59 Camisole antivirus 61 PORTFOLIO PAROLE D’EXPERT 3 CAMISOLE ANTIVIRUS G É O G R A P H I E M AT H É M AT I Q U E S T E C H N O L O G I E S C I E N C E S P H Y S I Q U E S S C I E N C E S D E L A V I E E T D E L A T E R R E L’ACTION D’UN INHIBITEUR SUR LE VIH L’action d’un inhibiteur sur le VIH © DR BIEN VU, BIEN LU Camisole antivirus Cette illustration montre deux molécules associées : une molécule d’une des protéines du virus de l’immunodéficience humaine (VIH), nommée protéase (en violet et vert), et la molécule d’un médicament inhibiteur (en marron) capable de bloquer le fonctionnement de cette protéine. L’infection par le VIH correspond à l’entrée du virus dans certains globules blancs qui deviennent alors des « fabriques » de nouveaux virus si la protéase est activée. Cette illustration montre deux molécules associées : l’une des protéines du VIH (Virus de l’immunodéficience humaine), nommée « protéase » – en violet et vert sur l’image – et le principe actif d’un médicament nommé « inhibiteur » – en marron –, capable de bloquer l’activité de cette protéine. Le VIH, comme tout virus, doit se trouver dans les cellules d’un organisme hôte pour se multiplier : c’est un parasite. Dans le cas du VIH, l’hôte est un organisme humain, l’infection a lieu par la voie des fluides corporels, et la maladie transmise – que le sujet infecté développera à plus ou moins long terme – est le sida : syndrome immunodéficitaire acquis. L’infection se déroule en trois étapes : le VIH pénètre dans des cellules particulières du système immunitaire (des globules blancs : les lymphocytes T4) puis il transforme ses informations génétiques afin de les intégrer à l’ADN des cellules hôtes. Enfin, les globules blancs deviennent des « fabriques de nouveaux virus », un processus qui est possible uniquement si la protéase est active. Or, les chercheurs ont réussi à synthétiser des molécules capables de bloquer le fonctionnement de la protéase : ce sont des médicaments dits « inhibiteurs ». Une molécule d’inhibiteur est en marron sur l’image (chaque sphère figure un atome de la molécule). Actuellement, les malades infectés par le VIH sont traités par trithérapie, deux inhibiteurs de la deuxième étape et un inhibiteur de la troisième étape de l’infection. La recherche vise à empêcher la première étape de l’infection, contre laquelle il n’existe encore, à ce jour, aucun médicament ● Sur cette image qui représente l’association de la protéase de VIH et d’une petite molécule qui est un « inhibiteur » de la fonction de la protéase, on peut observer la structure de la protéase de VIH fonctionnelle. C’est un dimère, c’est-à-dire un assemblage de deux sous-unités (monomères) identiques, qui sont colorées respectivement en violet et en vert. Chaque monomère est représenté, non par ses atomes mais par ses éléments de structure secondaire (notamment par les hélices alpha et les feuillets bêta). Une molécule de l’inhibiteur de la protéase est représentée par ses atomes et visible en marron. Cette molécule est utilisée comme médicament. Le VIH est un rétrovirus qui infecte l’homme par la voie des liquides corporels et le conduit à plus ou moins long terme au sida (syndrome immunodéficitaire acquis). Comment se propage l’infection ? À l’intérieur de l’organisme, l’infection par le VIH se déroule en trois étapes : première étape : l’entrée du virus dans des lymphocytes T4, qui se fait par l’association du virus et de molécules appartenant à la membrane des globules blancs. Des solutions médicales sont l’objet de recherches (l’enfuvirtide) pour empêcher ce processus de pénétration. Deuxième étape : une fois à l’intérieur des lymphocytes, le VIH doit transformer ses informations génétiques (ARN) pour les intégrer à celles des cellules hôtes (ADN). Il existe des médicaments capables de bloquer partiellement cette transformation. Lors de la troisième étape, après intégration du génome viral, la machinerie cellulaire fabrique une chaîne polypeptidique qui doit être coupée aux bons endroits afin d’obtenir les différentes molécules constitutives d’une nouvelle particule virale ; ceci est effectué par la protéase, qui est un véritable ciseau moléculaire. Le mécanisme de coupure s’effectue dans une cavité de la protéase appelée site actif. De petites molécules capables de se fixer avec une haute affinité au site actif rendent la protéase inactive : ce sont des inhibiteurs de la fonction. Grâce à la cristallographie, qui permet de visualiser le complexe protéaseinhibiteur, le chimiste peut optimiser l’inhibiteur. Actuellement, les malades infectés par le VIH sont traités par « trithérapie » associant deux inhibiteurs de la deuxième étape et un inhibiteur de la troisième étape. Un des axes principaux de la recherche actuelle est d’empêcher la pénétration du virus dans les lymphocytes. DANS LES PROGRAMMES ÉCOLE/COLLÈGE/LYCÉE Sciences de la vie et de la Terre Collège • Diversité et unité des êtres humains. Risques infectieux et protection de l’organisme • Dans les thèmes de convergence (thème 5) : « santé et lutte contre les infections sexuellement transmissibles » Lycée • « Du génotype au phénotype, relations avec l’environnement » (thème obligatoire en ES/thème au choix en L) • Partie : « Immunologie » Cycle 3 (Texte du 29 avril 2008) • Le fonctionnement du corps humain et la santé Retrouvez et téléchargez toutes les images du Portfolio pour votre classe sur le site www.docsciences.fr