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PROTOCOLE GRT02 COMET N°ID RCB : 2012-A00244-39 Etude de cohorte de validation prospective de facteurs prédictifs biologiques et d’imagerie de la réponse au bevacizumab (AVASTIN®) associé à une chimiothérapie par paclitaxel hebdomadaire en 1ère ligne de traitement chez des patients atteints d’un cancer du sein métastatique Promoteur UNICANCER Coordonnateur Professeur Jean-Yves PIERGA - Institut Curie Final 1.0 (protocole v1,0 du 21-Mars-2012) Rationnel Bevacizumab + Chimio / 1ère & 2ème ligne / K avancé: Augmentation de la survie sans progression mais pas de la survie globale retrait d’AMM du Beva par FDA en 2011 (avantages < risques) EMEA maintient AMM pour cancer du sein métastatique 1ère ligne, en association avec le paclitaxel Pas eu de diminution des prescriptions Pour une administration du beva + spécifique, nécessité de valider des marqueurs biologiques, permettant d’identifier des sous-groupes de patients répondeurs/non-répondeurs au traitement Constitution d’une banque matériel biologique, de patientes traitées de façon homogène 30 octobre 2012 Final 1.0 (protocole v1,0 du 21-Mars-2012) 2 Etudes (1/2) 8 études retenues suite à un appel à projets aux CLCC Etude Biologique – FC Bidard, JY Pierga (Institut CURIE) Evaluation du statut HER2 des CTC Mesure du taux initial et de la variation des CEC/CTC Etude Plasmatique – JY Pierga (Roche diagnostique) Dosage plasmatique du taux de VEGF A Etude Métabolomique + Etude du profil immunitaire O. Tredan, C. Caux, S. Chabaud (Centre L. BERARD) Evaluation des variations précoces du profil sérique des métabolites et des facteurs immuns circulants 30 octobre 2012 Final 1.0 (protocole v1,0 du 21-Mars-2012) 3 Etudes (2/2) Etude Pharmacogénétique – G. Milano (Centre A. Lacassagne) Identification des polymorphismes génétiques germinaux pouvant influencer l’efficacité de l’association bevacizumab + paclitaxel Etude Immunologique et Génomique – F. André (IGR) Mesure des amplifications de VEGFA et FGF3 par CGH arrays et FISH à partir des tumeurs primitives Etude d’Imagerie – B. Coudert, S. Guiu (Centre G.F. LECLERC) Validation de la graisse viscérale comme facteur prédictif de réponse au traitement Evaluation de la qualité de vie – F Bonnetain (Centre G.F. LECLERC) Mesurée par les questionnaires EORTC QLQ-C30 et EORTC BR-23 30 octobre 2012 Final 1.0 (protocole v1,0 du 21-Mars-2012) 4 Objectif principal Valider prospectivement les taux initiaux et de variations des CEC/CTC (étude biologique) ainsi que la graisse viscérale (étude imagerie) comme facteurs prédictifs de survie sans progression et de réponse à l’association bevacizumab et paclitaxel, en première ligne de traitement du cancer du sein métastatique. Critère d’évaluation principal: Survie sans progression (SSP) et réponse tumorale corrélées : Au taux initial de CEC/CTC et variation des CEC/CTC 206 patients A la quantification de la graisse viscérale par tomodensitométrie analyse sur la cohorte totale (510 patientes) SSP = Temps entre début traitement et progression Réponse tumorale évaluée selon les critères RECIST 1.1 30 octobre 2012 Final 1.0 (protocole v1,0 du 21-Mars-2012) 5 Objectifs secondaires Valider prospectivement des facteurs prédictifs de survie sans progression, de survie globale et de réponse à l’association bevacizumab et paclitaxel, en première ligne de traitement du cancer du sein métastatique à partir d’études biologiques, pharmacogénétique et protéomique Evaluer la Qualité de vie Impact de la progression de la maladie et de la toxicité Rôle pronostique sur la survie globale Impact de la graisse viscérale Corréler les marqueurs biologiques qui auront été identifiés avec la tolérance au traitement. 30 octobre 2012 Final 1.0 (protocole v1,0 du 21-Mars-2012) 6 Généralités Méthodologie : Etude de cohorte, multicentrique, ouvert, bras unique Indication: Cancer du sein métastatique (1ère ligne) Critères de sélection: AMM Traitements: Paclitaxel + Bevacizumab Promoteur: UNICANCER Soutien financier: Roche Nb de centres attendus ≈ 15 CLCC Nb de patients attendus = 510 (≈ 34/centre) Calendrier: Inclusion : 2 ans Suivi: 2 ans après enregistrement 30 octobre 2012 7 2 consentements Schéma de l’étude Signature du consentement Bilan d’inclusion Enregistrement Prélèvements sanguins à l’Inclusion a n s QLQ 2 Traitement Bilan de fin de traitement Etude principale Etude génétique Récupération échantillon tumoral En paraffine Congelé Scan CT obligatoire Prélèvements sanguins à: -J8 du Cycle 1 -- J1 du cycle 2 (avant TTT) Dans le mois qui suit la dernière administration Suivi post progression (suivi tous les 3 mois) 30 octobre 2012 Final 1.0 (protocole v1,0 du 21-Mars-2012) 8 12 Centres participants : Soumission initiale Institut Curie, Paris ( Pr JY. Pierga) Ouvert Centre Antoine Lacassagne ( Pr JM. Ferrero) ouvert Institut Jean Godinot ( Dr C. Jouannaud) ouvert Institut Curie – Saint Cloud ( Dr M. Gutierrez) Centre Paul Strauss ( Pr T. Petit) Centre Val d’Aurelle _Paul Lamarque ( Dr G. Romieu) Centre François Baclesse ( Dr C. Levy) Institut Gustave Roussy ( Dr F. André) Centre Henri Becquerel ( Dr C. Veyret) Centre Léon Bérard ( Dr O. Tredan) Centre Georges François Leclerc (Dr S. Guiu) Institut Paoli Calmettes ( Dr A. Goncalves) 30/10/2012 9 Avancement au 10 Oct 2012 Soumission initiale CPP 12 centres 8 conventions reçues Septembre 2012: 3 Mises en place effectuées Octobre 2012: – 3 Mises en place programmées (Caen, Dijon, Strasbourg) – 2 En attente de confirmation de date (St Cloud, Marseille) 4 conventions en attente du retour du centre – Dernière relance le 27 sept 2012 Centre Val d’Aurelle, Montpellier Institut Gustave Roussy, Villejuif Centre Henri Becquerel, Rouen Centre Léon Bérard, Lyon 30/10/2012 10 Avancement au 10 Oct 2012 2 nouveaux centres soumis lors du 1er amendement (Oct 2012): Institut Bergonié, Bordeaux Centre A. Vautrin, Nancy 1 nouveau centre à déclarer ICO, René Gauducheau, Saint Herblain 30/10/2012 11 Recrutement au 30 Septembre 2012 Premier patient enregistré le 24 Septembre 2012 par l’Institut Curie/Paris 30/10/2012 12
