Néoglucogenèse INTRODUCTION Elle est définie comme la biosynthèse du glucose à partir de composés non glucidiques ( acide lactique, le glycérol, acides aminés glucoformateurs et intermédiaires du cycle de Krebs) le foie assure à lui seul 90% de la gluconéogenèse, Le rein assure les 10% restants. INTRODUCTION Les réserves du foie sous forme de glycogène sont évaluées à 190 g. LES RESERVES SONT EPUISEES APRES ENVIRON 12 HEURES DE JEUNE OU DES EXERCICES PHYSIQUES PROLONGEES; le glucose doit, donc, être formé a partir de sources non glucidiques C’est la néoglucogenèse. INTRODUCTION Les 2/3 du glucose néoformé provient de la conversion du pyruvate/lactate et de l’alanine. Le 1/3 à partir des autres acides aminés et le glycérol Néoglucogenèse à partir du pyruvate Parmi toutes les réactions de la glycolyse 3 sont irréversibles. La synthèse du glucose à partir du lactate/pyruvate et donc possible à condition de trouver 3 dérivations. Première dérivation au niveau de la Pyruvate kinase Deuxième dérivation au niveau de la PFK Troisième dérivation au niveau de l’héxokinase Néoglucogenèse à partir du pyruvate 1ère dérivation: pyruvate vers phosphoénol pyruvate Ac. Oxaloacétique Phosphoénol pyruvate Oxydoréductase Ac. Malique Cytoplasme Phosphoénolpyruvate carboxykinase(PEPCK) Pyruvate Ac. Malique Acide Oxaloacétique CK Matrice Pyruvate carboxylase Néoglucogenèse à partir du pyruvate 2ème dérivation: passage du F1,6 bi P au fructose 1 P Néoglucogenèse à partir du pyruvate 3ème dérivation: passage du G6P au glucose Le Cycle de Cori ( cycle du lactate) Le muscle ne contient pas de Glucose 6 phosphatase Les muscles ne peuvent en aucun cas libérer du glucose. Cependant ils libérent le lactate qui est transformé au niveau du foie en glucose Néoglucogenèse à partir du pyruvate Bilan énergétique Pyruvate carboxylase PEP carboxykinase Phosphoglycérate kinase + 1 ATP 1 GTP 1 ATP 2 2 2 2 NADH'H+ 2Pyruvate + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH,H+ + 4 H2O Glucose+4ADP+ 2GDP + 6 Pi + 2 NAD+ Néoglucogenèse à partir des lipides Les acides gras ne peuvent être des précurseurs du glucose ; les lipides ne peuvent être glucoformateurs qu’à partir du glycérol G6P F6P PFK F1,6 di P 3Pglycéraldéhyde Phosphodihydroxyacétone Kinase Déshydrogénase Déshydrogénase Kinase GLYCEROL Néoglucogenèse à partir des acides aminés Pratiquement tous les acides aminés sont glucoforamteurs à l’exception de le leucine et lysine Régulation de la néoglucogenèse La régulation est très complexe, elle fait intervenir des hormones et des mécanismes allostériques ainsi que le régime. Pyruvate carboxylase : l’ACoA est un activateur de l’enzyme. PEPCK: stimulée par le glucagon et dont l’action est amplifié par le cortisol; le jeûne favorise la synthèse de l’enzyme. Frusctose 1,6 di Phosphatase: est inhibé par l’AMP et activée par l’ATP, le citrate et le NADH2 CONCLUSION C’est une voie de biosynthèse du glucose à partir de composés non glucidiques; Elle est importante en période de jeûne et lors d’exercices musculaires intenses; Elle se déroule dans le foie et le rein En dehors des 3 réactions irréversibles la glycolyse et la néoglucogenèse empruntent la même voie