Bevacizumab

De la recherche fondamentale à l essai de
phase III
Exemple de l avastin
Dr Patricia Pautier

2
! Pronostic lié au stade
2 Product X Ovarian Cancer Value Story
! Une majorité des cancers est diagnostiqué à un stade avancé
! Plus de 70-80% des patientes vont rechuter
Sources: Goff et al 2007; Mattson Jack Cancer Impact data 2007; Holschneider CH, Berek JS. Ovarian cancer: epidemiology, biology, and prognostic factors. Semin Surg Oncol
2000;19:3-10. http://seer.cancer.gov/statfacts/index.html
Stade au diagnostic
(% des patientes diagnostiquées)
Stade I Stade II/III Inconnu Stade IV
Taux de survie à 5 ans des cancers de
l’ovaire selon le stade
% of patients alive at 5 years
Stade au diagnsotic

3
! Peu de nouvelles molécules
développées depuis 20 ans
3
Source: [email protected]
Development timeline for ovarian cancer agents
Pre-1990 2010 1995 2000 2005
• Le développement de nouvelles molécules dans le cancer de l’ovaire est limité
un seul produit a été développé dans les 10 dernière années et aucune
thérapie ciblée n’avait encore d’AMM en 2010
• Dans le même temps, il ya eu un développement de nouvelles drogues et
agents dans d’autres types tumoraux qui ont permis un bénéfice en survie et/
ou en qualité de vie.
1990
Cytoxan
(cyclo-phosphamide)
1959
Platinol
(cisplatin)
1978
Adriamycin PFS/RDF
(doxorubicin HCL)
1987
Paraplatin
(carboplatin)
1989
Taxol
(paclitaxel)
1992
Doxil [liposomal
doxorubicin (PLD)]
1995
Hycamtin
(topotecan HCL)
1996
Gemzar
(gemcitabine HCL)
+ carboplatin
2006
Pre-1990 1990s 2000s
Product X Ovarian Cancer Value Story

4
! Rôle physiologique du VEGF : rôle
imprtant dans le cycle ovulatoire
! L’angiogénèse médiée
par le VEGF variable
dans le temps est
spécifique du cycle
ovulatoire et parallèle à
la régulation hormonale
! L’expression de VEGF
est hautement régulée
durant le cycle
ovulatoire
Luteinising hormone
Follicle-stimulating
hormone Progesterone
Follicular phase Luteal phase
Ovulation
Inhibin
VEGF
Endocrine gland
derived-VEGF
Endocrine-gland
derived-VEGF
Angiopoietin-2/
angiopoietin-1
ratio
Oestrogen
Ramakrishnan, et al. Angiogenesis 2005

5
! VEGF est le médiateur clé de
l’angiogénèse dans le cancer ovarien
! VEGF induit l’angiogénèse dans les
stades précoce de cancer ovarien1
! VEGF peut transformer l’épithélium
ovarien normal en cancer produisant
de l’ascite2,3(lignées cellulaires de rat)
! Le VEGF augmente la perméabilité
vasculaire, dont celle des vaisseaux
péritonéaux induisant la formation
d’ascite2,4,5
– Corrélation positive entre le volume de
l’ascite et l’expression du VEGF6,7
! L’expression du VEGF est associée à
la rechute du cancer de l’ovaire8
1. Hefler, et al. Clin Cancer Res 2007; 2. Ramakrishnan, et al. Angiogenesis 2005; 3. Schumacher, et al. Cancer Res 2007
4. Zhang, et al. Am J Pathol 2002; 5. Trinh, et al. BJC 2009; 6. Belotti, et al. Cancer Res 2003
7. Alvarez, et al. Clin Cancer Res 1999; 8. Hazelton, et al. Clin Cancer Res 1999
Ascites (mL)
0 4 11 18 24 34
Time (days)
750
500
250
0
VEGF (ng/mL)
Ascites
VEGF
10
5
0