SKP – FR versie Emdotrim 60 % MIX ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1/7 SKP – FR versie Emdotrim 60 % MIX 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT VETERINAIRE: EMDOTRIM 60% MIX Trimethoprimum + Sulfadiazinum natricum 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE: 1 gramme de poudre orale hydrosoluble contient: Principes actifs: Trimethoprimum 100 mg, Sulfadiazinum natricum 543,95 mg eq. Sulfadiazinum 500 mg Excipients: Lactosum Liste complète des excipients: voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE: Poudre homogène, blanche à jaunâtre et hydrosoluble, pour administration orale. 4. INFORMATIONS CLINIQUES: 4.1 Espèces cibles: Porc (porcelet et nourrain). 4.2 Indications d’utilisation: Traitement des infections causées par des germes sensibles à l'association triméthoprime/sulfadiazine chez le porc, compte tenu de la capacité des antibiotiques (sur base de leurs propriétés pharmacocinétiques) d’atteindre des concentrations efficaces au niveau du site d’infection. 4.3 Contre-indications: Ne pas utiliser ce médicament: - en cas d’insuffisance hépatique ou rénale grave. - en cas de troubles hématopoïétiques graves. - en cas d’hypersensibilité aux sulfamidés. 4.4 Mises en gardes particulières à chaque espèce cible: Aucune. 4.5 Précautions particulières d’emploi: i) Précautions particulières d’emploi chez les animaux: Il est nécessaire de s'assurer que les animaux ont toujours un libre accès à l'eau de boisson pour prévenir la formation de cristaux dans les reins et les voies urinaires. L'utilisation simultanée de sulfamidés potentialisés et d'agonistes alpha-2 peut induire des troubles du rythme cardiaque ayant des conséquences fatales. Il existe des variations régionales et temporelles de la sensibilité des germes vis-à-vis des sulfamidés potentialisés. Il est dès lors conseillé de tester préalablement la sensibilité bactérienne. Une utilisation non résonnée du produit peut favoriser l’apparition de bactéries résistances vis-à-vis du triméthoprime, de la sulfadiazine ou de leur association. Due au risque potentiel de résistance croisée, l’efficacité d’autres sulfamidés, d’antibiotiques du groupe 2/7 SKP – FR versie Emdotrim 60 % MIX des aminopyrimidines et celle d’associations d’antibiotiques peut de ce fait être également diminuée. ii) Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament aux animaux: Se laver les mains après usage. iii) Autres précautions: Aucune. 4.6 Effets indésirables (fréquence, gravité): Aucun effet indésirable n'a encore été rapporté chez le porc suite à une administration orale. Des troubles rénaux suite à la formation de cristaux dans les reins et les voies urinaires (cristallurie) ainsi qu’une perturbation de l’hématopoièse et des anomalies de la formule sanguine pourraient éventuellement survenir. 4.7 Utilisation en cas de gestation, de lactation ou de ponte: Cette préparation orale hydrosoluble est destinée aux jeunes animaux. 4.8 Interactions médicamenteuses et autres formes d’interaction: Il peut exister une interaction avec des médicaments qui peuvent influencer le métabolisme hépatique ou la fonction hématopoïétique. 4.9 Posologie et voie et mode d’administration: Cette poudre hydrosoluble est à diluer dans l’eau de boisson. Porcelet et nourrain. 30 mg de l’association triméthoprime/sulfadiazine par kg de poids vif par jour, répartis en 2 prises égales, le matin et le soir. Ceci équivaut à une dose de 1 g de poudre par 40 kg de poids vif, deux fois par jour. La durée du traitement est de 5 jours. La solution doit être utilisée endéans les 4 heures de sa préparation. La quantité d'eau de boisson médicamenteuse consommée dépend de l'état clinique des animaux. Afin d'obtenir la posologie recommandée, la concentration d’EMDOTRIM 60% MIX dans l’eau de boisson doit être adaptée en conséquence. Une posologie correcte implique l’évaluation la plus précise possible du poids des animaux, afin d’éviter tout sous-dosage. La poudre d’EMDOTRIM 60% MIX nécessaire au traitement d’un ou de plusieurs animaux doit être pesée scrupuleusement au moyen d’une balance calibrée (précision de la balance ≤ 0,05 g). Afin de permettre une dissolution complète du produit il faut procéder comme suit: Préparation de l’eau de boisson médicamenteuse: - La quantité totale de poudre d’EMDOTRIM 60% MIX (en grammes) nécessaire pour une journée de traitement d’un groupe de porcs est calculée comme suit: 0,05 (= posologie d’EMDOTRIM 60% MIX en gramme/kg PV/jour) x poids moyen en kg x nombre de porcs à traiter. 3/7 SKP – FR versie Emdotrim 60 % MIX - Peser le médicament vétérinaire de préférence sur une balance adéquate (précision ≤ 1 g de poudre). - La quantité de poudre pesée doit tout d’abord être mouillée au moyen d’une petite quantité d’eau de boisson dans un petit récipient, p.ex. un seau. Les proportions sont de 1 ml d’eau de boisson pour 3 g de poudre. Bien mélanger afin d’obtenir une pâte homogène sans grumeaux et ne rajouter plus d’eau qu’ensuite. - Cette quantité de pâte préparée pour le traitement d’une journée est ensuite rajoutée à l’eau de l’abreuvoir tout en remuant doucement. La quantité d’eau préparée correspondra à la quantité prise par le groupe de porcs sur la journée en deux fois (une fois le matin et une fois le soir) endéans une période d’environ 4 heures pour chaque administration. - Une solution fraîche sera préparée tous les jours. Lors de traitement par l’eau de boisson au moyen d’une pompe doseuse avec rajoute d’EMDOTRIM 60% MIX en continu, la solubilisation complète du médicament vétérinaire ne peut être garantie du fait des concentrations nécessairement élevées dans le réservoir de la pompe doseuse. Si aucune amélioration n’est observée après 3 jours de traitement, celui-ci ne sera poursuivi qu’après un contrôle préalable de la sensibilité bactérienne, au moyen d'un antibiogramme. Au besoin, il est nécessaire de changer de traitement. 4.10 Surdosage (symptômes, conduite d’urgence, antidotes): Etant donné la faible toxicité des deux substances thérapeutiques, le risque d'effets toxiques en cas de surdosage est limité. 4.11 Temps d’attentes: Viande et abats du porc: 10 jours. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES: - Substances actives: triméthoprime et la sulfadiazine. - Groupe pharmacothérapeutique: antibactérien à usage systémique. - Association d’un sulfamidé et de triméthoprime, un antibiotique du groupe des diaminopyrimidines. - Code ATCvet: QJO1EW10. 5.1 Propriétés pharmacodynamiques: Le triméthoprime est utilisée en combinaison avec la sulfadiazine dans le rapport d'une part de triméthoprime pour 5 parts de sulfadiazine. L’activité antimicrobienne de l’association est le résultat d'un effet séquentiel de blocage de la synthèse de l’acide folique bactérien par les deux substances. L’association possède une action synergique et rend possible une nette réduction du dosage des deux composants. Le spectre antimicrobien de l’association correspond à celui de la sulfadiazine. L’association est dès lors active contre de nombreux germes Gram-positifs et Gramnégatifs, tels que Escherichia coli, Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Pasteurella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Pneumococcus spp., Salmonella spp., Actinomyces spp., etc. 4/7 SKP – FR versie Emdotrim 60 % MIX Une résistance acquise vis-à-vis des sulfamidés et de la triméthoprime résulte de la production d’enzymes bactériennes de résistance codés par les gènes, c.à.d une dihydroptéroate synthétase résistante aux sulfamidés et une dihydrofolate réductase résistante au triméthoprime. Ces gènes de résistance peuvent être transférés par des éléments génétiques mobiles tels que les plasmides, en même temps que d’autres gènes associés de la résistance à d’autres antibiotiques. Un taux élevé de résistance acquise vis-à-vis des sulfamidés potentialisés est observé pour des souches de Escherichia coli (> 50%) et de Salmonella enterica du porc. Il existe des variations régionales et temporelles de la sensibilité des germes vis-à-vis des sulfamidés potentialisés. Un degré variable de résistance ou une résistance diminuée peut être observée pour des souches d’Haemophilus suis, de Bordetella bronchiseptica et de Streptococcus suis. La résistance à un sulfamide donné implique une résistance croisée aux autres sulfamidés. La résistance au triméthoprime implique une résistance croisée aux autres antibiotiques du groupe des diaminopyrimidines. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques: Cette formulation orale hydrosoluble contient de la sulfadiazine sous forme de sel sodique hydrosoluble et du triméthoprime. Des données bibliographiques scientifiques indiquent que suite à d’administration orale au porc, les deux composants sont rapidement presque totalement résorbés. Les taux plasmatiques maximaux sont obtenus endéans 2 à 3 heures. La biodisponibilité s’élève à 70 – 90% pour le triméthoprime et 80 – 100% pour la sulfadiazine, chez le porc non à jeun. Les paramètres pharmacocinétiques moyens, après administration d’EMDOTRIM 60% MIX dans l’eau de boisson à raison de 15 mg de substance active par kg de poids vif, 2 x par jour pendant 5 jours successifs, avec la prise de l’entièreté de la boisson médicamenteuse se faisant en environ 4 heures, sont comme suit: Paramètre pharmacocinétique Cmax (µg/ml) Tmax (h) t1/2λ (h) AUC108-∞ (µg.h/ml) Css(max) (µg/ml) Css(min) (µg/ml) Css(av) (µg/ml) AUCss (µg.h/ml) Triméthoprime après la première dose après la dernière dose Sulfadiazine après la première dose après la dernière dose 0,50 ± 0,13 3,9 ± 1,0 4,4 ± 1.0 - 0,56 ± 0,10 8,30 ± 1.16 9,54 ± 1,50 2,0 ± 0,7 2,8 ± 0,9 3,9 ± 1.0 5,1 ± 1,3 4,5 ± 0.8 4,3 ±7 0,6 8,46 ± 2,04 127,10 ± 19,64 Steady state 0,58 ± 0,08 8,57 ± 0,67 0,17 ± 0,07 2,50 ± 0,36 0,38 ± 0,08 5,60 ± 0,45 4,51 ± 0,92 67,15 ± 5,43 Des données bibliographiques indiquent également que la sulfadiazine se lie pour 30% aux protéines plasmatiques du porc. Le triméthoprime est très fortement lié aux protéines plasmatiques chez le porcelet nouveau-né (80%) mais endéans les 2 semaines la liaison aux protéines plasmatiques descend à 50%. 5/7 SKP – FR versie Emdotrim 60 % MIX Le triméthoprime diffuse très bien dans les tissus (V d = ± 2 L/kg). Les concentrations tissulaires dépassent en général les concentrations plasmatiques. Les concentrations les plus élevées se trouvent dans le poumon, le foie, les reins et les urines. La sulfadiazine est distribuée essentiellement dans le compartiment aqueux extracellulaire (Vd = 0.5 – 0.6 L/kg). La plupart des concentrations tissulaires sont en général de 30% à 60% des concentrations plasmatiques. Des concentrations relativement élevées en sulfadiazine sont observées dans les urines ainsi que dans le liquide péritonéal et synovial. Le triméthoprime et la sulfadiazine traversent le placenta et se retrouvent dans le lait. Des effets tératogènes ont été observés chez le rat avec le triméthoprime à partir de dosages de 100 mg/kg. Les deux substances sont surtout métabolisées dans le foie et excrétées par les reinspar filtration glomérulaire, excrétion tubulaire active et par réabsorption tubulaire passive. Chez le porc, le triméthoprime est métabolisé surtout en 4-hydroxy- et en 3-hydroxymétabolites qui seront ensuite excrétés dans les urines sous forme glucuronisée. Environ 13% est éliminé sous forme inchangée dans les urines. La sulfadiazine est surtout métabolisée par acétylation et par hydroxylation aromatique. Les métabolites sont excrétés sous forme non-conjugée. Trente à 40% est excrétée sous forme inchangée dans les urines. Le potentiel de biodégradation du triméthoprime et de la sulfadiazine est moins développé chez le nouveau-né mais augmente avec l’âge. 6. INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES: 6.1 Liste des excipients: Lactosum Silica colloidalis anhydrica 6.2 Incompatibilités: Aucune connue. 6.3 Durée de conservation: Durée de conservation tel que conditionné pour la vente: 3 ans. Conservation après solubilisation dans l’eau de boisson: 24 h. 6.4 Précautions particulières de conservation: Conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas stocker au réfrigérateur, ne pas congeler. Conserver à l’abri de la lumière et au sec. 6.5 Nature et composition du conditionnement primaire: Pots en plastique de 500 g, 1000 g ou 2000 g. Sachets en plastique de 100 g, 500 g, 1000 g ou 2000 g. 6.6 Précautions particulières à prendre lors de l’élimination du médicament vétérinaires non utilisé: Tout produit non utilisé ou dérivé de ce médicament vétérinaire doit être éliminé conformément aux exigences locales en vigueur. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE: EMDOKA BVBA, John Lijsenstraat 16, B-2321 Hoogstraten 6/7 SKP – FR versie Emdotrim 60 % MIX 8. NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE: BE-V203533 9. DATE DU PREMIER RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE: 02/12/2011 10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE: 06/2012. INTERDICTION DE VENTE, DE DELIVRANCE ET/OU D’UTILISATION: Mode de délivrance: Uniquement sur prescription vétérinaire. 7/7