Dabigatran : Anticoagulant Oral - Présentation

Université Ammar Thelidji de Laghouat
LE DABIGATRAN
C34 H41 N705
PRESENTES PAR
LAMIA BEN CHETTOUH
ICHRAK BENAOUDA
SIAFA SAFIA
Président
Dr. h. gouzi

Plan de Travail
I. Introducon
II. Objecf
III. Formule et structure chimique
IV. Mode d’acon
V. Les Propriétés Physiques et chimiques
VI. Les eets de Dabrigatran
VII. Les interacons avec Les récepteurs
VIII. Pharmacocinéque ADME
IX. Les avantages et Les inconvénients
X. Mécanisme d’acon
XI. Conclusion
XII. Les Références

I. Introduction :
Le Dabigatran : Un Anticoagulant Oral Direct
Qu'est-ce que le dabigatran ?
Le dabigatran est un médicament anticoagulant, ce qui signifie qu'il aide à prévenir la
formation de caillots sanguins. Il appartient à une classe de médicaments appelés
anticoagulants oraux directs (AOD). Ces médicaments agissent directement sur une substance
impliquée dans la coagulation du sang, la thrombine.
Objectif :
À quoi sert -il ?
Le dabigatran est principalement utilisé pour :
 Prévenir la formation de caillots sanguins dans les veines après une chirurgie,
notamment de la hanche ou du genou.
 Traiter certains types de fibrillation atriale (un trouble du rythme cardiaque qui
augmente le risque de formation de caillots).
II.Structure et formule chimique de Dabigatran :
Structure moléculaire de Dabigatran
Formule : C34H41N7O5
III. Mode d’action :
 Inhibition de la thrombine : Le dabigatran bloque l'action de la thrombine, une
enzyme essentielle à la formation des caillots sanguins.
 Prévention des caillots : En empêchant la formation de caillots, le dabigatran
réduit le risque d'événements thromboemboliques tels que les embolies pulmonaires
(caillots qui se déplacent vers les poumons) ou les accidents vasculaires cérébraux
(AVC).
 Il empêche ainsi la conversion du fibrinogène en fibrine et inhibe l'agrégation
plaquettaire

IV. Propriétés physiques
Forme : Le dabigatran est disponible sous forme de sel d'étexilate, appelé dabigatran étexilate,
qui est une prodrogue (un composé inactif qui est transformé en médicament actif dans le
corps).
Apparence : C'est une poudre cristalline blanche ou légèrement jaunâtre.
Solubilité : Le dabigatran étexilate est peu soluble dans l'eau, ce qui affecte son absorption. Il
est formulé en capsules contenant du dabigatran étexilate mésylate pour améliorer sa
biodisponibilité.
Stabilité : Il est sensible à l'humidité, ce qui explique pourquoi les capsules de Pradaxa
doivent être conservées dans leur emballage d'origine.
V. Propriétés chimiques
Nom chimique :
Dabigatran : Acide (N-(4-{[(E)-Amino(éthoxy)méthylidène]amino}phényl)-N-{[4-(N-
méthylcarbamimidoyl)phényl]méthyl}carbamimidoyl)benzoïque.
Dabigatran étexilate : Sel méthanesulfonique du dabigatran étexilate.
Formule chimique :
Dabigatran : C34H41N7O5 Dabigatran étexilate : C34H41N7O5·CH4O3S
Poids moléculaire :
Dabigatran : 627,75 g/mol Dabigatran étexilate mésylate : 723,86 g/mol
Point de fusion : Entre 152 et 156 °C pour le dabigatran étexilate.
Lipophilie : Le dabigatran étexilate est plus lipophile que le dabigatran actif, ce qui facilite
son absorption à travers les membranes biologiques avant d'être hydrolysé en dabigatran actif
dans le foie.
VI. Pharmacochimie
Prodrogue : Le dabigatran étexilate est converti en dabigatran actif par des estérases dans le
plasma et le foie.
Polarité : Une fois transformé en dabigatran, le composé devient plus polaire et agit dans le
sang en inhibant directement la thrombine.
Métabolisme : Non métabolisé par le CYP450, ce qui réduit les interactions
médicamenteuses.

VII. Effets indésirables possibles
Hémorragies de gravité variable : bleus, saignement de nez, hémorragie du tube digestif...
Présence de sang dans les urines.
Anémie, anomalie de la numération formule sanguine.
Troubles digestifs : diarrhée, digestion difficile, nausées, reflux gastro-œsophagien.
Éruption cutanée, démangeaisons, réaction allergique.
Élévation des transaminases.
VIII. Les interactions Avec les recepteurs
1. Interaction avec la thrombine (facteur IIa)
La thrombine est une enzyme essentielle dans la cascade de coagulation. Elle transforme le
fibrinogène soluble en fibrine insoluble, formant ainsi le caillot sanguin.
Le dabigatran se lie directement au site actif de la thrombine, inhibant son activité. Cela
empêche :
La conversion du fibrinogène en fibrine.
L'activation des plaquettes par la thrombine.
La rétroactivation des autres facteurs de coagulation (comme les facteurs V, VIII et XI).
2. Absence d'interaction avec des récepteurs membranaires
Contrairement à d'autres médicaments, le dabigatran n'agit pas sur des récepteurs spécifiques
(comme les récepteurs GPCR, nucléaires ou ioniques).
Son action est enzyme-ciblée et spécifique à la thrombine libre et liée au caillot.
3. Sélectivité moléculaire
Le dabigatran est hautement sélectif pour la thrombine et ne perturbe pas les autres étapes de
la cascade de coagulation.
Cela limite les effets indésirables liés à d'autres cibles non spécifiques.
4. Pharmacodynamie et interactions indirectes
Bien que le dabigatran ne cible pas directement les récepteurs, il peut affecter des voies
biologiques secondaires par :
Inhibition de l’activation des récepteurs plaquettaires (via l’inhibition de la thrombine). Cela
peut réduire la signalisation des récepteurs liés à l’agrégation plaquettaire.
Effet sur la signalisation inflammatoire : En bloquant la thrombine, le dabigatran peut
indirectement diminuer la signalisation inflammatoire liée à la thrombine (qui agit aussi
comme un médiateur pro-inflammatoire).