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AUTO-IMMUNITE ET TUBE DIGESTIF Carrefour Pathologie novembre 2002 Hôpital Necker-Enfants Malades Service d ’Anatomie Pathologique N Patey-Mariaud de Serre, N Brousse Définition ? • Symptomatologie digestive prédominante • Présence d’auto-anticorps • +/- Manifestations auto-immunes extra-digestives • Eliminer – un déficit immunitaire chez l’enfant – une pathologie autoimmune extradigestive chez l’adulte Pathologies digestives auto-immunes • un mécanisme auto-immun est démontré: – Maladie coeliaque – Gastrite atrophique de type A – Entéropathies auto-immunes • syndrome IPEX • suggéré – Colite microscopique – Recto-colite hémorragique – Pseudo-obstruction myopathique – Autres…? GALT - Tissu lymphoïde du tube digestif Protection Pathologie inflammatoire ou infectieuse Tolérance Pathologie autoimmune La maladie coeliaque 1/1000 symptomatique 1/300 silencieuse (Ac +) La plus fréquente des pathologies auto-immunes du tube digestif La maladie coeliaque • • • • Malabsorption Atrophie villositaire de degré variable Augmentation des lymphocytes intra-épithéliaux Anticorps: – anti-gliadine, anti-endomysium, anti-transglutaminase • Régression des signes sous régime sans gluten Facteurs environnementaux Prolamines du blé (a-glutamine) Atrophie villositaire Terrain génétique DQ2-DQ8 Hyperplasie des cryptes Augmentation des LIE FASL Gliadine Digestion TG (TransGlutaminase) Ac Glutamique HLA DQ2 IFN γ CD4 H2O2 MMP Duodénum normal CD3 CD8 Maladie coeliaque Sprue réfractaire Lymphome T La gastrite auto-immune: gastrite atrophique de type A Auto-anticorps anti cellules pariétales (H+K+) facteur intrinsèque récepteur à gastrine Disparition des cellules synthétisant l ’HCl Infiltrat inflammmatoire autour des glandes Remplacées par des glandes pyloriques ou en métaplasie intestinale Anémie pernicieuse Dysplasie muqueuse, risque d’évolution maligne vers un adénocarcinome Hyperplasie des cellules neuroendocrines , risque d’évolution vers une tumeur carcinoide Hyperplasie des cellules à gastrine par aou hypochlorhydrie Entéropathie auto-immune • • • • Entité peu connue, décrite en 1985 (Unsworth et Walker Smith) Cause rare de diarrhée grave rebelle Auto-anticorps anti-entérocytes Manifestations extra-digestives nombreuses: – diabète type I – hypothyroïdie – atteinte rénale, cutanée, hématologique • Décrite essentiellement chez l ’enfant, notamment le garçon (80%) avec une histoire familiale • Hérédité liée à l ’X ? Atrophie villositaire, hyperplasie des cryptes, abcès cryptiques Altération de l’épithélium de surface Lymphocytes intra-épithéliaux en nombre normal Auto-anticorps anti-entérocytes Anticorps anti-entérocytes: IgG >>>IgM ou IgA - IF indirecte positivité de la bordure en brosse, parfois du cytoplasme des entérocytes, et de la bordure en brosse des tubes proximaux - RLA (radioligand assay) molécule de 75 Kd quantification Auto-anticorps anti-entérocytes • Rôle, discuté car ils sont présents chez certains patients sans symptomatologie • Auto-anticorps I ou II ? • Emergence et pérennisation d’un clone auto-réactif chez des patients présentant une anomalie du système immunitaire….. Syndrome IPEX • • • • • « Immune dysregulation Polyendocrinopathy Enteropathy X linked syndrome « 7 familles, cas sporadiques décrits • Anomalie du gène FOX P3: – famille de gènes régulateurs transcriptionnels nécessaires à la fonction des lymphocytes T Syndrome IPEX • Atteintes extra-digestives: – – – – – ichtyose diabète de type I thyroïdite anémie hémolytique néphropathie • Infiltration massive de lymphocytes T dans tous les organes pré-cités Syndrome IPEX • Traitement immunosuppresseur (stéroïdes et cyclosporine) • Traitement symptomatique • Evolution péjorative • 1 cas de greffe de moelle osseuse HLAidentique chez un enfant • Amélioration de tous les signes cliniques, puis disparition des symptomes O. Baud, N Engl J Med, 2001, 344:1758-62 Colites microscopiques •Lésions inflammatoires sur colon macroscopiquement sain – colite collagène • lame collagène >10 μm – colite lymphocytaire • lymphocytes intra-épithéliaux >20 pour 100 cellules épithéliales • LIE normaux < 6% •Auto-immunité ? Colites microscopiques • • • • Diarrhée chronique hydrique Terrain auto-immun (HLA DQ2) Anticorps anti-gliadine dans 17% des cas Relation avec la maladie coeliaque (CM dans 75%) • Relation avec la sprue réfractaire (CM dans 55%) Facteurs environnementaux Augmentation de la perméabilité intestinale (AINS, modification de la flore) Myofibroblastes Poly éosino Lymphocyte T Th2 Augmentation des LIE TGF β Terrain génétique DQ2-DQ8 Epaississement collagène Autres pathologies auto-immunes du tube digestif Rectocolite hémorragique, maladie inflammatoire chronique du tube digestif , d’étiologie indéterminée mise en évidence d’auto-anticorps: anti-cytoplasme des polynucléaires (p ANCA) anti-tropomyosine Pseudo-obstruction myopathique acquise développée au décours d’une gastroentérite myosite lymphocytaire puis atrophie musculaire Auto-anticorps anti fibres musculaires lisses, FAN, ANCA Autres …? Auto-immunité et tube digestif Conclusion • Y penser… • devant des signes histologiques que l ’on a du mal à intégrer dans un cadre connu – infiltrat lymphocytaire T du chorion – diffus à l ’ensemble du tube digestif • demander la recherche d’auto anticorps Auto-immunité et tube digestif Conclusion • Recherche d’auto-anticorps • Sérum du patient • IF indirecte sur les tissus concernés Rein Anticorps anti-membrane basale glomérulaire Anticorps anti-facteur antinucléaire
