L`eculizumab, bloqueur du complément (SolirisR , Alexion

L’eculizumab, bloqueur du complément (SolirisR, Alexion
Pharmaceuticals) : le nouveau traitement du SHU atypique
C.Loirat, Hopital Robert Debré, Paris
CJN, Marseille, 12-13 Mars 2010
C5

aHUS: Outcome
French cohort (217 patients)
Age at onset influences the outcome
Free of ESRD or death
1y
0
,2
,4
,6
,8
1
Survie Cum.
0
100
200
300
400
500
600
early onset n=89
late onset
n=128
months
p < 0.0001
1
0.8
0.6
0.4
0.2
Mortality : 7% in children, 3% in adults
ESRD at last follow-up : 37% in children, 70% in adults

aHUS : « Guidelines for initial therapy »
Ariceta, Pediatr Nephrol 2009; Taylor, BJH 2009
(1) When to start ?
as soon as possible (within 24 h)
as soon as the patient’s condition allows it (BP, volemia, hydroelectrolyte
equilibrium, anemia…)
(2) Which volume ?
Exchange 1.5 plasma volume (60-75 ml/kg) with FFP for restitution
If PE is impossible, PI 10-20 ml/kg (if BP and cardiac function OK)
(3) Which frequency during the first month ?
- daily x ≥5 days (until normalization of platelets and LDH since several days)
- 5/week x 2 weeks
- 3/week x 2 weeks
(4) What are the situations which allow not to do PE or to stop early ?
- MCP mutation (PE only during relapses ?)
(5) Which frequency after the 1st month ?
empirical : try to find the threshold dose (PE or FFP infusion) and interval
for each individual patient

Platelets
103/ml)
Hemoglobin
(g/dl)
Creatinine
(µmol/L)
Girl born on Aug 2005
Heterozygous CFH mutation W1189R, SCR20
20
40
60
80
100
120
50
100
150
200
250
4
6
8
10
12
14
déc-05
janv-06
févr-06
mars-06
avr-06
mai-06 juin-06
juil-06
août-06 sept-06
oct-06
nov-06 déc-06
janv-07
févr-07
mars-07
avr-07
mai-07 juin-07
juil-07
août-07 sept-07
oct-07
nov-07 déc-07
janv-08
févr-08
mars-08
avr-08
mai-08
juin-08
juil-08
août-08 sept-08
oct-08
nov-08
déc-08
janv-09
févr-09
mars-09
fever feverfever fever
WeeklyPE, 60 ml/kg FFP
WeeklyFFP infusion, 10ml/kg
DailyPE

L’eculizumab, 1er anticorps monoclonal anti-C5 humanisé,
bloque l’activation de la voie terminale du complément
Eculizumab se lie
spécifiquement
à la fractionC5 et bloque
le clivage enC5a et C5b
Les fonctions proximales du
complément sont préservées :
- opsonisationdes micro-
organismes
- clairance des complexes
immuns
L’activation terminale du
complément est inhibée
susceptibilité accrue auxinfections à
méningocoque