VIH et Troubles Cognitifs Généralités (1) Epidémiologie (1

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VIH et Troubles Cognitifs
Dr Olivier ROUAUD
Service de Neurologie
Centre Mémoire Ressources et Recherche (CMRR)
CHU DIJON
Généralités (1)
• Prévalence atteinte du SNC : 40-70%
– 100% dans certaines séries autopsiques (Moulignier,
2006)
• Double tropisme du VIH
– Lymphotropisme => néoplasies, infections
– Neurotropisme => encéphalopathie VIH (démence)
(Moulignier, 2006)
• Cerveau = 1er organe cible de la période post-
HAART ? (Morgello, 2002)
• Affection chronique (Vallat, 2003)
• Cerveau = réservoir ou sanctuaire ? (Nath, 2006)
Epidémiologie (1)
• Vieillissement de la population infectée
– Interactions avec maladies dégénératives SNC
(Alzheimer) (Brew, 2004)
• Âge de découverte VIH+
– 36 ans en 1990 et 42 ans en 2002
• 16% des cas d’infections récentes sont des >50
ans (BEH, 2006)
– Homme, Hétérosexuel
– Retard diagnostic (stade C 50% et CD4 < 200)
• RR encéphalopathie VIH = 2.8 chez sujet âgé
• Impact de la durée du VIH et de l’exposition aux
traitements ?
Neuropathogenèse (1)
• Atteinte du SNC au moment de la virémie primaire
(corrélée aux variations en SRM)
• Variants génotypiques homogènes d’où adaptation au
SNC
– Phénotype monocytotropique et faible niveau de réplication
• Hypothèses d’entrée dans SNC à travers BHE
(Pomerantz, 2004)
– Via cellule infectée
– Passage du virus à travers BHE
– Infection plexus choroïde
– Rupture BHE
• Réplication du virus dans les cellules exprimant R-CD4
et R-chimiokines
Neuropathogenèse (2)
• Cascades d’évènements délétères :
– Neurotoxicité de certaines protéines (gp20, tat,…)
– Inflammation
– Production de radicaux libres
– Production de neurotoxines
– Neurovirulence de variants du VIH
– Apoptose
– Activation de récepteurs glutamatergiques extra-synaptiques
–…
• Perte du contrôle de l’infection par les CD8 ?
• Rôle des facteurs environnementaux (cocaïne, alcool,
médicaments,..)
Démence et VIH (1)
• Description princeps (Navia, Ann Neurol,
1986)

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Démence et VIH (2)
• Critères opérationnels de l’AAN (1991 et
1996)
– 1 Complexe cognitif et moteur associé au VIH
– 2 Trouble cognitivo-moteur du VIH 1
2

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Épidémiologie démence VIH (1)
• Avant HAART
– Incidence annuelle = 7% quand CD4<200
– 20% des patients stade SIDA
• Après HAART
– Incidence ↓50%
–Prévalence ↑(22-45%)
• Chez 92% des patients dans les 12 mois avant
leur décès (27)
• Encéphalopathie VIH + dans 38% (série
autopsique)
Épidémiologie démence VIH (2)
•Facteurs de risques
Co-infection VHCAnémie
dépression
comorbidités
Âge
NSC Bas
Âge Données patients
CV élevée
Nadir CD4
CV élevée
CD4 bas
Données biol.
Après HAARTAvant HAART
-CD4 < 200 : RR 3.5 / CD4 > 500
-CV > 30 000 : RR 8.5 / CV 3000

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Présentation clinique
•Signes neuropsychologiques
–Trouble des fonctions éxécutives
•PROFIL « SOUS-CORTICAL »
– Mémoire (effet des traitements ?)
•Signes psychiatriques
– Apathie, perte de motivation
– Indifférence, désintérêt
•Puis évolution vers les signes moteurs
– Mutisme, trouble de la marche, troubles sphinctériens
Examens complémentaires
• Bilan neuropsychologique (stade précoce)
– Pas de consensus sur les tests à réaliser.
• Entretien
• Évaluation des fonctions éxécutives
• Évaluation de la mémoire
• Évaluation du comportement
• Évaluation de l’autonomie
Définition de la neuropsychologie
• La neuropsychologie clinique est l'étude
des relations entre le cerveau et le
comportement par des méthodes
appartenant à la neurologie et la
psychologie.
Réalisation d’une nouvelle
tâche ou d’une tâche complexe
•Adaptation comportementale
•Résolution des problèmes
•Capacités à sélectionner les bons
comportements
•Contrôle et mise en œuvre des actions
•Anticipation/ planification/ sélection des
schémas adéquates/ surveillance du
déroulement/ vérification du résultat
•Contrôle social
Les fonctions exécutives (Frontales) Les fonctions FRONTALES
1 )Troubles de Personnalité
Euphorie :
désinhibé, irritable,
impulsif, « Moria »
comportement d’urination,
de défécation
Humeur pseudo dépressive
avec inertie, apragmatisme,
aboulie sans douleur morale

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Les fonctions FRONTALES
2) Trouble de la programmation gestuelle
Persévérations, épreuve, Poing/Paume/Tranche;
séries graphiques… 2. Attention
- distractibilité
- sensibles aux interférences (stroop);
- attention partagée : Trail Making Test
Les fonctions FRONTALES (4)
Trail Making Test
1
2
A
B
3
C
4
D
Ex de Test d’attention :
Test de Stroop
Vert
Rouge
Bleu
Rouge
Jaune
Vert
inhibition d’un processus automatique (lecture)
pour exprimer une capacité (un peu) moins routinière :
nommer une couleur
vert
bleurouge
vert
vertbleu
Les fonctions FRONTALES
4. Lobe frontal et flexibilité mentale :
•Changer de choix (inhiber le 1er et
suivre le second)
•Persévérations (tests go no go)
•Explication de proverbes : reste au
sens propre
•Difficulté dans la résolution de
problèmes