GRANDS PRINCIPES DE LA CHIMIOTHERAPIE DANS LE CANCER DU SEIN Dr Nathalie MENEVEAU Médecin Oncologue CHRU Besançon 1 Qu'est ce que la chimiothérapie? Traitement médicamenteux dont l'objectif est de détruire les cellules cancéreuses. Elle peut empêcher la division cellulaire ou bloquer la croissance des cellules 2 Qu'est ce que la chimiothérapie? Chimiothérapies conventionnelles à large spectre • cytotoxiques • cible : prolifération cellulaire Thérapies ciblées • cytostatique • traitement en amont de la cause du cancer • ciblent les perturbations fondamentales de l'oncogénèse 3 Cycle cellulaire et anti cancéreux ? Poison du fuseau (Taxanes) Quiescence Signaux mitogènes Antimétabolites 4 La chimiothérapie est-ce naturel ? Médicaments issus de végétaux Exemple : taxol issu de l'if Médicaments de synthèse 5 La chimiothérapie un traitement sur mesure ? Type de tumeur Localisation Stade du cancer Etat général du patient 6 A quel rythme? Trés variable suivant les protocoles Dans le cancer du sein : tous les 21 jours le plus souvent Mais protocoles hebdomadaires Quelle durée ? De 2 minutes à quelques semaines ! 7 Que faire avant le traitement ? Nf plaquettes Bilan rénal Bilan hépatique Echographie cardiaque :fréquent Variable en fonction des produits Bilan d’extension 8 Comment administrer la chimiothérapie? Le plus souvent par voie veineuse Pose de CIP pour voie veineuse Possibilité en sous cutané, per os, intra artériel ou intrathécal En HDJ le plus souvent dans 75% des cas Patient dans un fauteuil ou dans un lit 9 Quels effets secondaires? Impossible de tous les citer Effets secondaires dans cancer du sein en adjuvant 10 Chimiothérapie adjuvante dans le cancer du sein 3 protocoles principaux : EC: Epiadriamycine Endoxan TC : Taxotere Endoxan Taxanes : Taxotere ou Taxol Perfusions en moyenne d'1 heure Durée: 3 à 8 mois Rythme : tous les 21 jours sauf Taxol toutes les semaines Modalités les plus fréquentes : 4 TC 3 ou 4 EC- 3 ou 4 TAXOTERE +/- HERCEPTINE 3 TAXOTERE- 3 EC Sujets âgés : Taxotère remplacé par Taxol 11 Epiadriamycine Endoxan Effets secondaires digestifs NAUSÉES : Aigües : de J1 à J5 Nausées de grade 1) jusqu'à vomissements débutent le soir de la chimiothérapie ou le lendemain matin Prévention: anti émétiques majeurs: les Sétrons : EMEND KYTRIL Corticoïdes à J1 Attention! risque de constipation et de céphalées sous Sétrons Attention les corticoïdes sont des boosters Nausées tardives >J5 Emend et Kytril inefficaces Vogalène ou primpéran Alimentation légère et fractionnée ! 12 Epiadriamycine Endoxan Effets secondaires digestifs MUCITES : Fréquent surtout avec les taxanes Bains de bouche préventifs par eau bicarbonatée 3 à 6 / jours Dentifrice doux brossage de dents fréquent Brosse à dents à poils souples Alimentation peu épicée Attention : risque de candidose buccale, d'aphtoses et de douleurs 13 Epiadriamycine Endoxan Effets secondaires digestifs CONSTIPATION : Liée aux anti-émétiques Boire +++ Alimentation riche en fibres Proposer pruneaux ou jus de fruits Si besoin, laxatifs 14 Epiadriamycine Endoxan Effets secondaires ALOPECIE : Risque majeur Impact psychologique+++ Alopécie complète le plus souvent Entre J15 et J28 après 1er cycle Casque réfrigérant : peu efficace, difficile à supporter, le changer toutes les 20 minutes Repousse 1 mois après la fin de la chimio Prothèse capillaire dés le début, sera enlevée 5 mois en moyenne après la fin de la chimio 15 Epiadriamycine Endoxan Effets secondaires NEUTROPENIES FEBRILES : Neutropénie si PNN< 500/ ml Baisse des globules blancs dés le J3 Nadir vers J10 J11 Augmentation des GB vers J18 J19 Contrôle globulaire 48 heures avant chaque chimiothérapie ! Risque infectieux Attention à la fièvre!!! Si fièvre/Consulter son médecin traitant Antibiotiques à large spectre per os si état général correct Contrôle NF et CRP +/- Hémocultures Si hémocultures + Hospitalisation: sujets fragiles ou PNN<100/ml ou fièvre pendant > 7 jours A domicile: double antibiothérapie per os pendant 6 jours 16 Les Taxanes : Effets secondaires Taxotere tous les 21 jours Taxol J1 - J8 - J15 - repos - J21 1/NAUSEES Risque beaucoup moins important qu'avec les anthracyclines 2/ MUCITES Modification du goût : trop salé ou fade érythèmes, œdème douloureux, ulcère +/- dysphagie bains de bouche ++ Remise en état dentaire avant chimio si possible 3/DIARRHÉES 30% de diarrhées à J5 souvent bénignes rapidement résolutives Attention: risque de typhlite se traduisant par de fausses diarrhées risque de nécrose digestive : nécessité d'hospitalisation traitement: repos digestif, hydratation parentérale , corticoïdes ! 17 Les Taxanes : Effets secondaires 4/ OEDEMES Liés à une augmentation de la perméabilité capillaire Œdèmes des membres essentiellement Responsables de prise de poids et d'inconfort Prévention: corticoïdes pendant 3 jours débutés la veille de la chimio 5/ TROUBLES DES PHANERES Alopécie : risque+++ Attention chute des cils , des sourcils : irritation conjonctivale, larmoiement Chute des poils , assèchement cutané, frilosité Conseils : hydrater la peau +++ Onycholyse Ongles fragilisés, risque de chute des ongles Prévention : vernis foncé ou transparent opaque aux UV 18 Les Taxanes : Effets secondaires 6/ PARESTHESIES DES EXTREMITES Surtout avec les taxanes Fourmillements, engourdissement, sensation de brûlure, perte de sensibilité, douleurs, diminution de la force musculaire Attention : les diagnostiquer le plus tôt possible+++ Pas de traitement efficace INTERET DE LA KINE+++ pour la récupération fonctionnelle 7/DOULEURS Myalgies et arthralgies Apparition dans les 24 h suivant la chimio Persistent 4 à 5 jours Pas de traitement médicamenteux 19 Toxicités cardiaques 1/ANTHRACYCLINES Echographie cardiaque avec mesure de la FEV avant de débuter le traitement+++ Dose cumulative limitée pour limiter le risque Contrôle cardiaque régulier 2/HERCEPTINE Risque de baisse de la FEV Echographie avant traitement, tous les 3 mois pendant traitement, 1 / an près traitement 3/ 5FU (5FLUORO URACILE) Risque de spasme coronarien Contre indiqué si angine de poitrine ou antécédents de nécrose myocardique 20 Traitements anti hormonaux 1/CANCERS DU SEIN Le Tamoxifene : pré ménopause Les anti aromatases : ménopause Letrozole Anastrozole Exemestane Les analogues LH RH 21 Récepteurs hormonaux 85% des cancers du sein sont hormono-sensibles: Présence de récepteurs hormonaux : Protéines à la surface des cellules cancéreuses Diagnostic anatomopathologique sur la biopsie 22 INDICATIONS Traitement adjuvant Traitement néo adjuvant Phase métastatique ATTENTION Ne pas confondre avec hormonothérapie 23 TOXICITES Tamoxifene Bouffées de chaleur Prise de poids Cycles irréguliers Anomalies de l’endomètre Pertes vaginales Thromboses veineuses 24 TOXICITES Anti aromatases Bouffées de chaleur Sécheresse vaginale Douleurs articulaires +++ Fatigue Thromboses veineuses Baisse de la densité osseuse 25 TOXICITES Analogues LH RH Bouffées de chaleur Céphalées Troubles de l’humeur Modification du volume des seins Sécheresse vaginale 26 CONCLUSION Nombreuses toxicités Répercutions physiques et psychologiques Conséquences +++ sur la santé sexuelle 27