RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1

Résumé des caractéristiques du résumé
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Piperacilline/Tazobactam EG 2 g/0,25 g poudre pour solution pour perfusion
Piperacilline/Tazobactam EG 4 g/0,5 g poudre pour solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 2 g de pipéracilline (sous forme de sel sodique) et 0,25 g de tazobactam (sous
forme de sel sodique).
Un flacon de poudre pour solution pour perfusion contient 4,7 mmol (108 mg) de sodium.
Chaque flacon contient 4 g de pipéracilline (sous forme de sel sodique) et 0,5 g de tazobactam (sous
forme de sel sodique).
Un flacon de poudre pour solution pour perfusion contient 9,4 mmol (216 mg) de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution pour perfusion.
Poudre blanche à blanc cassé.
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Piperacilline/Tazobactam EG est indiquée pour le traitement des infections suivantes chez les adultes
et les enfants de plus de 2 ans (voir rubriques 4.2 et 5.1):
Adultes et adolescents
-Pneumonie sévère, y compris pneumonie nosocomiale et pneumonie sous ventilation mécanique
-Infections compliquées de l’appareil urinaire (y compris pyélonéphrite)
-Infections intra-abdominales compliquées
-Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris infections du pied chez les
diabétiques)
Traitement des patients présentant une bactériémie associée à l’une des infections mentionnées ci-
dessus ou susceptible d’y être associée.
Piperacilline/Tazobactam EG peut être utilisé dans la prise en charge des patients neutropéniques
ayant une fièvre susceptible d’être secondaire à une infection bactérienne.
Enfants âgés de 2 à 12 ans
-Infections intra-abdominales compliquées
Piperacilline/Tazobactam EG peut être utilisé dans la prise en charge des enfants neutropéniques ayant
une fièvre susceptible d’être secondaire à une infection bactérienne.
Les recommandations officielles sur l’utilisation appropriée des substances antibiotiques doivent être
considérées.
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4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose et la fréquence d’administration de Piperacilline/Tazobactam EG dépendent de la sévérité et
de la localisation de l’infection ainsi que des agents attendus.
Patients adultes et adolescents
Infections
La dose habituelle est de 4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam, à administrer toutes les 8 heures.
Pour les pneumonies nosocomiales et les infections bactériennes chez les patients neutropéniques, la
dose recommandée est de 4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam, à administrer toutes les 6 heures.
Ce schéma thérapeutique peut également s’appliquer pour traiter les patients atteints d’autres
infections indiquées lorsqu’elles sont particulièrement sévères.
Le tableau suivant résume la fréquence d’administration et la dose recommandée pour les patients
adultes et adolescents, par indication ou affection:
Fréquence d’administration Piperacilline/Tazobactam EG 4 g / 0,5 g
Toutes les 6 heures Pneumonie sévère
Adultes neutropéniques ayant une fièvre susceptible
d’être secondaire à une infection bactérienne
Toutes les 8 heures Infections compliquées des voies urinaires (y compris
pyélonéphrite)
Infections intra-abdominales compliquées
Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y
compris infections du pied chez les diabétiques)
Insuffisance rénale
Ajuster la dose intraveineuse de la manière suivante, en fonction du degré réel d’insuffisance rénale
(chaque patient doit faire l’objet d’une surveillance étroite en vue de détecter les signes de toxicité de
la substance; ajuster en conséquence la dose du médicament et la fréquence d’administration).
Clairance de la créatinine
(ml/min)
Piperacilline/Tazobactam EG (dose recommandée)
> 40 Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire
20 – 40 Dose maximale suggérée: 4 g / 0,5 g toutes les 8 heures
< 20 Dose maximale suggérée: 4 g / 0,5 g toutes les 12 heures
Pour les patients sous hémodialyse, administrer une dose supplémentaire de 2 g de pipéracilline /
0,25 g de tazobactam après chaque séance de dialyse, car l’hémodialyse élimine 30 à 50 % de la
pipéracilline en 4 heures.
Insuffisance hépatique
Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose (voir rubrique 5.2).
Dose chez les patients âgés
Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale ou des
valeurs de clairance de la créatinine supérieures à 40 ml/min.
Population pédiatrique (2-12 ans)
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Infections
Le tableau suivant résume la fréquence d’administration et la dose en fonction du poids corporel chez
les patients pédiatriques âgés de 2 à 12 ans, par indication ou affection:
Dose par poids et fréquence d’administration Indication / Affection
80 mg de pipéracilline / 10 mg de tazobactam par
kg de poids corporel, toutes les 6 heures
Enfants neutropéniques ayant une fièvre
susceptible d’être secondaire à une infection
bactérienne *
100 mg de pipéracilline / 12,5 mg de tazobactam
par kg de poids corporel, toutes les 8 heures
Infections intra-abdominales compliquées *
* Ne pas dépasser le maximum de 4 g / 0,5 g par dose sur une période de 30 minutes.
Insuffisance rénale
Ajuster la dose intraveineuse de la manière suivante, en fonction du degré réel d’insuffisance rénale
(chaque patient doit faire l’objet d’une surveillance étroite en vue de détecter les signes de toxicité de
la substance; ajuster en conséquence la dose du médicament et la fréquence d’administration).
Clairance de la créatinine
(ml/min)
Piperacilline/Tazobactam EG (dose recommandée)
> 50 Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire
< 50 70 mg de pipéracilline / 8,75 mg de tazobactam / kg, toutes les 8
heures
Pour les enfants sous hémodialyse, administrer une dose supplémentaire de 40 mg de pipéracilline / 5
mg de tazobactam après chaque séance de dialyse.
Utilisation chez les enfants de moins de 2 ans
La sécurité et l’efficacité de Piperacilline/Tazobactam EG n’ont pas été établies chez les enfants âgés
de 0 à 2 ans.
On ne dispose d’aucune donnée issue d’études cliniques contrôlées.
Durée du traitement
Pour la plupart des indications, la durée habituelle du traitement varie entre 5 et 14 jours. Cependant,
la durée du traitement doit être déterminée en fonction de la sévérité de l’infection, de(s) agent(s)
pathogène(s) et de l’évolution clinique et bactériologique du patient.
Mode d’administration
Piperacilline/Tazobactam EG 2 g / 0,25 g s’administre au moyen d’une perfusion intraveineuse (sur
une période de 30 minutes).
Piperacilline/Tazobactam EG 4 g / 0,5 g s’administre au moyen d’une perfusion intraveineuse (sur une
période de 30 minutes).
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique
6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, à tout autre agent antibactérien de la classe des pénicillines ou
à l’un des excipients.
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Antécédents de réaction allergique aiguë sévère à toute autre substance active de type bêta-lactame
(p. ex. céphalosporine, monobactame ou carbapénème).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
La sélection de pipéracilline/tazobactam pour traiter un patient individuel doit tenir compte de la
pertinence de l’utilisation d’une pénicilline semi-synthétique à large spectre, sur la base de facteurs
tels que la sévérité de l’infection et la prévalence de la résistance à d’autres agents antibactériens
adéquats.
Avant d’instaurer le traitement par pipéracilline/tazobactam, réaliser une anamnèse soigneuse
concernant les éventuels antécédents de réactions d’hypersensibilité aux pénicillines, à d’autres agents
bêta-lactames (p. ex. céphalosporine, monobactame ou carbapénème) et à d’autres allergènes. Des
réactions d’hypersensibilité (anaphylactique/anaphylactoïde, [y compris choc]]) sévère et
occasionnellement fatale ont été rapportées chez des patients traités par pénicillines, y compris
l’association pipéracilline/tazobactam. La survenue de ces réactions est plus probable chez les
personnes avec antécédents de sensibilité à de multiples allergènes. Des réactions sévères
d’hypersensibilité nécessitent l’interruption du traitement par l’antibiotique et peuvent nécessiter
l’administration d’épinéphrine et la prise d’autres mesures d’urgence.
Une colite pseudomembraneuse secondaire à l’antibiothérapie peut se manifester par une diarrhée
sévère, persistante et potentiellement fatale. Des symptômes de colite pseudomembraneuse peuvent
survenir pendant ou après le traitement antibactérien. Dans ce cas, arrêter le traitement par
Piperacilline/Tazobactam EG.
Le traitement par Piperacilline/Tazobactam EG peut donner lieu au développement d’organismes
résistants pouvant induire des surinfections.
Des manifestations hémorragiques sont survenues chez certains patients recevant des antibiotiques
bêta-lactames. Ces réactions ont parfois été associées à des anomalies de tests de coagulation tels que
le temps de coagulation, les temps d’agrégation plaquettaire et de prothrombine. La survenue de ces
réactions est plus probable chez les patients ayant une insuffisance rénale. Si des manifestations
hémorragiques surviennent, interrompre le traitement antibiotique et instaurer une thérapie adéquate.
Une leucopénie et une neutropénie peuvent survenir, particulièrement en cas de traitement prolongé;
c'est pourquoi une évaluation périodique de la fonction hématopoïétique doit être effectuée.
Comme en cas de traitement par d’autres pénicillines, des complications neurologiques peuvent
survenir sous la forme de convulsions, lorsqu’on administre des doses élevées, en particulier chez des
patients ayant une altération de la fonction rénale.
Ce médicament contient 2,4 mmol (54 mg) de sodium par gramme de pipéracilline. A prendre en
compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
Une hypokaliémie peut apparaître chez des patients avec de faibles réserves de potassium ou chez
ceux recevant des médications concomitantes pouvant réduire le taux de potassium: des
déterminations périodiques des électrolytes peuvent être recommandées chez ces patients.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Myorelaxants non dépolarisants
En cas d'utilisation concomitante avec le vécuronium, la pipéracilline a été impliquée dans la
prolongation du bloc neuromusculaire du vécuronium. En raison de leurs mécanismes d’action
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similaires, on s’attend à ce que le bloc neuromusculaire produit par l’un des myorelaxants non
dépolarisants puisse s’allonger en la présence de pipéracilline.
Anticoagulants oraux
Des tests de coagulation appropriés doivent être effectués plus régulièrement et surveillés
régulièrement en cas d’administration simultanée d’héparine, d’anticoagulants oraux et d’autres
substances pouvant affecter le système de coagulation du sang, y compris la fonction thrombocytaire.
Méthotrexate
La pipéracilline peut réduire l’excrétion du méthotrexate. Afin d’éviter une toxicité de la substance, les
taux sériques du méthotrexate doivent donc être surveillés chez les patients recevant un traitement par
méthotrexate.
Probénécide
Comme c’est le cas avec d’autres pénicillines, l’administration concomitante de probénécide et de
pipéracilline/tazobactam induit une demi-vie plus longue et une clairance rénale plus faible, tant pour
la pipéracilline que pour le tazobactam; néanmoins, les concentrations plasmatiques maximales de
chacune des substances ne se modifient pas.
Aminoglycosides
La pipéracilline, seule ou en association avec le tazobactam, ne modifiait pas de manière significative
la pharmacocinétique de la tobramycine chez les sujets ayant une fonction rénale normale ou une
insuffisance rénale légère ou modérée. La pharmacocinétique de la pipéracilline, du tazobactam et du
métabolite M1 ne se modifiaient pas non plus de manière significative en cas d'administration de
tobramycine.
L’inactivation de la tobramycine et de la gentamicine par la pipéracilline a été démontrée chez des
patients ayant une insuffisance rénale sévère.
Pour des informations concernant l’administration de pipéracilline/tazobactam avec des
aminoglycosides, veuillez consulter les rubriques 6.2 et 6.6.
Vancomycine
Aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre l’association pipéracilline/tazobactam et
la vancomycine.
Effets sur des tests de laboratoire
Comme c’est le cas avec d’autres pénicillines, l’utilisation de méthodes non enzymatiques de mesure
du glucose urinaire peut induire des résultats faux positifs. Il est donc nécessaire d’utiliser des
méthodes enzymatiques de mesure du glucose urinaire pendant le traitement par
Piperacilline/Tazobactam EG.
L’utilisation de certaines méthodes de détection chimique des protéines urinaires peut induire des
résultats faux positifs. La détection des protéines par bandelettes urinaires n’est pas affectée.
Le test de Coombs direct peut être positif.
Les tests Platelia Aspergillus EIA de Bio-Rad Laboratories peuvent donner lieu à des résultats faux
positifs chez les patients recevant Piperacilline/Tazobactam EG. Des réactions croisées ont été
rapportées concernant des polysaccharides et des polyfuranoses non liés à cette infection dans le test
Platelia Aspergillus EIA de Bio-Rad Laboratories.
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