Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop UNIVERSITE CHEIKH ANTA DIOP FACULTE DES SCIENCES ET TECHNIQUES Département de Biologie Animale Année : 2010 Numéro : 039 Étude dU paludisme chez les adultes dans deux villages du sÉnÉgal : Dielmo et Ndiop Mémoire de Diplôme de Master II en Biologie Animale Spécialité : PARASITOLOGIE Présenté et soutenu le 29 novembre 2010 à 16h30 Par Amélé Nyedzie WOTODJO Née le 20 juin 1987 à Vogan (TOGO) JURY Président : Professeur Bhen Sikina TOGUEBAYE (FST/UCAD) Membres : Docteur Nafissatou DIAGNE (IRD/Dakar) Professeur Ngor FAYE (FST/UCAD) Docteur Lassana KONATE (FST/UCAD) Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 1 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop Bienvenue à Dielmo et à Ndiop La Néma à Dielmo Prélèvement capillaire à Dielmo Station d’étude de Dielmo Lecture de lame au laboratoire de paludologie de l’IRD Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 2 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop REMERCIEMENTS A Monsieur le Représentant de l’IRD au Sénégal J.M. HOUGARD, vous nous avez accueillie au sein de votre Institut et accepté de mettre à notre disposition le matériel nécessaire à notre travail. Nous vous en remercions. Au Docteur J.F. TRAPE, vous avez su par vos connaissances dans la recherche, malgré votre emploi du temps surchargé, initier en nous l’esprit de recherche et l’amour du travail bien fait. Nous vous remercions pour la relecture complète du document et les suggestions apportées. Au Docteur C. SOKHNA, vous avez bien voulu nous accueillir dans votre laboratoire. Nous vous témoignons notre gratitude. Au Docteur N. DIAGNE, vous avez accepté de diriger ce travail en vous mettant entièrement à notre disposition. Vous avez été, avant tout, pour nous, comme une mère. Ce travail est aussi le vôtre. Nous vous sommes sincèrement reconnaissante. A Monsieur N. FAYE, malgré le fait que nous nous sommes prises tardivement, vous avez bien accepté de lire notre document et avez apporté de nombreuses suggestions et corrections pour sa finalisation. Nous vous témoignons notre gratitude. A Monsieur B. TOGUEBAYE, c’est un honneur pour nous que vous soyez notre président du jury. A Monsieur L. KONATE, merci d’avoir accepté de juger notre travail. A C. ROUCHER, merci infiniment pour ton assistance et ta gentillesse. A tout le personnel de l’UMR 198 de L’IRD ; nous pensons particulièrement aux microscopistes et à E. Kouevidjin, H. Bassene, E. BA, K. Abotsi. Nous vous remercions. Aux adultes et techniciens de Dielmo et de Ndiop, sans lesquels ce travail ne pourrait être réalisé. Merci pour votre entière collaboration. A mes professeurs et camarades de promotion. DÉDICACES A mon papa chéri Rigobert et à ma maman chérie Hélène, pour votre amour irrésistible et affection dont vous avez toujours su nous inonder. Merci pour avoir inculqué en nous les vertus d’un travail bien fait. Merci pour tous vos soutiens moraux et financiers indéfectibles. A mon très cher aimé Lucien, je ne saurai te remercier pour tous tes efforts consentis pour la bonne marche de ce travail qui est aussi le tien. Merci pour tes soutien et amour. A ma grande sœur chérie Eméfa, au-delà de nos relations fraternelles, tu as toujours été pour moi une confidente. Merci pour ton humanisme, tes conseils et ton amour. A mes petites sœurs chéries Laure et Félicité et à mes petits frères chéris Désiré et Yao. A Victor pour sa gentillesse et ses sacrifices à mon égard. A mes tantes, oncles et à ma grand-mère. Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 3 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop Sommaire INTRODUCTION .................................................................................................................................................. 5 CHAPITRE I : SYNTHÈSE BIBLIOGRAPHIQUE .............................................................................................. 7 I. Généralités ....................................................................................................................................................... 7 II. Description de l’agent pathogène (le Plasmodium)........................................................................................ 7 1. Plasmodium falciparum ............................................................................................................................. 8 2. Plasmodium malariae................................................................................................................................. 8 3. Plasmodium ovale ...................................................................................................................................... 8 4. Plasmodium vivax....................................................................................................................................... 9 III. Cycle de développement du Plasmodium ................................................................................................... 11 III.1. Phase asexuée chez l’homme ............................................................................................................. 11 III.2. Phase sexuée chez l’anophèle ou sporogonie ..................................................................................... 12 IV. Problème de diagnostic des accès palustres ................................................................................................ 13 CHAPITRE II : MATÉRIEL ET MÉTHODES D’ÉTUDE .................................................................................. 14 I. Sites de l’étude ............................................................................................................................................. 14 I.1. Dielmo................................................................................................................................................... 14 I.2. Ndiop...................................................................................................................................................... 14 II. Confection de la goutte épaisse (GE) ........................................................................................................... 15 II .1. Matériel ............................................................................................................................................... 15 II.2. Mode opératoire ................................................................................................................................... 15 III. Lecture de la goutte épaisse ........................................................................................................................ 16 IV. Suivi clinique .............................................................................................................................................. 16 IV.1. Accès palustre à Plasmodium falciparum .......................................................................................... 17 IV.2. Accès palustre à Plasmodium malariae ............................................................................................. 17 IV.3. Accès palustre à Plasmodium ovale ................................................................................................... 17 V. Prise en charge des malades ......................................................................................................................... 18 VI. Calcul de la densité d’incidence ................................................................................................................. 18 VII. Calcul du taux d’inoculation entomologique (TIE) ................................................................................... 18 CHAPITRE III : RÉSULTATS ET DISCUSSION .............................................................................................. 20 I. RÉSULTATS ................................................................................................................................................ 20 I.1. Le paludisme à Dielmo .......................................................................................................................... 20 I.2. Le paludisme à Ndiop ........................................................................................................................... 26 II. DISCUSSION ............................................................................................................................................. 31 II.1. Analyse du paludisme chez les adultes à Dielmo et à Ndiop ................................................................ 31 II.2. Analyse comparative des accès palustres chez les adultes de Ndiop et de Dielmo.............................. 33 CONCLUSION ..................................................................................................................................................... 35 BIBLIOGRAPHIE ................................................................................................................................................ 36 Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 4 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop INTRODUCTION Le paludisme est la parasitose la plus importante au monde avec 300 à 500 millions de malades et 1,5 à 2,7 millions de décès par an1. L’Afrique sub-saharienne enregistre à elle seule plus de 90% des cas et des décès. Le paludisme est causé par la piqûre infectante d’un moustique femelle du genre Anopheles ; ce moustique inocule à l’homme au moment de la piqûre, des sporozoïtes de Plasmodium. Il existe quatre espèces plasmodiales humaines : Plasmodium falciparum, P. vivax, P. malariae et P. ovale. Il a été observé, de façon inconstante mais à plusieurs reprises, que P. falciparum et P. vivax pourraient s’exclure mutuellement d’une manière très efficace [24]. P. falciparum est responsable de la plus grande partie de la morbidité et de la quasi-totalité de la mortalité par paludisme2. Face à l’échec de la stratégie d’éradication du paludisme entreprise en 1955 par l’OMS, la définition d’une nouvelle stratégie de lutte était nécessaire. Cet échec a été dû principalement à la résistance des anophèles aux insecticides et des plasmodies à la chloroquine. C’est ainsi que la stratégie visant à contrôler le paludisme dans le but de réduire la mortalité et la morbidité liées à cette maladie vit le jour. Pour mener à bien cette stratégie, des études épidémiologiques sur le paludisme sont faites, notamment dans plusieurs régions d’Afrique. C’est ainsi que l’Institut de Recherche pour le Développement (IRD) de Dakar (Sénégal), en collaboration avec l’Institut Pasteur (IP) de Dakar a initié un projet d’étude épidémiologique du paludisme dans deux villages du Sénégal : Dielmo (juin 1990) et Ndiop (juillet 1993). Ce projet consiste en une étude longitudinale en vue de connaître l’histoire naturelle du paludisme par l’analyse de données parasitologiques, entomologiques, cliniques et immunologiques. Dans le cadre de l’étude, ces deux villages ont bénéficié de l’implantation d’une station constituée d’un laboratoire, d’un dispensaire et des logements pour le personnel. Ainsi chaque jour et pendant toute l’année, la population fait l’objet d’un suivi clinique. En cas de maladie, les habitants viennent en consultation et une fiche épisode pathologique est remplie par le personnel soignant pour le compte de chaque patient. C’est à l’issue de cette consultation que la maladie peut être attribuée ou non au paludisme. Si on se réfère à la littérature scientifique, très peu d’études sont faites sur le paludisme chez l’adulte. Cela tient surtout au fait que la proportion d’adultes parmi les patients atteints d’accès palustre est généralement faible ; elle est néanmoins non négligeable (5 à 6% [19]), d’où l’intérêt d’une telle étude. Notre travail dans le projet de Dielmo et Ndiop sera d’étudier 1 WHO. The world malaria report 2008. WHO/HTM/GMP/2008.1. World Health Organization ed. Geneva, 2008 2 WHO, World malaria situation in 1994. Wkly Epidemiol Rec,1997, 72 : p269-74 Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 5 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop le paludisme chez les adultes âgés de 20 ans et plus et de comparer la densité d’incidence des accès palustres dans ces deux villages où l’endémicité diffère. Plus spécifiquement, nous essayerons : d’apprécier l’incidence du paludisme chez les personnes qui ont atteint l’âge adulte (20 ans et plus) depuis le début de l’étude (juin 1990 à Dielmo et juillet 1993 à Ndiop) jusqu’en décembre 2009 ; de mettre en évidence l’effet des différents traitements thérapeutiques sur l’incidence du paludisme et de comparer celle-ci chez les adultes des deux villages. Notre mémoire s’articulera sur trois chapitres : dans le premier chapitre, nous ferons une synthèse bibliographique ; dans le deuxième chapitre, nous décrirons les matériel et méthodes d’étude ; dans le troisième chapitre, nous présenterons et discuterons nos résultats. Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 6 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop CHAPITRE I : SYNTHÈSE BIBLIOGRAPHIQUE I. Généralités Le paludisme est une parasitose causée par la présence de plasmodies dans l’organisme humain. Ce parasite a été retrouvé pour la première fois dans le sang humain en 1880 par le français Alphonse Laveran en Algérie. C’est la première fois qu’un protozoaire fut identifié comme étant la cause d’une maladie. Il est transmis à l’homme par la piqûre d’un moustique femelle du genre Anopheles. L’agent vecteur, l’anophèle, a été découvert en 1897 par le britannique Ronald Ross. Depuis ces découvertes, le paludisme demeure la parasitose la plus importante au monde et un problème majeur de santé publique en raison d’une part, de la résistance des vecteurs aux insecticides et de celle des plasmodies au traitement antipaludique et, d’autre part, de la difficulté de son diagnostic clinique dans les zones d’endémie. Le paludisme est endémique dans certaines régions du globe, surtout en Afrique subsaharienne, du fait qu’elle dispose d’un climat favorisant la survie des principaux vecteurs (température d’éclosion des œufs de l’anophèle femelle entre 16 et 18°C minimum et 27-30°C maximum). Le paludisme est holoendémique dans une zone lorsque l’indice plasmodique est constamment supérieur à 75% chez les nourrissons âgés de moins d’un an, et mésoendémique lorsque cet indice est habituellement compris entre 10 et 49% chez les enfants âgés de 2 à 9 ans [28]. L’indice plasmodique est le taux de prévalence plasmodiale calculé en général chez les enfants âgés de 2 à 9 ans. Pour atteindre les objectifs de la nouvelle stratégie adoptée par l’OMS sous l’appellation « Roll back malaria » et qui vise à contrôler le paludisme en vue de limiter la morbidité et la mortalité qu’occasionnent cette affection, il est nécessaire de connaître l’histoire épidémiologique du paludisme. Or la connaissance de cette histoire nécessite un suivi parasitologique et clinique d’une population stable et à risque, pendant un temps relativement long. Ce fut le but du projet de recherche de l’IRD et de l’IP de Dakar basé à Dielmo et à Ndiop. Les études dudit projet ont porté essentiellement sur l’expression du paludisme soit au niveau de toute la population [34], soit sur les groupes à risque [7]. II. Description de l’agent pathogène (le Plasmodium) Plasmodium est un protozoaire eucaryote appartenant au règne des protistes. Embranchement : Apicomplexa Classe : Haemosporidae Ordre : Haemosporida Famille : Plasmodiidae Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 7 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop Genre : Plasmodium Il existe quatre espèces plasmodiales humaines : Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae et Plasmodium ovale. 1. Plasmodium falciparum P. falciparum est la plus dangereuse des espèces plasmodiales et est responsable de la presque totalité de la mortalité palustre. Il est à l’origine de la fièvre tierce maligne. Il a été identifié par Welch en 1897. Au microscope optique, sur un frottis mince ou épais coloré au Giemsa, les trophozoïtes ont en général un noyau rouge et un cytoplasme sous forme d’anneau bleu. Quelquefois, ces trophozoïtes ont deux noyaux. Les gamétocytes ont une forme en banane avec ou sans tâche rose ; le pigment d’hémozoïne est toujours présent. Il est le plus petit parmi les plasmodies humaines. Les érythrocytes parasités gardent leur forme habituelle (frottis mince). Dans les infections à P. falciparum, les trophozoïtes et les gamétocytes sont les seuls stades présents dans la circulation sanguine périphérique ; les schizontes ne s’y observent qu’exceptionnellement. 2. Plasmodium malariae Découvert en 1880 par le français Alphonse Laveran, il se différencie des trois autres plasmodies humaines par la lenteur de son développement due à une schizogonie moins prolifique. Le cycle asexué dure 72 heures au lieu de 48 heures chez les trois autres espèces ; c’est pourquoi l’accès palustre qui lui est attribué est qualifié de fièvre quarte. Tous les stades (trophozoïtes, schizontes, gamétocytes) se rencontrent dans le sang périphérique. Au microscope optique, sur un frottis mince ou épais coloré au Giemsa, les trophozoïtes jeunes sont en anneaux et ne sont pas différents, à ce stade, des formes correspondantes de P. vivax mais les parasites ne tardent pas à s’allonger et à s’étendre en bandelettes transversales, caractéristiques de cette espèce. On observe un anneau bleu foncé et épais. Le pigment d’hémozoïne (jaunâtre) apparait très tôt et est mieux visible que chez les autres plasmodies. Les gamétocytes ressemblent à ceux de P. vivax mais sont plus petits et plus pigmentés. Les érythrocytes parasités gardent leur forme habituelle (frottis mince). P. malariae peut survivre pendant très longtemps dans le sang périphérique (10 ans ou plus) à un taux de parasitémie faible, produisant de temps en temps une recrudescence des symptômes cliniques. 3. Plasmodium ovale Il a été découvert pour la première fois en 1922 par Stephens chez un soldat britannique ayant séjourné en Afrique de l’Est [13]. Il est retrouvé le plus souvent en Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 8 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop association avec les autres plasmodies humaines et a été, pendant longtemps, confondu avec P. vivax [13]. Il est à l’origine de la fièvre tierce bénigne. Au microscope optique, sur un frottis mince ou épais coloré au Giemsa, les trophozoïtes jeunes ont un anneau petit mais large, bleu foncé avec un gros noyau rouge (plus gros que chez P. malariae). Le cytoplasme est élargi et la pigmentation est très dense et rosâtre chez les trophozoïtes adultes. On observe une apparition rapide de grosses granulations orangées (granulations de Schüffner). Les gamétocytes sont arrondis et pâles et leur noyau est excentré et gros. 4. Plasmodium vivax Il a été découvert en 1890 par Grassi et Felleti. Il se rencontre dans la plupart des zones tempérées et est pratiquement absent de l’Afrique de l’Ouest. Il est responsable de la fièvre tierce bénigne. Il est le seul parmi les agents du paludisme humain à provoquer un agrandissement et une décoloration des hématies infestées. Au microscope optique, sur un frottis mince ou épais coloré au Giemsa, les trophozoïtes jeunes ont un cytoplasme en forme d’anneau bleu clair avec un noyau en général unique, rouge et plus gros que chez P. falciparum. Le noyau des trophozoïtes est fragmenté et le cytoplasme a un contour irrégulier d’où la forme amiboïde. Un pigment verdâtre apparait dans tout le cytoplasme du parasite. Les schizontes ont une forme ovale ou arrondie avec un noyau renfermant de grosses masses rouges de chromatine irrégulièrement réparties. Le gamétocyte mâle a un cytoplasme mauve avec un gros noyau rouge rejeté sur le côté tandis que le gamétocyte femelle, plus grand, a un cytoplasme bleu foncé avec un noyau plus petit, rouge sombre ou violet. Les hématies parasitées présentent parfois une fine ponctuation rouge vif très caractéristique, les granulations de Schüffner (frottis mince). Généralement, la différenciation des plasmodies est plus aisée sur frottis mince que sur préparation en goutte épaisse car dans cette dernière, les parasites sont fortement rétractés (fig. 1 et 2). Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 9 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop Figure 1 : Plasmodium à divers stades. Aspects sur frottis mince Source : Anne-Marie Deluol, H. Levillayer, jean-Louis Poirot. Trophozoïtes Trophozoïtes Trophozoïtes Trophozoïtes Schizontes Schizontes Schizontes Gamétocytes P. falciparum Gamétocytes P. vivax Schizontes Gamétocytes P. ovale Gamétocytes P. malariae Figure 2 : Plasmodium à divers stades. Aspects sur frottis épais. Source : F. Castelli, G. Carosi Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 10 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop III. Cycle de développement du Plasmodium Le cycle de développement de tous les Plasmodium humains est essentiellement le même [12]. Il comprend une phase sexuée qui se développe chez l’anophèle femelle et une phase asexuée qui se déroule chez l’homme ; la phase asexuée comprend une phase pré ou exo érythrocytaire ou hépatique et une phase érythrocytaire (fig. 3). III.1. Phase asexuée chez l’homme III.1.1. Phase exoérythrocytaire Les sporozoïtes inoculés à l’homme par l’anophèle femelle ne restent dans la circulation sanguine qu’une demi-heure au plus. Certains sont détruits par les phagocytes mais d’autres rejoignent les hépatocytes. Les sporozoïtes forment alors un schizonte préérythrocytaire qui se développe en quelques jours (P. falciparum : 5,5-7 jours ; P. vivax : 6-8 jours ; P. ovale : 9 jours ; P. malariae : 14-16 jours). Après des divisions successives, le schizonte libère des milliers de mérozoïtes dans le sang [12]. La période pré-patente est la période entre l’infection et la détection d’une parasitémie sanguine. Elle dure au minimum 9 à 10 jours pour P. falciparum, 11 à 13 jours pour P. vivax, 10 à 14 jours pour P. ovale et 15 à 16 jours pour P. malariae. Certains sporozoïtes n’évoluent pas directement en schizonte préérythrocytaire ; ils entrent dans une phase dormante (hypnozoïte) qui peut durer plusieurs mois. Ils sont responsables des rechutes tardives. P. falciparum et P. malariae ne forment pas d’hypnozoïtes. III.2.2. Phase érythrocytaire (schizogonie érythrocytaire) Les mérozoïtes pénètrent les hématies par invagination de la membrane cellulaire en une vacuole parasitophore et s’y transforment en trophozoïtes. Les trophozoïtes absorbent l’hémoglobine et libèrent un pigment, l’hémozoïne. Après une période de croissance, le trophozoïte âgé entre en division, c’est la schizogonie érythrocytaire. Lorsque les schizontes sont matures et sont sous forme de rosaces, les érythrocytes éclatent et libèrent 8 à 24 mérozoïtes, ce qui est à l’origine de la fièvre palustre caractérisant le paroxysme de l’accès. Cette schizogonie érythrocytaire dure 48 heures pour P. falciparum, P. vivax, P. ovale et 72 heures pour P. malariae rythmant ainsi les accès thermiques. Ces mérozoïtes vont parasiter d’autres hématies saines entrainant une augmentation progressive de la densité parasitaire dans le sang. Après plusieurs cycles schizogoniques, certains mérozoïtes vont former des gamétocytes. Ces derniers ne vont continuer leur développement que s’ils sont ingérés par un anophèle femelle. Le délai entre l’infection et l’apparition des signes cliniques est la période Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 11 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop d’incubation. Elle dure 12 jours pour P. falciparum, 15 jours à 6-12 mois pour P. vivax, 17 jours ou plus pour P. ovale et 28 jours ou plus pour P. malariae. III.2. Phase sexuée chez l’anophèle ou sporogonie L’anophèle femelle ingère des gamétocytes (forme sexuée du Plasmodium) lors de la prise de son repas sanguin chez un paludéen. Au cours d’un processus d’exflagellation, un gamétocyte mâle donne 8 gamètes mâles haploïdes qui fusionnent avec l’unique gamète femelle haploïde issu d’un gamétocyte femelle. La fécondation donne un œuf mobile, l’ookinète diploïde qui traverse la paroi stomacale de l’anophèle et se fixe au niveau de sa face externe formant l’oocyste (en moins de 24 heures après le repas sanguin), dans lequel s’individualisent les sporozoïtes. La durée de cette période diminue quand la température augmente. À 28°C par exemple, elle est de 9 à 10 jours pour P. falciparum, 8 à 10 jours pour P. vivax, 12 à 14 jours pour P. ovale et 14 à 16 jours pour P. malariae. En revanche, à 20°C, elle est de l’ordre de 3 semaines pour P. falciparum. Libérés par l’éclatement de l’oocyste, les sporozoïtes gagnent les glandes salivaires de l’anophèle. Lors d’un repas sanguin ultérieur, l’anophèle régurgite quelques dizaines de sporozoïtes dans la peau de l’individu piqué [20, 29]. Figure 3 : Cycle de développement des Plasmodium humains. Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 12 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop IV. Problème de diagnostic des accès palustres Le diagnostic des accès palustres est confronté à beaucoup de difficultés. En effet, il n’existe pas de signe pathognomonique du paludisme. Il n’existe pas non plus de manifestations cliniques du paludisme sans parasitémie [27]. Mais le diagnostic des accès palustres n’est réellement problématique que dans les populations qui sont régulièrement exposées à la transmission des Plasmodium humains. En effet, plus la transmission est forte, plus le portage asymptomatique est fréquent. Ainsi, le problème de la définition de l’accès palustre est d’autant plus difficile à résoudre que le niveau de transmission et l’immunité acquise par les populations sont élevés. La présence d’autres signes que la fièvre et le niveau de la densité parasitaire ont été utilisés pour surmonter cette difficulté. C’est le cas de la définition d’un seuil de parasitémie dépendant de l’âge [26] ou non [8]. La survenue d’un accès palustre est associée à une augmentation brutale de la densité parasitaire [27]. En 1958, dans une région hyperendémique du Libéria, Miller avait utilisé la notion de seuil de densité parasitaire (en moyenne : 1644 parasites/µl) associée à la survenue des accès cliniques chez 20 adultes (20 à 30 ans) suivis cliniquement et parasitologiquement tous les deux jours pendant un an [17]. Rogier et al. ont défini un seuil de la densité parasitaire à l’origine d’un accès palustre à partir des données parasitologiques et cliniques recueillies durant quatre mois de suivi de la population de Dielmo en 1990 [26]. Un accès palustre peut être défini par l’association de manifestations cliniques (hyperthermie, céphalée, asthénie, vomissements…) avec une densité parasitaire supérieure aux densités parasitaires habituellement observées chez les porteurs asymptomatiques dans la population de la même zone et du même âge. Cependant, l’observation occasionnelle de densités parasitaires très élevées en l’absence de symptôme et la variabilité de la parasitémie ont souvent été des arguments contre l’utilisation de la densité parasitaire pour le diagnostic des accès palustres [16, 18, 36]. Il n’existe pas en fait une seule définition des accès palustres ; les définitions diffèrent en fonction des objectifs, des moyens disponibles, des populations et des contextes épidémiologiques. Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 13 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop CHAPITRE II : MATÉRIEL ET MÉTHODES D’ÉTUDE I. Sites de l’étude I.1. Dielmo Dielmo (13°45’N, 16°25’W) est un village sénégalais d’environ 350 habitants situé dans la région de Fatick (fig. 4). Il est à 280 km au sud-est de la capitale sénégalaise, Dakar. Le choix de ce village pour l’étude s’est fait sur les critères suivants : présence d’une forte prévalence palustre ; absence totale de chimioprophylaxie ; faible fréquentation des centres de santé (0,27 visite par habitant en 1989, quatre fois moins important que la moyenne du district) [34]. Après consentement des villageois, une station d’étude fut construite (fig. 5) et l’étude débuta en juin 1990. Le village dispose de 42 concessions (août 2010) dont 24 dans Dielmo proprement dit, et 18 dans le hameau de Santhié-Mouride rattaché à Dielmo. La plupart des maisons sont de construction traditionnelle avec des murs en banco et des toits de chaume. Dielmo est situé en bordure d’une rivière, la Néma (fig. 5) qui offre une opportunité pour les cultures maraîchères pendant la saison sèche tout en favorisant la permanence de gîtes larvaires d’anophèles toute l’année. La transmission est par conséquent continue et intense toute l’année avec environ 200 piqûres infectantes par personne et par an [10]. Le paludisme y est holoendémique [34]. Il pleut entre fin juin et mi-octobre de chaque année. La majorité de la population est sérère (78%) et vit principalement de l’agriculture. Ils cultivent principalement l’arachide et le mil pendant la saison pluvieuse. I.2. Ndiop Ndiop (13°41’N, 16°23’W) est également un village sénégalais d’environ 450 habitants situé dans la région de Fatick (fig. 4). Il est à 285 km au sud-est de Dakar et à 5 km de Dielmo. Il dispose de 31 concessions et est éloigné de toute rivière ou d’eau permanente contrairement à Dielmo. La transmission est par conséquent saisonnière avec environ 20 piqûres infectantes par personne et par an [11] et coïncide avec la saison des pluies (juilletoctobre). Le paludisme y est mésoendémique et strictement saisonnier [23]. La majorité de la population est wolof (2/3 de la population) et vit principalement de l’agriculture (arachide, mil, élevage). Après consentement des villageois, une station d’étude fut construite et l’étude débuta en juillet 1993. Chaque habitant des deux villages faisant partie du protocole est identifié par un code unique. Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 14 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop Figure 4 : Carte du Sénégal montrant la localisation des sites d’étude La Néma à Dielmo Station d’étude de Dielmo Figure 5 : la Néma et la station d’étude de Dielmo II. Confection de la goutte épaisse (GE) La technique de la GE a été utilisée du fait de sa sensibilité plus élevée (20 à 30 fois que celle du frottis mince), le seuil de détection de Plasmodium falciparum étant égal à 12 parasites/µl pour 200 champs [28]. II .1. Matériel Pour une confection de GE, il faut : - Deux lames porte-objets ; - De l’alcool à 70° ; - Un vaccinostyle stérile ; - De l’eau neutre ; - Du colorant Giemsa rapide ; - Une éprouvette ; - Un bac de coloration ; - Un chronomètre ; - Du coton hydrophile ; - Une calculatrice ; - Des gants et une blouse. II.2. Mode opératoire L’extrémité du doigt du patient est nettoyée à l’aide du coton imbibé d’alcool à 70° puis piquée d’un seul coup par un vaccinostyle stérile (prélèvement capillaire). La première Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 15 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop goutte est nettoyée. La seconde goutte est recueillie sur une lame, étalée puis écrasée à l’aide du coin d’une autre lame en vue d’une défibrination (fig. 6). La GE est réalisée avec 3 à 4µl de sang étalé sur une surface ronde d’environ 8 à10 mm de diamètre. La lame est séchée à température ambiante. Elle est ensuite déshémoglobinisée par rinçage à l’eau neutre (environ 15 minutes) puis plongée dans une solution de Giemsa à 6% pendant environ 30 minutes. La lame est enfin rincée puis séchée. Après séchage, la lame est prête pour la lecture. Préparation du Giemsa : à l’aide d’une éprouvette, prélever 6 ml de Giemsa rapide puis compléter à 100 ml avec de l’eau neutre (Pierval). Pour obtenir un volume voulu à 6%, il suffit de faire « une règle de trois » ; ainsi, pour 250 ml de colorant prêt à l’emploi, il faut 15 ml de Giemsa rapide et 235 ml d’eau neutre (Pierval). NB : à 2 cm de l’extrémité de la lame, on note le code et le nom du patient ainsi que la date de la confection de la GE. Figure 6 : Prélèvement et confection de la goutte épaisse Source : www.dpd.cdc.gov III. Lecture de la goutte épaisse La lame est lue au microscope photonique à l’objectif à immersion (×100). On rencontre trois espèces de Plasmodium à Dielmo et à Ndiop : P. falciparum, P. malariae et P. ovale. Ces parasites peuvent être visibles sous trois formes : trophozoïtes, schizontes et gamétocytes. La lecture se fait en comptant les parasites pour 100 leucocytes [35]. Les formes sexuées sont comptées séparément sur 200 champs et ne sont pas prises en compte dans la densité parasitaire. La densité parasitaire est donc exprimée en nombre de parasites pour 100 leucocytes. Cette densité parasitaire peut être aussi exprimée en nombre de parasites par microlitre de sang en la multipliant par 80 (un microlitre de sang contenant en moyenne 8000 leucocytes selon l’OMS). L’examen microscopique de 200 champs couvre environ 0,5µl de sang [28]. IV. Suivi clinique Les populations de Dielmo et de Ndiop font l’objet d’un suivi étroit et actif (24 h/24 et 7 j/7) toute l’année. Une prise de sang capillaire pour la confection de GE est faite chez toute Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 16 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop personne fébrile, détectée lors de la visite journalière ou se présentant au dispensaire de la station. Trois GE sont établies dont une est lue sur- le- champ au bout d’une à deux heures en vue d’une prise de décision thérapeutique. Toutes les lames sont ensuite acheminées à Dakar, au laboratoire de paludologie pour une lecture de précision. Seules les deux lames à lire à Dakar sont déshémoglobinisées. Les résultats de cette lecture sont stockés dans une base de données. Après consultation, tout patient présentant une température axillaire supérieure ou égale à 38°C et ayant une densité parasitaire supérieure ou égale au seuil est considéré comme souffrant du paludisme. Deux accès palustres chez une même personne ne seront considérés comme distincts l’un de l’autre que s’ils sont séparés par au moins 15 jours. Notons que depuis juillet 2008, les populations des deux villages sont sous couverture totale en moustiquaire imprégnée, c’est à dire qu’à chaque lit, sa moustiquaire imprégnée. IV.1. Accès palustre à Plasmodium falciparum A Dielmo, un accès palustre à P. falciparum est défini par des manifestations cliniques (température axiale supérieure ou égale à 38°C, asthénie, céphalée…) associées à une densité parasitaire supérieure ou égale au seuil correspondant à l’âge du malade. Ce seuil a été mis en évidence suite à quatre mois de suivis parasitologique et clinique de la population de Dielmo, et est en rapport avec le niveau de transmission et donc d’immunité acquise [26]. Ce seuil a une spécificité presque égale à 100%. En effet, seuls 0,3% des gouttes épaisses prélevées chez les personnes asymptomatiques avaient une densité parasitaire supérieure au seuil [26]. A Ndiop, la densité parasitaire déclenchant l’accès palustre à P. falciparum est 30 parasites/100 leucocytes avec une hyperthermie (température supérieure ou égale à 38°C). Ce seuil a été fixé sur la base de nombreuses analyses de Trape (communication personnelle). IV.2. Accès palustre à Plasmodium malariae Toute personne fébrile présentant une température supérieure ou égale à 38°C et ayant une densité parasitaire à P. malariae supérieure ou égale à 30 parasites/100 leucocytes est considérée comme ayant un accès à P. malariae. Ce seuil est valable à Dielmo et à Ndiop. Mais la mise en évidence de ce seuil n’a pas encore fait l’objet de publication. IV.3. Accès palustre à Plasmodium ovale Nous avons considéré comme ayant un accès à P. ovale, toute personne présentant une densité parasitaire supérieure ou égale à 10 parasites/100 leucocytes associée à une fièvre ou allégation de fièvre [8]. En effet, Faye et al. ont montré que le risque de fièvre était multiplié par 93 quand la densité parasitaire à P. ovale est à 10% et au-delà [8]. Seuls 0,06% des gouttes épaisses prélevées chez les personnes asymptomatiques avaient une densité parasitaire Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 17 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop supérieure ou égale à 10%. En deçà de 10%, il n’y a aucune augmentation du risque de fièvre [8]. Ce seuil est valable à Dielmo et à Ndiop. Dans ce mémoire, le critère diagnostique des accès palustres est basé sur ces différents seuils de parasitémie. D’autres signes comme vomissements, céphalée, sensation de corps chaud, asthénie sont pris en compte. V. Prise en charge des malades Toute personne malade a été immédiatement prise en charge. Le malade est suivi jusqu’à sa guérison. L’évolution clinique a été enregistrée dans une fiche appelée « Fièvre suivi ». Du début de l’étude jusqu’en décembre 1994, le traitement antipaludique était basé sur la prise de Quinimax à la dose de 25 mg/kg/jour en trois prises journalières pendant 3 ou 7 jours. Il a été montré que la prise du Quinimax (QX) en 3 jours était aussi efficace que celle de 7 jours [25]. De janvier 1995 à octobre 2003, la thérapie antipaludique était basée sur la prise de chloroquine (CQ) pendant trois jours. Depuis novembre 2003, la stratégie de médication a été la bithérapie : De novembre 2003 à mai 2006, la thérapie antipaludique consistait en la prise de sulphadoxine-pyriméthamine (SP) en association avec l’Amodiaquine (AQ) ; Puis de juin 2006 à décembre 2009, le traitement était basé sur la prise d’Amodiaquine en association avec l’Artésunate (AS). La posologie pour les adultes était de 2 comprimés par jour pendant 3 jours. Ces changements de médications vont de pair avec la politique nationale à l’exception du Quinimax qui fut abandonné suite à la survenue de nombreux effets secondaires (bourdonnement d’oreilles, hémoglobinurie…). VI. Calcul de la densité d’incidence Les absences de chaque habitant sont recensées chaque jour. Le nombre de personne jours suivis est la différence entre le nombre de jours théorique et le nombre de jours d’absence pour chaque personne. La densité d’incidence est égale au nombre d’accès palustre en un temps donné sur le nombre de personne jours suivi ; elle ne peut être estimée que lors d’un suivi longitudinal. VII. Calcul du taux d’inoculation entomologique (TIE) TIE (par personne-nuit) = DA x IS Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 18 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop DA: densité agressive et IS: indice sporozoïque DA= nombre de moustiques capturés / nombre de séance homme-nuit IS= nombre de moustiques infectés / nombre de moustiques traités. Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 19 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop CHAPITRE III : RÉSULTATS ET DISCUSSION I. RÉSULTATS I.1. Le paludisme à Dielmo De juin 1990 à décembre 2009, 575 accès palustres ont été observés chez les adultes de Dielmo âgés d’au moins 20 ans. P. falciparum est responsable de 85,9% des infections. I.1.1. Morbidité palustre à Plasmodium falciparum Durant la période de l’étude, nous avons enregistré, chez les adultes âgés de 20 à 74,5 ans, 494 accès palustres à Plasmodium falciparum dont 177 avec des symptômes divers mais sans hyperthermie objectivée (hyperthermie objectivée = température axillaire supérieure ou égale à 38°C). Ces 177 épisodes pathologiques sans hyperthermie objectivée ont été attribués au paludisme parce qu’ils présentaient une densité parasitaire supérieure au seuil de diagnostic et des manifestations cliniques décrites dans le tableau 1. Parmi ces 494 accès à P. falciparum, 85 ont été observés dans 45 cas de grossesses (soit 1,89 accès par grossesse). En fonction du sexe, 54,5% (269/494) des accès ont été observés chez les femmes. Tableau1 : Manifestations cliniques observées au niveau des 177 accès palustres sans hyperthermie objectivée Manifestations cliniques Nombre de cas Allégation de fièvre Céphalée 85 154 Asthénie 120 Sensation de corps chaud Vomissements 97 35 État subfébrile 9 I.1.1.1. Accès palustres en fonction des années d’étude Les accès ont varié d’une année à une autre avec un maximum de 1 accès par personne tous les 2 ans chez les moins de 45 ans en 1993 et 0 accès chez les plus de 44 ans en 2009. Le taux d’inoculation entomologique (TIE) a varié aussi en fonction des années avec un pic de 482,1 piqûres infectantes par personne-an en 2000 probablement en relation avec la pluviométrie. Les accès dans la plupart des cas ont été proportionnels au nombre de piqûres 600,0 0,5 500,0 0,4 400,0 0,3 0,2 300,0 200,0 0,1 100,0 0 0,0 TIE par personne-an 0,6 20-44 ans ≥ 45 ans TIE 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 Nombre d'accès par personne-an infectantes (fig. 7). Années d'étude Figure 7 : Évolution de la transmission et de la densité d'incidence des accès à P. falciparum en fonction des années d'étude à Dielmo, de 1990 à 2009. Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 20 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop I.1.1.2. Accès palustres en fonction de la saison Chez les moins de 45 ans, les accès palustres ont été observés toute l’année avec un maximum de 0,05 accès par personne-mois en juillet et un minimum de 0,01 accès par personne-mois en décembre. Chez les adultes âgés de 45 ans et plus, on a observé par contre un maximum de 0,01 accès par personne-mois en septembre et un minimum de 0,003 accès par personne-mois en octobre. La transmission a été aussi très élevée en juillet avec 31,5 piqûres infectantes par personne-mois et faible en mars avec 12,1 piqûres infectantes par personne-mois. Les fluctuations de la densité d’incidence des accès palustres ont suivi celles Nombre d'accès par personne-mois 0,06 40 30 0,04 20 0,02 10 0 0 TIE par personnemois de la transmission surtout chez les plus âgés (45 ans et plus) (Fig. 8). 20-44 ans ≥ 45 ans TIE jan fév mars avr mai juin juil aoû sept oct nov déc Mois Figure 8 : Évolution de la transmission et de la densité d'incidence des accès à P. falciparum en fonction des mois à Dielmo, de juin 1990 à décembre 2009. I.1.1.3. Accès palustres en fonction des périodes de traitement et de l’utilisation des moustiquaires imprégnées La fréquence des accès palustres à Plasmodium falciparum a varié avec le type de traitement, l’usage des moustiquaires imprégnées et l’âge. Le risque de faire un accès palustre a été plus élevé quel que soit l’âge lors des monothérapies. La densité d’incidence en général a diminué lors des bithérapies et a été quasiment nulle lors de l’usage de moustiquaires imprégnées (MI) (fig. 9). Nombre d'accès par personne-an 0,6 0,4 20-29 ans 30-44 ans 45-59 ans ≥ 60 ans 0,2 0 QX CQ AQ+SP Type de traitement AQ+AS AQ+AS+MI Figure 9 : Densité d'incidence des accès à P. falciparum en fonction des périodes de traitement et de l’usage des MI à Dielmo, de juin 1990 à décembre 2009. I.1.1.4. Accès palustres au cours de la grossesse Nous avons pris en compte uniquement les grossesses survenues à l’âge de 20 ans et plus. Les femmes enceintes constituant un groupe à risque vis-à-vis du paludisme, elles sont Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 21 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop soumises, depuis 2003, au traitement préventif intermittent (TPI). Le TPI consiste à administrer aux femmes enceintes au moins deux doses de SP à chaque consultation anténatale au cours des deux derniers trimestres de grossesse, qu’elles présentent ou non les symptômes du paludisme. Nous avons observé 85 accès palustres dans 45 cas de grossesses de juin 1990 à décembre 2009. La densité d’incidence des accès a varié suivant le type de traitement. Lors de la période de monothérapie, nous avons enregistré 8 accès palustres par personne tous les 10 ans, alors que lors de la période bithérapie qui coïncide avec la mise en place du TPI, nous n’avons observé que 2 accès par personne tous les 10 ans. Nous n’avons pas noté d’accès palustres après l’introduction des moustiquaires imprégnées (Fig. 10). Nombre d'accès par personne-an 1 0,5 0 QX CQ AQ+SP+TPI AQ+AS+TPI AQ+AS+MI+TPI Type de traitement Figure 10 : Densité d'incidence des accès à P. falciparum chez les femmes enceintes de Dielmo en fonction des périodes de traitement et de l’usage des MI, de juin 1990 à décembre 2009. I.1.1.5. Répartition des densités parasitaires à P. falciparum Les charges parasitaires élevées ont été observées le plus souvent chez les moins de 45 ans. En effet, lors de l’usage de Quinimax, nous avons noté des parasitémies élevées de l’ordre de 50 000 à 99 000 parasites/µl ; ces fortes parasitémies qui étaient inexistantes lors de l’utilisation de l’amodiaquine+SP, ont réapparu lors de l’usage des Combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinine (ACT) avant de disparaître avec l’introduction des MI (fig. 11). Les densités parasitaires ont en général très peu varié avec le type de traitement chez les adultes âgés de plus de 44 ans (fig. 12). Pourcentage d'accès palustres 100% 80% 60% 40% 20% 0% QX (118 cas) CQ (234 cas) AQ+SP (28 cas) AQ+AS (35 cas) AQ+AS+MI (1 cas) Type de traitement <4 000 parasites/µl 4 000-7 999 parasites/µl 8 000-49 999 parasites/µl 50 000-99 999 parasites/µl ≥100 000 parasites/µl Figure 11 : Densité parasitaire des accès à P. falciparum chez les adultes de Dielmo âgés de 20-44 ans en fonction des périodes de traitement et de l’usage des MI, de juin 1990 à décembre 2009. Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 22 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop Pourcentage d'accès palustres 100% 80% 60% 40% 20% 0% QX (24 cas) <4 000 parasites/µl 4 000-7 999 parasites/µl 8 000-49 999 parasites/µl 50 000-99 999 parasites/µl ≥100 000 CQ (39 cas) AQ+SP (11 cas) AQ+AS (4 cas) AQ+AS+MI (0 cas) parasites/µl Type de traitement Figure 12 : Densité parasitaire des accès à P. falciparum chez les adultes de Dielmo âgés de plus de 44 ans en fonction des périodes de traitement et de l’usage des MI, de juin 1990 à décembre 2009. I.1.1.6. Répartition individuelle des accès à P. falciparum chez les adultes ayant au moins 10 ans de suivi Afin de cerner les relations entre la morbidité palustre et les traits caractéristiques de chaque individu malade, nous avons recensé les accès individuels sur un temps de suivi relativement long (10 ans et plus). Le nombre d’accès palustres a varié d’une personne à une autre avec un maximum de 30 et un minimum de 1 (fig. 13). La moyenne des accès palustres est de 3,4 par personne. 25 20 15 10 5 0 02/15 11/12 08/02 19/05 03/14 08/08 15/06 01/03 08/01 11/01 16/07 03/03 08/14 13/03 16/09 18/33 22/10 03/19 07/02 11/05 14/03 14/18 15/09 16/15 18/05 19/13 27/06 Nombre d'accès par personne 30 Code de chaque patient Figure 13 : Accès à P. falciparum chez 108 adultes de Dielmo ayant au moins 10 ans de suivi, de juin 1990 à décembre 2009. I.1.1.7. Présentations des deux adultes ayant eu le maximum d’accès palustres Il s’agit de 2 adultes de Dielmo : une femme (02/15) et un homme (02/10). Adulte 02/15 de Dielmo (30 accès palustres) La femme est arrivée à Dielmo en 1996 à l’âge de 24 ans après avoir séjournée à Dakar. Au cours de ses 14 ans de suivi à Dielmo, elle a présenté au total 30 accès palustres. Ainsi, de 24 à 31 ans, ses accès étaient fréquents et équivalaient en moyenne à 3,5 accès par an, donc comparables à ceux d’un enfant de 0-1 an de Dielmo (Trape, 2002). Notons qu’au cours de son suivi, elle a été trois fois enceinte à l’âge de 25, 27 et 31 ans. Durant ce suivi, Elle a été absente pendant 884 jours au cours desquels elle séjournait pour la plupart du temps Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 23 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop Nombre d'accès palustres à Dakar (perte de l’immunité). Après 8 ans de suivi, elle a commencé à acquérir l’immunité anti-clinique et à maîtriser sa charge parasitaire (Fig. 14). Évolution du nombre d'accès palustres à Plasmodium falciparum chez Adulte 02/15 un adulte de Dielmo (mars 1996-décembre 2009) 10 5 0 parasitémie /µl de sang 24 20000 25 26 27 28 29 30 31 32 Age (années) 33 34 35 36 37 Densité parasitaire moyenne des accès palustres en fonction de l'âge 0 24-25 26-27 28-29 30-31 Age (années) 32-33 34-35 36-37 Figure 14 : Morbidité palustre à P. falciparum chez l’adulte 02/15 de Dielmo Adulte 02/10 de Dielmo (29 accès palustres) Quant à l’homme, il est arrivé à Dielmo en 1991, à l’âge de 27 ans, après avoir séjourné à Dakar. Durant les 19 ans de son suivi, il a présenté un total de 29 accès palustres. De 27 à 32 ans, ses accès étaient fréquents et équivalaient en moyenne à 3,3 accès par an comparables à ceux d’un enfant de 6-7 ans de Dielmo. Il a été absent durant 667 jours au cours desquels il séjournait à Dakar. A partir de 6 ans de suivi, il a commencé à acquérir l’immunité anti maladie et à maîtriser sa charge parasitaire (Fig. 15). Évolution du nombre d'accès palustres à Plasmodium falciparum chez Adulte 02/10 un adulte de Dielmo (janvier 1992-décembre 2009) Nombre d'accès palustres 10 5 0 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 Age (années) parasitémie /µl de sang 50000 Densité parasitaire moyenne des accès palustres à Plasmodium falciparum en fonction de l'âge 0 27-28 29-30 31-32 33-34 35-36 37-38 Age (années) 39-40 41-42 43-44 45 Figure 15 : Morbidité palustre à P. falciparum chez l’adulte 02/10 de Dielmo I.1.2. Morbidité palustre à Plasmodium malariae Nous n’avons enregistré que 20 accès palustres à Plasmodium malariae seul (17 cas) ou associé à d’autres espèces plasmodiales (3 cas) durant la période de l’étude chez les adultes âgés de 21,8 à 32.3 ans. Deux cas de parasitémie supérieure ou égale à 10 000 parasites/µl ont été observés (1 à la période Quinimax et 1 à la période chloroquine). Un de ces accès a été observé au cours d’une grossesse. Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 24 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop Par ailleurs, en fonction des périodes de traitement et de l’utilisation des moustiquaires imprégnées, nous avons noté 0,3 accès par personne tous les 10 ans lors des monothérapies chez les 20-29 ans et un peu moins de 0,1 accès tous les 10 ans chez les 30-44 ans. Aucun accès n’a été enregistré pendant la période de traitement en bithérapie et lors de l’usage de moustiquaires imprégnées (fig. 16). Nombre d'accès par personne-an 0,04 0,03 20-29 ans 0,02 30-44 ans 0,01 45-59 ans 0 ≥ 60 ans QX CQ AQ+SP Type de traitement AQ+AS AQ+AS+MI Figure 16 : Densité d'incidence des accès à P. malariae en fonction des périodes de traitement et de l’usage des MI à Dielmo, de juin 1990 à décembre 2009. I.1.3. Morbidité palustre à Plasmodium ovale Nous avons enregistré 61 cas d’accès palustres à Plasmodium ovale seul (58 cas) ou associé à d’autres espèces plasmodiales (3 cas) durant la période de l’étude chez les adultes âgés de 20 à 67,1 ans. Quatre cas de parasitémie supérieure ou égale à 10 000 parasites/µl ont été relevés (1 lors de l’usage de Quinimax et 3 lors de l’usage de chloroquine). Parmi les accès palustres, 3 accès ont été observés dans 2 cas de grossesses. En ce qui concerne les accès palustres en fonction des types de traitement et de l’utilisation des moustiquaires imprégnées, toutes les tranches d’âge ont présenté, au moins, un accès palustre lors de l’usage de la chloroquine mais avec une densité d’incidence plus élevée chez les plus jeunes (20-29 ans). Pendant la période de traitement en bithérapie, les accès ont diminué avec l’usage d’amodiaquine-SP avant de disparaître pendant la période Artésunate-Amodiaquine. Aucun accès n’a été enregistré après l’introduction des Nombre d'accès par personne-an moustiquaires imprégnées (Fig. 17). 0,1 0,08 0,06 0,04 0,02 0 20-29 ans 30-44 ans 45-59 ans ≥ 60 ans QX CQ AQ+SP AQ+AS AQ+AS+MI Type de traitement Figure 17 : Densité d'incidence des accès à Plasmodium ovale en fonction des périodes de traitement et de l’usage des MI à Dielmo, de juin 1990 à décembre 2009. Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 25 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop I.2. Le paludisme à Ndiop Nous avons enregistré 958 accès palustres de juillet 1993 à décembre 2009 chez les adultes de Ndiop âgés d’au moins 20 ans. P. falciparum est responsable de 90,8% des infections. I.2.1. Morbidité palustre à Plasmodium falciparum Nous avons enregistré durant la période de l’étude, chez les adultes âgés de 20 à 75,5 ans, 870 accès palustres à P. falciparum seul (855 cas) ou associé à d’autres espèces plasmodiales (15 cas) dont 283 avec des symptômes divers mais sans hyperthermie objectivée. Ces 283 épisodes pathologiques sans hyperthermie objectivée ont été attribués au paludisme parce qu’ils présentaient une densité parasitaire supérieure au seuil de diagnostic et des manifestations cliniques décrites dans le tableau 2. Parmi ces 870 accès à P. falciparum, 106 ont été observés dans 72 cas de grossesse soit 1,47 accès par grossesse. En fonction du sexe, 59,2% (515/870) des accès ont été observés chez les femmes. Tableau 2 : Manifestations cliniques observées au niveau des 283 accès palustres sans hyperthermie objectivée. Manifestations cliniques Cas Sensation de Allégation de fièvre Céphalée Asthénie 139 271 243 corps chaud 146 Vomissements État subfébrile 54 21 I.2.1.1. Accès palustres en fonction des années d’étude Les accès ont été observés chaque année, sauf en 2009, avec un maximum de 0,89 accès par personne en 1993 chez les moins de 45 ans. La transmission a varié en fonction des 200,0 150,0 100,0 50,0 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 1997 1996 1995 1994 0,0 TIE par personne-an 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 1993 Nombre d'accès par personne-an années et a été maximale en 2001 avec 169,5 piqûres infectantes par personne-an (fig. 18). 20-44 ans ≥ 45 ans TIE Années d'étude Figure 18 : Évolution de la transmission et de la densité d'incidence des accès à Plasmodium falciparum en fonction des années d'étude à Ndiop, de juillet 1993 à décembre 2009. I.2.1.2. Accès palustre en fonction de la saison Les accès palustres ont largement varié au cours de l’année. Sur les accès survenus durant la période de l’étude, 88% ont eu lieu entre août et novembre avec un maximum de 34% en octobre. Seuls 6% des accès ont été observé de janvier à juin. La transmission a aussi Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 26 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop varié au cours de l’année avec 0 piqûre infectante par personne de janvier à juin et 39,27 piqûres infectantes de juillet à novembre (Fig. 19). 25 0,15 20 20-44 ans 15 0,1 10 0,05 5 0 0 TIE Nombre d' accès par personnemois 0,2 janv févr mars avr mai juin juil août sept oct nov déc ≥ 45 ans TIE par personnemois Mois Figure 19 : Évolution de la transmission et de la densité d'incidence des accès à P. falciparum en fonction des mois à Ndiop, de juillet 1993 à décembre 2009. I.2.1.3. Accès palustres en fonction des périodes de traitement et de l’utilisation des moustiquaires imprégnées L’incidence des accès palustres a varié suivant le type de traitement, l’usage des moustiquaires imprégnées et l’âge. En fonction de l’âge, la densité d’incidence a été plus élevée chez les adultes de 20-29 ans quelles que soient les périodes d’étude. En fonction des types de traitement, la densité d’incidence des accès palustres a diminué pendant la période de traitement en bithérapie et a quasiment disparu avec l’introduction des moustiquaires imprégnées (Fig.20). Nombre d'accès par personne-an 2 1,5 20-29 ans 1 30-44 ans 0,5 45-59 ans 0 QX CQ AQ+SP Type de traitement AQ+AS AQ+AS+MI ≥ 60 ans Figure 20 : Densité d'incidence des accès à P. falciparum en fonction des périodes de traitement et de l’usage des MI à Ndiop, de juillet 1993 à décembre 2009. I.2.1.4. Accès palustres à Plasmodium falciparum lors de la grossesse Tout comme à Dielmo, les femmes enceintes de Ndiop sont soumises, depuis 2003 au traitement préventif intermittent. Nous avons noté parmi les femmes enceintes âgées de 20 ans et plus, 106 accès palustres observés au cours de 72 grossesses (soit 1,47 accès par grossesse). Le nombre d’accès palustre a varié suivant le type de traitement. Lors des périodes de traitement en monothérapie, nous avons en moyenne 1,2 accès par personne-an. Pendant les périodes de traitement Amodiaquine-SP et Amodiaquine-Artésunate qui coïncident avec l’introduction du TPI, les densités d’incidence ont respectivement été de 1 et 0,3 accès par Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 27 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop personne an. Avec l’introduction des moustiquaires imprégnées, aucun accès n’a été observé (fig. 21). Nombre d'accès par personnean 1,5 1 0,5 0 QX CQ AQ+SP+TPI AQ+AS+TPI AQ+AS+MI+TPI Type de traitement Figure 21 : Densité d'incidence des accès à P. falciparum chez les femmes enceintes de Ndiop en fonction des périodes de traitement et de l’usage des MI, de juillet 1993 à décembre 2009. I.2.1.5. Répartition des densités parasitaires à P. falciparum Les densités parasitaires ont, en général, très peu varié avec le type de traitement surtout chez les adultes âgés de plus de 44 ans. Les charges parasitaires élevées ont été observées, le plus souvent, chez les moins de 45 ans. En effet, lors de l’usage de Quinimax, nous avons noté des parasitémies élevées de l’ordre de 50 000 à 99 000 parasites/µl ; ces fortes parasitémies persistent lors des bithérapies avant de disparaître avec l’introduction des moustiquaires imprégnées (fig. 22 et 23). Pourcentage d'accès palustres 100% 80% 60% 40% 20% 0% QX (154 cas) CQ (473 cas) AQ+SP (65 cas) AQ+AS (46 cas)AQ+AS+MI (1 cas) Période de traitement <4 000 parasites/µl 4 000-7 999 parasites/µl 8 000-49 999 parasites/µl 50 000-99 999 parasites/µl ≥100 000 parasites/µl Figure 22 : Densité Parasitaire des accès à P. falciparum chez les adultes âgés de 20-44 ans en fonction des périodes de traitement et de l’usage des MI à Ndiop, de juillet 1993 à décembre 2009. Pourcentage d'accès palustres 100% 80% 60% 40% 20% 0% QX (29 cas) <4 000 parasites/µl 4 000-7 999 parasites/µl 8 000-49 999 parasites/µl 50 000-99 999 parasites/µl CQ (78 cas) AQ+SP (13 cas) AQ+AS (11cas) AQ+AS+MI (0 cas) ≥100 000 parasites/µl Période de traitement Figure 23 : Densité Parasitaire des accès à P. falciparum chez les adultes âgés de plus de 44 ans en fonction des périodes de traitement et de l’usage des MI à Ndiop, de juillet 1993 à décembre 2009. Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 28 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop I.2.1.6. Répartition individuelle des accès à P. falciparum chez les adultes ayant au moins 10 ans de suivi En fonction des individus, le nombre d’accès palustres a varié de 23 à 1 avec une moyenne de 5 accès palustres par personne (fig. 24). 20 15 10 5 10-25 26-19 24-26 05-03 24-03 08-01 26-01 01-29 10-40 13-05 26-10 32-03 01-14 04-04 10-03 12-03 19-43 24-25 27-06 16-31 14-02 08-08 13-01 01-04 11-10 0 19-16 Nombre d'accès par personne 25 Code de chaque patient Figure 24 : Accès à P. falciparum chez 127 adultes de Ndiop ayant au moins 10 ans de suivi, de juillet 1993 à décembre 2009. I.2.1.7. Caractéristiques des deux adultes ayant présenté le maximum d’accès palustres Les observations faites à Ndiop nous rappellent celles qui sont enregistrées à Dielmo ; ici, elles ont néanmoins concerné deux femmes. L’une (19-16), a présenté 23 accès palustres et l’autre (10-44), a totalisé 22 accès palustres durant leur suivi. Elles ont été, chacune, 5 fois enceintes, la plupart de leurs grossesses ont eu lieu avant l’instauration du TPI. I.2.2. Morbidité palustre à Plasmodium malariae Chez les adultes âgés de 20 à 61,7 ans durant la période de l’étude, nous avons noté 18 accès palustres à Plasmodium malariae seul (12 cas) ou associé à d’autres espèces plasmodiales (6 cas). Deux de ces accès ont eu lieu au cours d’une grossesse. Par ailleurs, en fonction des périodes de traitement et de l’utilisation des moustiquaires imprégnées, Les accès palustres n’ont été observés que lors de la période de traitement à monothérapie. Pendant la période Quinimax, les accès palustres ont été plus accentués chez les adultes âgés de 30-44 ans que chez les adultes plus jeunes (20-29 ans) (fig. 25). Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 29 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop Nombre d'accès par personne-an 0,04 20-29 ans 0,03 0,02 30-44 ans 0,01 0 45-59 ans QX CQ AQ+SP AQ+AS AQ+AS+MI ≥60 ans Type de traitement Figure 25 : Densité d'incidence des accès à P. malaria en fonction des périodes de traitement et de l’usage des MI à Ndiop, de juillet 1993 à décembre 2009. I.2.3. Morbidité palustre à Plasmodium ovale Chez les adultes âgés de 20,3 à 72,6 ans pendant la période de l’étude, nous avons enregistré 70 accès palustres à P. ovale seul (51 cas) ou associé à d’autres espèces plasmodiales (19 cas). Un cas de parasitémie supérieure à 50 000 parasites/µl a été observé et ceci lors de l’usage de la chloroquine. Un de ces accès a eu lieu au cours d’une grossesse. En ce qui concerne les accès palustres en fonction des périodes de traitement et de l’utilisation des moustiquaires imprégnées, toutes les tranches d’âge ont présenté, au moins, un accès palustre lors de l’usage de chloroquine. En revanche, lors de l’usage de Quinimax, seuls les moins de 44 ans ont présenté des accès. Pendant la période de traitement en bithérapie, les accès n’ont eu lieu qu’au cours de l’usage d’amodiaquine+SP et uniquement chez les 30-44 ans (0,1 accès par personne-an). Nous n’avons enregistré aucun accès après l’introduction des MI (fig. 26). Nombre d'accès par personne-an 0,15 . 20-29 ans 0,1 30-44 ans 0,05 45-59 ans 0 ≥60 ans QX CQ AQ+SP AQ+AS AQ+AS+MI Type de traitement Figure 26 : Densité d'incidence des accès à Plasmodium ovale en fonction des périodes de traitement et de l’usage des MI à Ndiop, de juillet 1993 à décembre 2009. Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 30 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop II. DISCUSSION Depuis les travaux de Miller en 1958 portant sur le paludisme chez 20 adultes d’une zone endémique du Libéria [17] et de Bruce-Chwatt en 1963 au Nigéria [4], très peu d’études ont porté sur le paludisme chez les adultes. Les études faites sur le paludisme ont le plus souvent concerné les enfants de moins de 5 ans et les femmes enceintes parce qu’étant les plus vulnérables vis-à-vis du paludisme [31]. Nous avons étudié les relations entre la morbidité palustre, la transmission, le traitement antipaludique et l’immunité chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop. II.1. Analyse du paludisme chez les adultes à Dielmo et à Ndiop L’incidence des accès palustres a rarement été estimée de façon précise, surtout en zone de forte endémie car un grand nombre d’accès guérissent spontanément ou rapidement sans un traitement antipaludéen en raison d’une immunité antipalustre naturellement acquise [23]. La surveillance active et quotidienne de la population, ainsi que la disponibilité d’une équipe médicale (24H/24 et 7J/7) a permis de détecter les accès avec plus de précision. II.1.1. Morbidité palustre à Plasmodium falciparum A Dielmo, les accès palustres ont été observés toute l’année avec une recrudescence pendant la saison pluvieuse (juillet-octobre) attestant la pérennité de la transmission du paludisme [10]. La densité d’incidence moyenne est de 1,1 accès par personne tous les 5 ans. Nos résultats rappellent ceux de Rogier qui a obtenu une densité d’incidence de 1,5 accès par personne tous les 10 ans chez les adultes de Dielmo âgés de 20 ans et plus de juin 1990 à mai 1993 [23]. Dans une région hyperendémique du Libéria, Miller a, par contre, obtenu une densité d’incidence de 1,6 accès par personne et par an chez les adultes âgés de 20 à 30 ans. Cette densité très élevée est probablement due à une transmission moindre. A Ndiop, les accès palustres ont varié au cours de l’année confirmant la saisonnalité de l’infection [1]. En effet, 88% des accès ont lieu au cours de la saison pluvieuse (aoûtnovembre). La densité d’incidence moyenne est de 1 accès par personne tous les 2 ans. Cette densité d’incidence est la même que celle obtenue chez les adultes de Nigéria par BruceChwatt en 1963 [4]. P. falciparum est l’espèce dominante à Dielmo (85,9%) et à Ndiop (90,8%). En 1958, 94% des accès palustres observés chez les adultes par Miller dans une région hyperendémique du Libéria étaient dus à P. falciparum [17]. Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 31 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop II.1.1.1. Accès palustres à P. falciparum en fonction des traitements antipalustres et de l’introduction des moustiquaires imprégnées à Dielmo et à Ndiop Davantage d’accès palustres ont été observés lors des monothérapies que lors des bithérapies. En effet, la densité d’incidence des accès à P. falciparum a diminué d’un facteur 2,8 lors des bithérapies à Dielmo et d’un facteur 3,7 à Ndiop. La diminution significative lors des bithérapies et, en l’occurrence, lors de l’usage d’Artésunate-Amodiaquine est probablement due à l’action des ACT qui réduisent de 90% la gamétocytémie chez les sujets traités à cause de leur demi-vie courte entrainant une baisse des taux globaux de transmission [3]. Par contre du fait de sa demi-vie longue, l’Amodiaquine assure le relai de destruction parasitaire de sorte que dans cette combinaison thérapeutique, les parasites qui auraient résisté à l’artémisine soient détruits sous l’action prolongée du second antipaludique [38] d’où l’efficacité de la combinaison. L’action des ACT a été renforcée par l’usage des moustiquaires imprégnées. En effet, nous avons obtenu une réduction des accès palustres d’un facteur 28 à Dielmo et d’un facteur 44 à Ndiop avec leur introduction. Les moustiquaires imprégnées réduisent la transmission, et de ce fait, le risque d’être infecté, entrainant ainsi une diminution du risque d’accès surtout dans les zones où la transmission est instable. II.1.1.2. Accès palustres au cours de la grossesse A Dielmo, le risque de l’accès palustre au cours de la grossesse, a été multiplié chez les femmes enceintes par 2,83 lors des monothérapies et par 2 lors des bithérapies par rapport aux femmes non enceintes. Diagne avait trouvé une augmentation d’un facteur 4 chez les femmes enceintes de Dielmo sous traitement à Quinimax et à la chloroquine [6]. A Ndiop, au cours de la grossesse, le risque de l’accès palustre a été multiplié par 1,2 lors des monothérapies ; il a, par contre, été multiplié par 2,2 lors du traitement en bithérapie par rapport aux femmes non enceintes. Avec l’introduction du TPI qui coïncide avec les bithérapies, le risque d’accès diminue d’un facteur 4 à Dielmo et d’un facteur 2 à Ndiop. Nos résultats montrent l’efficacité du TPI ; par conséquent, nous conseillons que son usage soit maintenu. II.1.1.3. Répartition des densités parasitaires à Plasmodium falciparum Les densités parasitaires ont très peu varié avec le type de traitement. Cependant à Dielmo, les charges parasitaires élevées disparues lors de l’usage de l’amodiaquine-SP sont réapparues chez les plus jeunes (20-44 ans) lors de l’usage des ACT. L’usage des ACT peut donc entrainer un risque de paludisme grave chez les adultes les plus jeunes. Ce constat est en contradiction avec les conclusions de l’étude selon lesquelles les ACT ont une capacité à Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 32 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop réduire la densité parasitaire plus rapidement que les autres antipaludiques [37]. Il a aussi été montré que la chloroquine n’élimine pas la parasitémie mais entraine une disparition rapide de la fièvre et des autres symptômes [32]. II.1.2. Morbidité palustre à Plasmodium malariae et à Plasmodium ovale Ces deux espèces sont considérées comme rares chez les adultes en zone holoendémique [9, 17]. En effet P. malariae a représenté respectivement 3,5 et 1,8% des accès palustres à Dielmo et à Ndiop. Les travaux de Miller en 1958 ont montré que 6% des accès palustres étaient dus à P. malariae [17]. Leur durée de parasitémie excède rarement une semaine [9, 17] mais la recherche active et journalière des cas de notre suivi a permis d’observer les accès palustres liés à ces espèces. Les accès palustres liés à ces deux espèces plasmodiales n’ont été observés que chez les adultes les plus jeunes quel que soit le traitement. Nous n’avons pratiquement plus d’accès palustres depuis l’introduction des bithérapies mais cette diminution est moins accentuée pour P. ovale que pour P. malariae où la diminution est drastique. II.2. Analyse comparative des accès palustres chez les adultes de Ndiop et de Dielmo L’absence de biais de recrutement et de recours à des soins extérieurs à l’étude, l’étude longitudinale de la transmission, la sensibilité du système de détection des cas ainsi que l’utilisation de protocoles quasiment identiques dans les deux villages permettent de faire une comparaison entre les adultes des deux villages [23]. II.2.1. Densité d’incidence chez les adultes des deux villages La puissance d’une comparaison d’incidence de la morbidité dépend plus de la spécificité du critère diagnostique que de sa sensibilité [21]. Ainsi le seuil de densité parasitaire diagnostique utilisé à Dielmo par exemple a une spécificité de 99,7% [26]. La survenue d’accès palustre est plus fréquente à Ndiop qu’à Dielmo ; la densité d’incidence moyenne est de 4,6 accès par personne tous les 10 ans à Ndiop alors qu’elle est de 2.2 accès par personne tous les 10 ans à Dielmo. Le risque d’accès palustre est 2 fois plus élevé à Ndiop qu’à Dielmo. Cette différence de risque d’accès palustre est due au niveau d’immunité acquise dans les deux villages entrainant un écart d’âge considérable dans la survenue des accès. En effet, il a été montré qu’à l’âge de 60 ans, un adulte de Dielmo aurait eu 43 accès palustres depuis sa naissance dont 23% seraient survenus à l’âge adulte alors que celui de Ndiop aurait eu 62 accès palustres dont 41% à l’âge adulte [33]. Rogier a montré que le risque d’accès palustre est 10 à 20 fois plus élevé après l’âge de 10 ans à Ndiop qu’à Dielmo [23]. L’immunité clinique a clairement joué ici, les adultes de Dielmo étant soumis à une Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 33 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop transmission pérenne et élevée, ils sont par conséquent plus immuns que ceux de Ndiop qui ne sont exposés qu’à une transmission strictement saisonnière. Une faiblesse de l’inoculation parasitaire conditionne donc, au sein d’une population, un retard considérable de la prémunition tandis que la transmission pérenne favorise une acquisition rapide de la prémunition. Cette même remarque a déjà été faite à Madagascar [22]. II.2.2. Survenue des accès palustres en fonction des différentes interventions chez les adultes des deux villages La grande question que l’on se pose est de savoir si la réduction du risque de transmission du paludisme par usage de moustiquaires et la raréfaction des réservoirs de virus (bithérapies avec des médicaments efficaces) pourraient diminuer, à long terme, la morbidité palustre chez les populations exposées et donc agir sur l’immunité anticlinique (porteurs sains). L’efficacité des moustiquaires imprégnées à réduire la transmission et donc la morbidité palustre a été observée dans certaines zones endémiques [2, 5] mais les observations n’ont été que de courte durée. Paradoxalement, la comparaison entre des zones à transmission différente n’a pas montré un écart considérable dans la survenue des accès palustres sévères en Tanzanie et au Kenya [15, 30]. Il a été montré que la réduction de la transmission ne ferait, à long terme, que décaler l’âge de la survenue des accès palustres et donc l’âge de la prémunition [33]. Cependant, une bonne prise en charge des malades par des médicaments antipaludiques, avec au moins deux molécules efficaces, associée à l’usage des moustiquaires imprégnées avec un taux de couverture de 100% pourraient réduire à long terme, la morbidité palustre. II.2.3. Densités parasitaires lors des accès palustres chez les adultes des deux villages Les charges parasitaires inférieures à 4 000 parasites/µl sont largement plus importantes à Ndiop qu’à Dielmo (29% versus 2,4%). Cette observation est due à l’immunité anticlinique acquise beaucoup plus tôt chez les adultes de Dielmo que chez ceux de Ndiop. En effet, il a été montré que le niveau de parasitémie tolérable sans signes cliniques augmente avec l’intensité de la transmission [22]. Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 34 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop CONCLUSION L’étude du paludisme chez les adultes est d’une grande importance puisque l’immunité vis-à-vis du paludisme s’installe généralement après l’adolescence dans les populations exposées régulièrement à la transmission [14]. Or, connaître les mécanismes de la prémunition dans toute leur complexité devrait permettre de trouver un vaccin antipaludique. Nos résultats ont montré un risque d’accès palustre moindre à Dielmo qu’à Ndiop, témoignant une immunité anticlinique plus accentuée chez les adultes de Dielmo. De même, les accès palustres ont été plus fréquents chez les jeunes adultes (20-44 ans) que chez les plus âgés dans les deux villages, ce qui montre que l’acquisition de l’immunité anti-maladie s’installe progressivement dans le temps. Trois espèces de Plasmodium étaient responsables des accès palustres : P. falciparum, P. malariae et P. ovale. P. falciparum était responsable de près de 90% des accès palustres dans les deux villages. Que ce soit à Dielmo ou à Ndiop, on note, dans l’ensemble, une diminution des accès palustres au cours du suivi. Cette diminution est due à plusieurs interventions : la mise en place de traitement avec, au moins, deux molécules efficaces (bithérapie), l’usage de moustiquaires imprégnées avec un taux de couverture de 100% et l’introduction du traitement préventif intermittent chez les femmes enceintes. Il serait intéressant de poursuivre cette étude afin d’étudier d’une part, l’effet des moustiquaires à long terme sur la survenue des accès palustres et, d’autres part de rechercher les relations entre la morbidité palustre et les traits caractéristiques de chaque adulte. Il serait également utile de suivre de près l’efficacité des molécules utilisées en traitement antipaludique de première ligne et celle des moustiquaires, en vue d’alerter, à temps, une éventuelle apparition de résistance au niveau du parasite ou de l’anophèle. Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 35 Étude du paludisme chez les adultes dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop BIBLIOGRAPHIE 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. BA F, 2000. Le paludisme en zone mésoendémique: relations entre la transmission, l'infection et la morbidité palustre à Ndiop (Sénégal). in Faculté des Sciences et Techniques, Université Cheikh Anta Diop de Dakar, Dakar,Thèse de Doctorat de 3ème cycle, P 130. BARUTWANAYO M, COOSEMANS M, DELACOLLETTE C, BISORE S, MPITABAKANA P & SERUZINGO D, 1991. La lutte contre les vecteurs du paludisme dans le cadre d'un projet de développement rural au Burundi. Ann Soc Belg Med Trop, 71(suppl 1): p 113-125. 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C’est dans ce cadre que nous avons étudié les relations entre la morbidité palustre, la transmission, le traitement antipalustre et l’immunité chez les adultes âgés de 20 ans et plus dans deux villages du Sénégal : Dielmo et Ndiop. A Dielmo, la transmission est pérenne à cause de la présence d’une rivière favorisant la permanence de gîtes larvaires d’anophèles toute l’année alors qu’à Ndiop la transmission est saisonnière. Les données parasitologiques, entomologiques et cliniques recueillies de juin 1990 à décembre 2009 à Dielmo et de juillet 1993 à décembre 2009 à Ndiop ont montré une différence du risque d’accès palustre chez les adultes des deux villages. En effet, à Dielmo le risque d’accès palustre à P. falciparum est de 1,1 accès par personne tous les 5 ans alors qu’il est de 2,3 accès par personne tous les 5 ans à Ndiop. P. malariae a représenté 3,5% et 1,8% des accès palustres à Dielmo et à Ndiop respectivement. Quant à P. ovale, il a représenté 10,6% et 7,3% des accès palustres à Dielmo et à Ndiop respectivement. Dans les deux villages, les accès ont été plus importants chez les jeunes adultes (20-44 ans). Chez les individus qui ont présenté au moins un accès palustre, le nombre d’accès total a varié de 30 à 1 à Dielmo et de 23 à 1 à Ndiop durant la période de l’étude. Les traitements antipalustres et l’utilisation des moustiquaires imprégnées ont eu un impact sur le risque d’apparition des accès palustres. Aussi depuis l’utilisation de la combinaison thérapeutique à base d’artémisinine et des moustiquaires imprégnées, les accès ont été rares et n’ont été observés que chez les adultes âgés de 20-29 ans. Mots clés : Adultes, transmission, traitement, immunité, paludisme, Sénégal. Abstract Malaria remains a huge health’s public problem in Africa. The knowledge of its natural history will permit to take up the challenge of the millennium that is the reduction of malaria morbidity and mortality. We studied the relationship between malaria morbidity, its transmission, treatments and immunity among adults living in two villages of Senegal (Dielmo and Ndiop) aged 20 years old and over. In Dielmo, the transmission is perennial because of the presence of a river. In Ndiop the transmission is seasonal. Parasitological, entomological and clinical data collected from June 1990 to December 2009 in Dielmo and from July 1993 to December 2009 in Ndiop showed differences in the risk of malaria attack in adults of both villages. The number of malaria attacks due to P. falciparum is 1.1 attacks per person every 5 years and 2.3 attacks per person every 5 years in Dielmo and in Ndiop respectively. P. malaria was responsible of 3.5 % and 1.8 % of malaria attacks in Dielmo and Ndiop respectively. P. ovale was responsible of 10.6 % and 7.3 % of malaria attacks in Dielmo and Ndiop respectively. In both villages, malaria attacks were more important in young adults (20-44 years). In individuals who presented one malaria attack at least, the total number of malaria attacks ranged between 30 and 1 in Dielmo and 23 and 1 in Ndiop. Malaria treatments and the use of insecticide-treated nets had an impact on malaria incidence. So since the use of artemisinin-based combination therapy and insecticide-treated nets, malaria attacks were rare and it’s observed in young adults only. Keywords: adults, transmission, treatment, immunity, malaria, Senegal. Mémoire de Master II en Parasitologie, FST-UCAD, 2010 Page 39