1. Glycolyse: Glucose + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi → 2 pyruvate + 2NADH + 2H+ + 2ATP + 2H20 ∆G°’= -85kJ/mole Glucose + 2NAD+ → 2 pyruvate + 2NADH + 2H+ ∆G°’= -146kJ/mole 2ADP + 2Pi → 2ATP + 2H2O ∆G°’= +61kJ/mole Voie métabolique « universelle » Dans le cytoplasme Seule source d’énergie pour les globules rouges, les cellules de la médullaire rénale et du cerveau, et les spermatozoïdes Pyruvate métabolisé en: - lactate (anaérobie/aérobie) - éthanol (hypoxie ou anaérobie) fermentations - propionate (anaérobie) - acétate (anaérobie) - Acetyl-Coenzyme A (aérobie → cycle de Krebs) 10 réactions biochimiques Gly-1 D-glucose: < stock de glucose cellulaire (glycogène) et transport de glucose dans la cellule à partir du sang Hexokinases I, II, III et IV (glucokinase hépatique) Gly-2 Gly-3 PFK-1: régulation allostérique de son activité enzymatique activité↑ si [ATP]↓, [ADP]↑, [AMP]↑ activité↓ si [ATP]↑ Gly-4 ∆G légèrement positif dans les conditions physiologiques de la cellule, donc réaction réversible (gluconéogénèse) Gly-5 Réaction réversible dans les conditions physiologiques de la cellule Gly-6 NAD+: forme oxydée du Nicotinamide Adénine Dinucléotide (10-5 M) NADH: forme réduite du NAD Gly-6b Gly-7 Les réactions Gly-6 et Gly-7 sont couplées et donc ∆G°’(6+7)= -12,2kJ/mole la réaction couplée est donc exergonique. La réaction Gly-7 consomme le produit P généré par la réaction Gly-6, gardant sa concentration basse dans le milieu réactionnel, réduisant [P]/[S] de la réaction Gly-6. Gly-8 Gly-9 Gly-10a et 10b a b Equation générale de la glycolyse: Glucose + 2ATP + 2NAD+ + 4ADP + 2Pi → 2 pyruvate + 2ADP + 2NADH + 2H+ + 4ATP + 2H20 Glucose + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi → 2 pyruvate + 2NADH + 2H+ + 2ATP + 2H20 Bilans: Carbone: 1 glucose à 6C en 2 pyruvate à 3C Phosphate: 2ADP + 2Pi en 2ATP Électrons: 4e- transférés de 2 glyceraldehyde 3-phosphate à 2NAD+ pour former 2NADH NAD+/NADH et NADP+/NADPH: 2 coenzymes d’oxydo-réduction: Nicotinamide Adénine Dinucléotide (Phosphate) NAD+: accepteur de 2 e- et d’un H+ au cours de réactions d’oxydation (= déshydrogénation) catalysées par une déshydrogénase (Gly-6) Le NAD+ de la lactate deshydrogénase (LDH) près du site catalytique de l’enzyme Niacine (vit PP, acide nicotinique): tryptophane Déficit: Pellagre: 3D: Dermatite, Diarrhée et Démence Pyruvate et NADH produits au cours de la glycolyse: Condition aérobie (+O2): pyruvate → acétyl-Coenzyme A → cycle de Krebs (CO2 + H20) NADH transfert ses 2 e- à l’O2 dans la mitochondrie → NAD+ Condition d’hypoxie/anaérobie (-O2): fermentations lactique et alcoolique NADH → NAD+ Fermentation lactique: Bilans: Carbone: 1 glucose 6C en 2 lactate à 3C Phosphate: 2ADP + 2Pi en 2ATP + 2H2O Électrons: // 2ADP + 2Pi 2ATP Fermentation lactique: Conditions anaérobies/sans mitochondrie/hypoxiques: CT Scan PET Scan CT + PET Cellule tumorale: hypoxie ↑ facteur de transcription HIF ↑ transporteurs GLUT1 et 3 ↑ enzymes de la glycolyse Fermentation alcoolique: Microorganismes: levures (Saccharomyces Cerevisiae): boulanger et brasseur Bilan: Carbone: 1 glucose 6C en 2 ethanol à 2C + 2CO2 Phosphate: 2ADP + 2Pi en 2ATP + 2H2O Électrons: // Carbonation du champagne et levée de la pâte à pain TPP: Thiamine PyroPhosphate Coenzyme dérivé de la vitamine B1 (thiamine, hydrosoluble) -OH = thiamine inactive Rôle: faciliter le clivage de liaison C-C par des enzymes: Exemples: pyruvate decarboxylase (fermentation alcoolique) pyruvate deshydrogénase (synthèse de l’acétyl-CoA) α-cétoglutarate deshydrogénase (cycle de Krebs) Transcétolases (voie des pentoses phosphates) Carence en vitamine B1: Béri béri: malnutrition (riz rouge - riz blanc) asthénie, amaigrissement signes cardiaques signes neurologiques et caractériels Alcoolisme chronique (encéphalopathie de Wernicke associée à la psychose de Korsakoff), nutrition parentérale, thiaminase,… Diagnostic sanguin: (éthanol?) ↓ vitamine B1 ↑ pyruvate ↓ activité transcétolase