Ostéoporose : des os poreux… et c’est la vie qui s’effrite y www.frm.org 5
Recherche : pourra-t-on faire
mieux que le THS ?
Pr Maurice Audran
Coordinateur du pôle ostéo-articulaire au CHU
d’Angers
L'os étant un tissu
vivant, des
phénomènes de
formation et de
destruction
interviennent en
permanence. Des
cellules, appelées
ostéoclastes,
résorbent l'os tandis
que d’autres, les
ostéoblastes,
rebouchent les
« trous ». Leur fonctionnement est couplé dans
l'espace et le temps. Lorsque les premières
creusent l'os pendant trois semaines, les
secondes construisent pendant trois mois. Les
hormones transmettent des messages à ces
cellules pour résorber ou construire l'os.
Les voies de recherche
La recherche s’est intéressée aux voies de
signalisation, c'est-à-dire au mode de
communication des cellules et à leur sensibilité
aux différents messages qui leur sont
transmis. Par le biais d’un certain nombre de
messagers, les hormones et corticoïdes
incitent les cellules à travailler en excès ou au
contraire à paresser, ce qui sera préjudiciable
pour l'os. Les médicaments ayant un effet
toxique sur les ostéoclastes sont les
bisphosphonates. Les voies de recherche
actuelles s'intéressent à leur mécanisme. Un
ostéoclaste creuse de l'os parce qu'il produit
des substances acides qui dissolvent le
minéral osseux et qu’il utilise des enzymes qui
digèrent les protéines de la matrice osseuse.
La recherche tente d'utiliser des anti-enzymes
comme l'anti-cathepsine K pour diminuer ce
processus de destruction ou des substances
qui empêchent l’ancrage des ostéoclastes sur
la surface osseuse.
Un nouveau médicament issu de 30 ans de
recherche, le tériparatide, stimule les
ostéoblastes et assure une augmentation de la
formation osseuse. Il s'agit d'un fragment de
l'hormone parathyroïdienne, qui, administré
sous certaines conditions, a la capacité
d’augmenter la formation osseuse. Un autre
médicament récent, le ranélate de strontium,
possède cette même propriété sans présenter
les inconvénients des sels de fluor.
Le trio "Rank, Rank-L, ostéoprotégérine"
intéresse également la recherche. Il intervient
dans la régulation de la naissance et de
l’activité des ostéoclastes et, donc, module la
destruction osseuse. Un anticorps sera chargé
de lutter contre Rank-L pour diminuer la
résorption.
Dans le même sens, les produits tels que les
statines, agissant sur les voies de signalisation
et canaux de transmissions ioniques,
permettraient de perturber la production de
certaines protéines et d’inhiber l'action des
ostéoclastes.
Les prochaines autorisations
de mise sur le marché
Les étapes sont très longues, entre la
recherche sur des cultures cellulaires ou des
modèles animaux et les phases d'évaluation
de ces médicaments en termes d'efficacité et
de tolérance. Pour qu'un médicament obtienne
son autorisation de mise sur le marché (AMM),
il doit démontrer qu'il est actif sur les voies de
signalisation, sur des éléments intermédiaires
et sur les fractures. Ces médicaments doivent
protéger les patientes sans les exposer à des
effets secondaires.
Le tériparatide vient d’ailleurs d'obtenir une
autorisation de mise sur le marché au niveau
européen mais pour une limitation de
traitement d'un an et demi.
L'hormone parathyroïdienne sécrétée en excès
entraîne une augmentation de la résorption
osseuse. Lorsque cette hormone est
administrée par injection sous-cutanée, elle
entraîne une stimulation de la formation
osseuse. Ce traitement, utilisé pendant 18
mois – durée garantissant l’absence d’effets
secondaires –, permet de réduire la survenue
des fractures vertébrales et non vertébrales. A
l’exception d’une variété de rats – exposée à
de fortes doses de produits pendant une
période correspondant à 65 ans chez les
humains – qui a développé des tumeurs
osseuses, aucun problème n’a été constaté
sur l’ensemble des modèles animaux.