eortc organisation europeenne pour la recherche et le traitement du

EORTC
ORGANISATION EUROPEENNE POUR LA RECHERCHE ET LE
TRAITEMENT DU CANCER
GROUPE D'ETUDE DES TECHNICIENS EN RADIOTHERAPIE
DIRECTIVES POUR LES TECHNICIENS EN RADIOTHERAPIE POUR LA
CONDUITE DES ETUDES CLINIQUES COMPRENANT DE LA RADIOTHERAPIE
Comité de rédaction: J.Berridge
M.Coffey
Membres du Comité: G.Brusadin, M.Ramalho, W.Saapru, V. Vlaun,
G.Vandevelde
Centre des données EORTC : M.Piérart, Data Manager
Traduction en français: F.Duclos
GROUPE D'ETUDE DES TECHNICIENS EN RADIOTHERAPIE
INTRODUCTION
Des protocoles standard pour conduire des études (ou essais) cliniques existent pour
le personnel Médical et Infirmier. Beaucoup d'études sur le cancer comprennent de la
radiothérapie dans le traitement et c'est un personnel dépourvu de l'expérience
adéquate en radiothérapie, ou un personnel à la connaissance ou la compréhension
limitée de la procédure correcte des études cliniques, qui assure la récolte des
données.
Le protocole d'étude est un accord écrit entre le sujet, la communauté scientifique et
l'investigateur. Il explique les références scientifiques, le raisonnement et les objectifs
de l'étude et décrit le plan général, l'organisation et les conditions dans lesquelles
l'étude doit être menée.
Ces directives, destinées aux techniciens en radiothérapie (TR) impliqués dans les
études cliniques de radiothérapie, ont été conçues pour assurer le strict respect des
protocoles d'étude et qu'ainsi, la standardisation soit effective.
Les directives définissent et clarifient , dans un ordre logique, les différentes étapes à
prendre par un TR qui s'occupe de patients dans une étude randomisée. Ces
directives ont été rédigées dans le même ordre que celui du protocole-type pour les
études de phase III , afin de permettre une meilleure compréhension de chacune des
parties du protocole et du rôle du TR.
Les études conduites avec un strict respect des protocoles spécifiés résulteront en
une récolte des données plus précise et plus fiable. Les bénéficiaires ultimes en
seront les patients enregistrés dans les études cliniques partout en Europe.
La recherche a montré que les patients traités dans le cadre d'une étude clinique ont
généralement un meilleur pronostic que les patients non inclus dans des études,
indépendamment du bras de traitement assigné. Ceci peut être attribué au niveau
d'attention accru requis par la poursuite de l'étude.
Nous sommes conscients que ce travail n'est pas exhaustif, mais espérons que son
contenu sera utile aux TR participant ou coordonnant des études cliniques.
CONTEXTE
Les TR peuvent être impliqués dans chacune des études suivantes :
1. Etudes uni- ou multi-centriques coordonnées par des grands centres d'études.
2. Essais des firmes pharmaceutiques.
3. Etudes locales d'investigation dans les services sur les techniques ou les

équipements en radiothérapie .
4. Travaux de recherche entrepris par des équipes hospitalières.
Les études cliniques sont conçues pour étudier les domaines suivants :
1. Fractionnement et répartition des traitements.
2. Doses totales nécessaires pour la guérison ou la palliation.
3. Doses de tolérance et effets biologiques.
4. Irradiation prophylactique.
5. Uniformité de prescription des doses.
6. Comparaison de méthodes de traitement.
7. Introduction de nouvelles technologies. - Impact et implications.
Les études cliniques courantes de radiothérapie traitent de:
1. Schémas de fractionnement non conventionnels.
2. Traitement néo-adjuvants.
3. Traitements concomitants.
4. Radiosensibilisateurs.
5. Radioprotecteurs.
6. Gestion des effets secondaires.
7. Prévention , réduction des effets secondaires tardifs.
Le taux de succès de toute étude clinique dépend de
1. Une bonne communication.
2. Une relation étroite entre le technicien de recherche en radiothérapie et
a. les patients et leur famille,
b. les firmes pharmaceutiques,
c. les centres d'études,
d. l'équipe d'oncologie et le personnel des autres services et hôpitaux.
3. Une bonne compliance des patients.
4. La qualité du protocole.
5. La qualité des données sur les patients.
6. La motivation et les compétences du personnel impliqué, et l'infrastructure
disponible pour le soutenir. Une équipe de travail interdisciplinaire est essentielle pour
réussir.
Le rôle du Technicien de Recherche en Radiothérapie.
Ce rôle a été établi dans de nombreux centres en Europe. Même dans les centres où
ce n'est pas une fonction formellement attribuée nous recommandons qu'un membre
de l'équipe soit désigné pour être responsable des patients d'une étude dans l'unité.
Tous les TR impliqués dans la recherche devraient être membres d'une organisation
professionnelle qui procure soutien, formation et l'opportunité d'être en liaison avec les
autres chercheurs dans le domaine.
Un TR de recherche fonctionne comme personne de référence pour répondre à toutes
les questions relatives à l'étude. Ceci augmente la communication et la
compréhension et améliore les relations entre les différents services impliqués dans
l'étude. Cela facilite une compréhension plus claire des nécessités du protocole.
Enfin, cela favorise une approche plus centrée sur le patient, et encourage des niveaux
plus élevés de coopération entre tous les personnels concernés, en termes de
soutien, d'information sur les effets secondaires et leurs soins, avant, pendant et après
le traitement.
La formation du personnel et des étudiants est une partie essentielle dans le
développement d'une équipe efficace. Le TR désigné devrait organiser des exposés
pour garantir que le personnel est averti de tous les aspects d'une nouvelle étude, y
compris la prévention et la prise en charge de tout éventuel effet secondaire.
Des réunions seront organisées pour toute nouvelle étude, pour souligner tous les
aspects pratiques de la gestion des données de l'étude. Tout le personnel impliqué
sera encouragé à collaborer avec le personnel de recherche des autres hôpitaux ou
services affiliés pour échanger leurs idées et leurs expériences.
Règles régissant la bonne pratique clinique.

Une étude clinique est une entreprise majeure pour un service et nécessite des fonds,
du personnel, du temps et de la peine. Avant l'introduction de toute étude, on doit
s'assurer que le soutien adéquat et les ressources nécessaires sont disponibles. La
bonne pratique clinique est essentielle à l'aboutissement fructueux d'une étude
clinique. Ceci comprend :
1. L'assurance d'un soutien adéquat de sorte que le recrutement ne soit pas un
problème.
2. La disponibilité des ressources, telles qu'un espace de bureau, le stockage, l'accès
à l'informatique, au téléphone et au répondeur téléphonique.
3. L'assurance que les médecins ne sont pas engagés dans des études concurrentes
telles que des patients puissent être éligibles pour plus qu'une étude et qu'il puisse en
résulter une confusion ou une diminution du nombre de patients enregistrés.
4. Le maintien de la confidentialité.
5. La conservation de tous les dossiers complets et détaillés pendant une période de
15 ans.
6. L'obtention de l'approbation des comités d'éthique concernant la recherche à la fois
au niveau local et au niveau des instances faîtières.
FAISABILITE DE L'ETUDE.
Evaluation préalable et développement du protocole.
Un TR désigné devrait être impliqué dans la planification et la rédaction des protocoles
pour garantir que les techniques décrites sont reproductibles et que l'étude est
réalisable du point de vue de la logistique. Les conséquences pour le service et le
personnel doivent être évaluées. L'évaluation initiale de faisabilité devrait inclure:
1. La durée de l'étude.
2. Le nombre de patients susceptibles d'être éligibles pour l'enregistrement.
3. Une estimation du temps nécessaire à la coordination de l'étude.
4. Si le traitement nécessite une hospitalisation (ce qui est souvent le cas pour les
études comprenant de la chimiothérapie).
5. Si l'horaire du traitement est important (par ex, 2h après l'administration de la
chimiothérapie ou 1h après l'administration d'un radiosensibilisateur ou d'un
radioprotecteur)
6. Y a-t-il des besoins supplémentaires en termes de planification ou de technique de
traitement ?
7. Le traitement devra-t-il être administré pendant les week-ends ou les jours fériés …
et cela sera-t-il réalisable dans le service ?
8. Des solutions de remplacement (en termes de matériel ou de planning) sont-elles
nécessaires et/ou disponibles en cas de panne d'un appareil ?
9. Doit-on changer les dates de révision des appareils ?
10. Doit-on changer les horaires de travail ? Ceci aura aussi un impact sur le
personnel autre que les TRs.
11. Des investigations médicales et des visites de contrôle supplémentaires sont-elles
nécessaires et dans ce cas, quel sera leur coût et qui prendra les frais en charge ?
12. De nouvelles compétences (ex: spiromètrie, prélèvements de salive,
enregistrement des constantes vitales, analyse d'urine,…) sont-elles nécessaires et
dans ce cas qui les assumera ?
13. Quel financement est disponible et sera-t-il adéquat ?
Une communication aisée entre tous les membres du personnel est nécessaire pour
prévoir les difficultés qui pourraient survenir du fait de la poursuite de l'étude.
Mise en place de l'étude
Une fois l'étude de faisabilité réalisée, on peut mettre l'étude clinique en place et
évaluer les coûts.
1. Les budgets peuvent alors être soumis à l'approbation des responsables, c'est à
dire l'investigateur, la firme pharmaceutique, la direction clinique.
2. Les soumissions au comité d'éthique doivent être prêtes et, pour toute étude de
firme pharmaceutique, l'indemnité obtenue.
3. On aura résolu toutes les remises en questions, pour garantir que l'agrément pour
débuter le recrutement soit obtenu.

Préparation de la documentation de l'étude
En plus du protocole de l'étude, un bilan détaillé des coûts induits doit être réalisé.
Les détails de l'étude et de la randomisation doivent être inclus avec les notes, les
formulaires de demande et les feuilles de traitement.
Il est souvent utile que le protocole soit produit sous la forme d'un guide condensé, qui
souligne les principaux aspects ,et qui soit facile et rapide à lire. Cette version devrait
être jointe à la feuille de traitement de radiothérapie, à la carte de chimiothérapie et
aux notes d'hospitalisation. Ceci garantira que tout le personnel au contact des
patients sera familiarisé avec le protocole.
Exigences de la radiothérapie
Les TR devraient rédiger un guide pour l'étude qui précise toutes les exigences de
l'étude qui ne sont pas de routine pour leur service. Ce guide sera basé sur le
protocole de l'étude et devrait comprendre les informations sur
1. La position du patient
2. L'acquisition des données sur le patient
3. Les volumes d'intérêt
4. Les organes à risque
5. La procédure de simulation
6. La technique de traitement
7. L'épargne des tissus sains
8. Le calcul de la dose
9. L'équipement
10. La spécification de la dose
11. La vérification du traitement
12. La brachythérapie
13. L'assurance de qualité
Exigences du traitement médicamenteux
Egalement basé sur le protocole d'étude, le TR devrait rédiger des directives sur
1. Les détails d'approvisionnement du médicament de l'étude
2. Une description du conditionnement des médicaments et les exigences pour le
stockage.
3. La posologie et les doses maximum recommandées.
4. La méthode d'administration.
Une note spéciale devrait être rédigée à propos des interférences avec la radiothérapie
1. En séquences
2. En alternance
3. En bolus
4. En perfusion continue
5. X heures avant/après une séance de radiothérapie
Il est essentiel que les médicaments prophylactiques nécessaires soient prescrits et
ajoutés au traitement médicamenteux pour limiter tout effet secondaire. Ceux-ci seront
ajustés individuellement pour chaque patient au fur et à mesure du traitement.
On rédigera un programme-type de l'étude qui soulignera les dates des examens
d'investigation et des traitements.
Un dossier contenant tous les protocoles en cours et les guides condensés devrait
être à disposition dans le service de radiothérapie.
Une liste de tous les patients participant à chaque étude devrait être tenue à jour. Elle
devrait contenir les informations suivantes :
Nom du patient
N° du dossier de radiothérapie
Date de naissance
N° de l'étude
Date de randomisation
Résultat de la randomisation
Des statistiques additionnelles devraient indiquer les chiffres de recrutement annuel
par étude et par consultant. Il devrait aussi y avoir une liste des patients à qui l'étude a

été proposée mais qui ont refusé de participer, avec une indication de la raison du
refus.
Une marque d'identification de l'étude devrait être placée sur la couverture du dossier
de radiothérapie pour faciliter son repérage.
Pour les études locales, un ensemble de formulaires d'observation clinique devrait être
conçu pour collecter les données. Une feuille de données et une base de données
devraient être mises en place pour saisir et analyser ces données.
CONDUIRE L'ETUDE
Consentement initial du patient
Un "pack de démarrage" de chaque étude, contenant le protocole d'étude et une liste
de tous les examens d'investigation et les formulaires nécessaires pour l'inclusion d'un
patient, devrait être disponible dans toutes les cliniques.
Des feuilles d'information aux patients sur l'étude devraient être prêtes et leur
approvisionnement organisé pour toutes les cliniques. Le médecin peut les donner au
patient lors de la consultation initiale.
Sélection des patients
Une vérification avant le traitement devrait être faite pour rassembler les rapports
d'examens médicaux, l'imagerie et les résultats de laboratoire. Celle-ci devrait aussi
inclure tout examen ou rapport supplémentaire optionnel.
Le TR peut contribuer utilement à la recherche clinique en veillant à certaines des
investigations initiales et aux comptes-rendus durant le traitement et au cours du suivi.
Cela économise du temps précieux aux consultants et bénéficie aux patients en leur
procurant des soins standardisés personnalisés, une surveillance continue effective,
du temps et de l'intimité, un recours médical immédiat si nécessaire, et un recours
rapide aux services de soutien.
Un plan de soins du patient doit être rempli. Il contiendra des informations sur:
L'anamnèse,
Les traitements préalables – chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, hormonothérapie,
immunothérapie, etc.
Les traitements médicamenteux en cours,
Les symptômes,
Les résultats des examens médicaux
Les rapports de consultation ou des intervenants.
Ce plan de soins peut aussi servir aux contrôleurs de la firme pharmaceutique pour
vérifier toutes données recueillies dans les formulaires de l'étude.
Critères d'éligibilité.
Des observations et des investigations pré-thérapeutiques sont menées pour
déterminer l'éligibilité. Chaque protocole comporte des critères d'éligibilité différents
conçus pour exclure des patients qui pourraient présenter un risque accru vis à vis du
traitement ou des effets secondaires associés.
Consentement éclairé
Une grande partie du temps alloué à la poursuite des études cliniques est consacré à
l'obtention d'un consentement éclairé du patient sous forme écrite.
La participation du patient à une étude est volontaire, il doit lui être précisé que son
refus de participer ne sera préjudiciable ni à son futur traitement, ni à ses soins.
Tout patient doit être complètement informé sur
1. Les buts de l'étude
2. Les complications possibles
3. Les procédures auxquelles il sera soumis et tout risque potentiel