HRQL.

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D) DESCRIPTION DES MEDICAMENTS EXPERIMENTAUX
MEDICAMENTS :
Divers schémas de chimiothérapie sont autorisés, de seconde ou troisième génération. Le choix
de la chimiothérapie est laissé à l’investigateur, selon les pratiques standards.
Toutes les patientes recevront une hormonothérapie. Le choix de l’hormonothérapie est laissé à
l’investigateur, selon le statut ménopausique de la patiente et les pratiques standards.
SCHEMA THERAPEUTIQUE:
Toutes les femmes éligibles à l’étape 1 se voient proposer un test Oncotype DX centralisé pour
déterminer le score de récurrence (RS).
- Les femmes ayant un RS > 25 reçoivent une chimiothérapie selon les pratiques standards
- Les femmes ayant un RS ≤ 25 se voient proposer une randomisation pour chimiothérapie
versus pas de chimiothérapie.
Durée du traitement: Toutes les patientes recevront une hormonothérapie pour au moins 5 ans
adaptée aux standards en cours et à leur statut ménopausique.
Etape 1
N=10 000 au total
•
N+ (1-3)
•RH-positif
•HER2-négatif
•Pre et Post Ménopausée.
Test Oncotype DX
RS > 25
RS ≤ 25
Discussion
avec la
patiente
Refus -> suivi
Accepte
Chimiothérapie
(N=5000 au total,
1000 en France)
Etape 2