15 cas de 2006 à 2013

Ref : Encyclopédie du net Wikipedia
Ref : Programme de la journée
Hépatite E
Dans l’actualité
Journée de formation romande
Hôpital Pourtalès, Neuchâtel,
vendredi 3 octobre 2014
Pascal Morel
Avec l’aide de Pierre Tiberghien
Should we screen blood
products for hepatitis E
virus RNA?
Merci de votre réponse à la fin de ce topo
Introduction
Old but still unknown?
PuBMed : emballement des communications/publications
Réalité ?
Evolution du risque / Effet réverbère
Ref : Kamar N, Bendall R, Legrand-Abravanel F, Xia NS, Ijaz S, Izopet J, Dalton HR.
Hepatitis E. Lancet. 2012 Jun 30;379(9835):2477-88
Introduction
•
L’hépatite E est une infection répartie sur tous les continents
•
C’est une infection sous-diagnostiquée
•
Les outils diagnostiques se développent (NAT)
•
L’épidémiologie et la clinique sont différentes entre les pays en voie de
développement et les pays industrialisés
•
L’hépatite E est le plus souvent bégnine MAIS dans les pays développés
Zoonose
• le VHE peut provoquer une infection chronique avec cirrhose rapidement
évolutive chez les malades immunodéprimés,
• Des manifestations extra-hépatiques, (syndromes neurologiques et des
lésions rénales.
•
L'infection aiguë ne nécessite généralement pas de traitement,
•
L'infection chronique est traitée par la réduction de l'immunosuppression chez
les patients transplantés et / ou l'utilisation de la thérapie antivirale.
Ref : Kamar N, Bendall R, Legrand-Abravanel F, Xia NS, Ijaz S, Izopet J, Dalton HR.
Hepatitis E. Lancet. 2012 Jun 30;379(9835):2477-88
Le virus
•
•
•
•
Découvert dans la vallée du Kashmir en 1978
VHE : Hepeviridae ; Hepevirus ; (famille de VHE dans des espèces
des mammifères à au poisson) ;
Tous les VHE des animaux ne sont pas infectants pour l’homme ;
Petit virus nu (non enveloppé) de 27 – 34 nm, ARN positif, simple
brin 7,2 kb
Ref : Swiss institute of bioinformatics
Le virus
•
•
4 principaux génotypes sont isolés (HEV1; HEV2; HEV3; HEV4)
Pour un seul sérotype
52,5 % des donneurs
présentent des IgG
anti-VHE
(Mansuy JM et al
Emerg Infect Dis. 2011)
Ref : Kamar N, Bendall R, Legrand-Abravanel F, Xia NS, Ijaz S, Izopet J, Dalton HR.
Hepatitis E. Lancet. 2012 Jun 30;379(9835):2477-88
Le virus : méthodes diagnostiques
•
•
Diagnostic direct : la culture, elle est possible mais difficile
Diagnostic indirect :
 Les transaminases : ALAT
 La sérologie (IgG, IgM) :
immunoassay
 La Biologie moléculaire
(révélation des ARN viraux)
Ref : Kamar N, Bendall R, Legrand-Abravanel F, Xia NS, Ijaz S, Izopet J, Dalton HR.
Hepatitis E. Lancet. 2012 Jun 30;379(9835):2477-88
La transmission du virus
Ref : Kamar N, Bendall R, Legrand-Abravanel F, Xia NS, Ijaz S, Izopet J, Dalton HR.
Hepatitis E. Lancet. 2012 Jun 30;379(9835):2477-88
L’infection / Transfusion
• La transmission transfusionnelle est reconnue depuis 2004.
Evaluation du risque
• La prévalence des IgG anti-VHE chez les donneurs de sang est élevée (21 %
aux USA ; > 50 % dans des zones hyper-endémiques),
• Une virémie longue de 4 à 6
semaines,
• Des infections asymptomatiques
fréquentes (HEV3 = 67 % à 98 %,
Said et al, EID, 2009),
Biggerstaff B., Petersen L. Transfusion 2003
Brouard C, Bernillon P, Quatresous I, Pillonel J, Assal A, De Valk H, Desenclos JC; “Quantitative Estimation of the Risk of Blood Donation
Contamination by Infectious Agents”. Estimated risk of Chikungunya viremic blood donation during an epidemic on Reunion Island in the
Indian Ocean, 2005 to 2007. Transfusion. 2008 Feb 21;
L’infection / Transfusion
Old but still unknown?
• L'infection chronique VHE chez les greffés
• L’évolution de la virémie VHE chez les greffés
immunodéprimés 60 %
• Le risque de cirrhose progressive rapide en
l'absence de traitement (Kumar et al, 2012)
• Divers atteintes graves extra-hépatiques
(neurologiques, des lésions rénales, une
pancréatite….)
• La mortalité chez les femmes enceintes de
Dalton HR, Transfusion Med
Hematother, 2014
l'infection par le VHE a été rapportée les causes ;
restent débattues.
• Infection chronique chez les malades infectés
par le VIH et les patients prenant
immunosuppresseurs
Kamar N, Dalton HR, Abravanel F, Izopet J. Hepatitis E virus infection.Clin Microbiol Rev 2014;
27: 116–38.
L’infection / Transfusion en France
• 15 cas de transmission de 2006 à 2013
1 cas en 2006, 1 cas en 2008, 3 cas en 2011, 5 cas en 2012, 5 cas
en 2013, plusieurs cas en 2014 à l'étude,
Cas publiés: Colson et al, Emerg Infect Dis 2007; Haim-Boukobza et al, J
Hepatol 2012; Coilly et al, Transplantation 2013; Hauser et al, Blood 2014 (+
Feray et al, Lancet 2014)
• VHE-3 dans tous les cas: 3f (n = 13) et 3c (n = 2)
Probable (n = 2) de certain (n = 13) imputabilité (sur la base de
l'ORF1 et/ou l'homologie de séquence entre les ORF2 produit
sanguin du patient et des souches virales),
• Treize adultes, 2 enfants.
L’infection / Transfusion en France
• Les receveurs : Transplantation hépatique (n = 3), transplantation rénale
(n = 4), hémopathies (n = 4); d'autres (n = 4),
• Les PSL :
• CGR (n = 5),
• Concentrés de plaquettes : Aphérèse (n = 1) et de sang total n = 2),
•
le plasma : SD (n = 4), IA (1 produit, 2 patients) et de la quarantaine
(n = 1)
• Don de sang 1 - 2 transmissions:
• Le plasma d'aphérèse (Intercept traité): 2 bénéficiaires de plasma.
• Le sang total: 1 CGR destinataire et bénéficiaire 1 Pool de plaquettes
• Hépatite chronique (n = 4), tous des receveurs d'organes solides
• Ribavirine échec du traitement (n = 1)
• Cirrhose ; imputabilité probable (n = 1)
•
•
Le plasma SD- produit par l’EFS de Bordeaux
70 litre par pool, 100 dons d’aphérèse
L’infection / Transfusion en France
Mise en œuvre de la
détection de VHE (ARN)
Pour SD-plasma plasma
d'aphérèse (pool de 96),
Décembre 2012 : études
rétrospectives, HEV
SD-plasma sur lot positif
L’infection / Transfusion en France
Real Star HEV RT PCR Altona (EUROBIO) : SD 95 % = 23 UI / ml (norme OMS)
01-12- 2012 - 12/01/2013: 558 pool testés = 53,234 plasmas
- Prévalence de pools positifs ARN-VHE = 22/558: 3,94 %
- Prévalence de l'ARN-VHE plasma positif = 24/53234: 0045 %
1 don ARN-VEH + pour 2.218 dons de plasma
- 558 pools (53.234 échantillons) pour ARN du VHE testés; 22 (3,94 %) positifs
- Un échantillon ARN du VHE positif unique dans chacune des 20 pools et deux
échantillons d'ARN-VHE positifs ont été trouvés dans les deux autres pools.
- La prévalence de l'ARN du VHE dans les dons de plasma était de 0,045 %, IC
95 % [0,043 % -0,047 %].
- La fréquence des échantillons VHE ARN positif était de 0,049 %, IC 95 %
[0,047 % -0,051 %], chez les hommes et de 0,018 %, IC 95 % [0,014 % -0.022 %],
chez les femmes (OR = 2,7, IC 95 % [0,4 à 111,1 ], p = 0,51)
- Enfin, la fréquence d'échantillons positifs VHE ARN de donneurs 45 ans était de
0,048 %, IC 95 % [0,046 % -0,052 %], alors qu'il était de 0,041 %, IC 95 %
[0,040 % -0,042 %], pour les personnes <45 ans (OR = 1,2, IC 95 % [0,5 à 2,9], p
= 0,83).
L’infection / Transfusion en France
Prévalence de l'infection silencieuse VHE chez les
donneurs de sang, France Gallian et al, submitted
L’infection / Transfusion en France
Prévalence de l'infection silencieuse VHE chez les
donneurs de sang, France Gallian et al, submitted
- Dans 11/22 pools, la concentration d'ARN du VHE étaient en dessous de la
limite de quantification,
- Toutes les souches qui étaient disponibles pour l'analyse de la séquence
étaient de génotype 3,
- Sur les 183 pools testés en IgG anti-VHE, 175 étaient positifs et huit étaient
indéterminés,
- 173 des 175, IgG anti-VHE-positifs étaient négatifs pour les anticorps antiHEV IgM, les 2 autres étaient indéterminés.
- Toutes les pools ARN positif VHE étaient négatifs pour les IgM et IgG-positifs,
sauf un IgG négatif,
- La prévalence des IgG anti-VHE chez les donneurs de sang était de 23,6 %,
- La plupart (22/24: 91,7 %) des donneurs virémiques étaient négatifs pour les
anticorps anti-VHE IgG et IgM au moment de leur don.
L’infection / Transfusion en France
Prévalence de l'infection silencieuse VHE chez les
donneurs de sang, France Gallian et al, submitted
La répartition géographique des
échantillons positifs inclus tous les ETS,
sauf deux (Figure 1).
La fréquence des échantillons positifs HEV
ARN dans l'ETS du Sud de la France était
de 0,072 %, IC 95 % [0,067 % -0,077 %],
et la fréquence d'échantillons positifs HEV
ARN dans les établissements du Nord était
de 0,037 %, IC 95 % [0,035 % -0,037 %],
(OR = 1,98, IC 95 % [0,86 à 4,53], p = 0,14)
3
1
1
3
2
2
2
0
?
1
4
3
2
L’infection / Transfusion
Données internationales de prévalences de l’ARN VHE
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
USA
Scotland
Sweden
Angland
Germany
Germany
Netherlands
France
China
Germany
0/51075
1/14520
1/ 7986
1/ 7040
1/ 6925
1/ 4525
1/ 2700
1/ 2218
1/ 1430
1/ 1240
0,000 %
0,007 %
0,012 %
0,014 %
0,014 %
0,022 %
0,037 %
0,045 %
0,070 %
0,080 %
Baylis et al; Vox Sang, 2012
Cleland et al; Vox Sang, 2013
Baylis et al; Vox sang, 2012
Ijaz et al; Vox Sang, 2012
Corman et al; Vox Sang, 2013
Baylis et al; Vox sang, 2012
Slot et al; Eurosurv, 2013
Gallian et al, submitted
Guo et al; JCM, 2010
Vollmer et al, JCM, 2012
L’infection / Transfusion en France
Estimation du risque Josiane Pillonel et al, for the Blood Donor
Epidemiological Surveillance Study Group. ISBT meeting, Seoul.
2,65 dons ARN POS pour 10.000 dons
(intervalle de confiance à 95 % (IC): 1.6 -3.7)
ou 1 don sur 3.800 dons
(95 % CI: 1 en 2.700 - 1 6200).
Ce risque était plus élevé chez les
hommes
(5,0 IC 95 %: 3,0 à 7,0)
que chez les femmes (0,4, IC 9 5%: 0,0 à
1,2),
Et augmente avec l'âge, passant de 0,9
(IC 95 %: 0.0 - 2.2) pour le 18 -29 groupe
d'âge à 4,5 (IC 95 %: 1.9 à 7.1) pour le
groupe 50-70 ans.
L’infection / Transfusion en France
HEV seroprevalence in French blood donors 10,000 donors
Collaborative study, EFS (Gallian et al) and CNR VHE, CHU Toulouse (Izopet, Mansuy et al)
0 – 14,9%
15,4%
15 – 19,9%
22,5%
20 – 24,9%
25 – 29,9%
30 – 34,9%
35 – 40,2%
16,4%
28,4%
16,8%
15,1%
27,5%
20,0%
22,6%
?
17,9%
19,8%
20,6%
40,2%
% of IgG VHE positive donors nationwide : 22,8%
38,32%
L’infection / Transfusion en France
L’infection / Transfusion
Prévalence des IgG Anti-HEV :
Kits Anti-HEV IgG Wantai
•
•
•
•
•
•
•
Ecosse
Angleterre/Galles
USA
France
Hollande
Chine
South West France
73/1559
58/595
364/1939
1401/5239
14608/44816
268/512
4,7 %
10 %
18,8 %
23 %
26,7 %
32,6 %
52 %
Cleland et al; Vox Sang, 2013
Beale et al; Vox Sang, 2011
Xu et al; Transfusion, 2013
manuscript in preparation
Slot et al; Eurosurv, 2013
Guo et al; JCM, 2010
Mansuy et al, EID, 2011
•
•
15 cas de 2006 à 2013
4 hépatites chroniques VHE (n=4), chez des receveurs d’organes
 Echec du traitement antiviral : (n=1)
 Une Cirrhose ; probable imputability (n=1)
Transfusion-transmitted hepatitis E in Germany, 2013. Huzly D et al. Euro Surveill.
2014;19(21). Identification of two HEV+ donations from a single donor. An infectious dose of
7,056 IU HEV RNA was transmitted via apheresis platelets to an immunosuppressed patient who
developed chronic HEV. Further, transmission was probable in an immunocompetent child.
• Faut-il mettre en œuvre le NAT ARN du VHE dans les produits sanguins ?
• Pour une fraction de produits sanguins pour les patients «à risque élevé» ?
• Des dons de sang unique? Où est le test de (petits) piscines acceptable?
Les réponses contributives :
-
Fréquence de l'infection chez les donneurs de sang ? Augmente-t-elle ?
A quelle fréquence VHE est-il transmis par produits sanguins ?
Quels sont les risques de la transmission (charge virale, receveurs,,,) ?
Comment est la protection par l’immunisation ?
Savons-nous tout sur ​l'infection à VHE ? Gravité ?
Quelle est la gravité d’une infection chronique par le VHE ?
L’efficacité des traitements en cas d’hépatite chronique ?
- Quel coût pour tester la totalité ou une fraction de dons de sang ?
- Quel est le coût efficacité d’une telle mesure par rapport aux autres coûts
comme / dépistage du VIH / VHB VHC NAT ?