HORMONE DE CROISSANCE

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HORMONE DE CROISSANCE
GH
Dr A BOUCHEZ-BUVRY
PARIS XIII
Mise en évidence de la GH
• In vivo
– Nanisme harmonieux
– Gigantisme
– Acromégalie
• In vitro
– Hypophysectomie
– Injection d’hormone de croissance
Nature et sécrétion de la GH
• Protéine
– 191aa
• Grande spécificité d’espèce
– Cellules somatotropes de l’antéhypophyse
– Traitements
• Kreutzfeld Jacob
• Hormone de synthèse
• Sécrétion intermittente
– Pics toutes les 3 ou 4 h
– Pic max 2h après le début du sommeil profond

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Mécanisme d’action cellulaire de GH
JAK -2
• Liaison GH-R
• Dimérisation
• Recrute une Tyrosine-
kinase membranaire
(JAK-2)
• Down-régulation par
GH
1 2
GH
1
GH
1 2
GH
Protéine + ATP Phosphoprotéine + ADP
⊕
JAK -2
Effets physiologiques de la GH
• Directs
– Métaboliques
• Glucides
• Lipides
• Protides
– Production IGF
• Indirects : croissance
– IGF (Somatomédine)
(Sm)
– IGF-BP
– IGF-R
Effets métaboliques de la GH
•Glucides
–Diabétogène
↓utilisation Glu par myocytes et adipocytes
–Hyperinsulinisme
Potentialise la sécrétion d’insuline induite par le glucose
⇒Diabète hypophysaire (épuisement des îlots de
Langerhans)

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Effets métaboliques de la GH
•Lipides
– Mobilise les AG du
tissu adipeux
↑[AGlibres]pl
•Protides
–↑entrée aa dans la cell
–↑traduction ADN et
transcription protéinique
–↑anabolisme protéique
Bilan azoté > 0
Effets métaboliques de la GH
•Métabolisme phosphocalcique
•↑absorption intestinale du Ca
++
•↑renouvellement Ca
++
osseux
•↓réabsorption tubulaire du Ca
++
HYPERCALCIURIE
•↑réabsorption tubulaire du P
HYPERPHOSPHOREMIE
Effets métaboliques de la GH
•Métabolisme hydroélectrolytique
•↑réabsorption tubulaire du Na
+
HYPERVOLÉMIE
•↑besoins périphériques en O
2
•↑débit cardiaque ⇒↑travail cardiaque

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Les IGF (Somatomédines)
• Nature et sécrétion des IGF
– Protéines sériques sous 3 formes (Sm A,B,C)
– IGF
1
(isoformes différentes suivant tissu) et
2
– Foie, fibroblastes, muscles
– Sécrétion
•↑de la naissance à la puberté (pic)
•↓à âge adulte (↓10%/10ans)
– Protéines de transport
• ½ vie longue
Récepteur à l’IGF
1
• 2 x (α+ β)
• Liaison IGF
1
:α
• Activité Tyr-kinase :
β
• Liaison IGF
1
-R ⇒
changement
conformationnel ⇒
activation Tyr-kinase
α
αα
α α
αα
α
β
ββ
β β
ββ
β
Membrane
Protéine-
Tyr
+
ATP
IGF
1
Effets sur la croissance: IGF
• Mécanismes d’action
– Cartilages
• Augmentation des cartilages de conjugaison avant la
puberté
• Différenciation des chondrocytes en ostéoblastes
• Augmentation des mitoses
• Accrétion calcaire
– Os
• Prolifération du cartilage et maturation ⇒↑longueur
•↑épaisseur du périoste

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Effets sur la croissance: IGF
• Muscle strié squelettique
– Contrôle du MSS pendant la croissance et la
régénération
– Cellules satellites
– Hypertrophie
• des myotubes (homme, cellules en culture)
– Prolifération
• 4 à 5% (homme, cellules en culture)
– Métabolisme : variable suivant l’espèce
• Oxydatif
• Glycolytique
(Jacquemin et al, 2005)
Effets sur la croissance: IGF
• Mécanismes d’action
– Tissu conjonctif
• Mégasplanchnie
– Myocarde
• Hypertrophie des fibres musculaires et du collagène
• Altération des propriétés élastiques du myocarde
Contrôle central de la sécrétion de GH
Somatostatine (SRIF)
IGF
1
Somatocrinine (GH-RH)
⊕
⊕⊕
⊕