PARTIE II : LE MECANISME DE L’IMMUNITE CHAPITRE 7 : LE DEROULEMENT DE LA REPONSE IMMUNITAIRE LECON 1: LA REPONSE NON SPECIFIQUE OU INNEE : Première ligne de défense de l’organisme O.P.O : Décrire et schématiser les différentes étapes de la phagocytose INTRODUCTION L'organisme animal s'est doté d'un système qui lui permet de conserver son intégrité : c'est le système immunitaire (SI), qui élimine ou neutralise les substances étrangères qui peuvent s'y introduire (ou Ag). Cette fonction est assurée par un ensemble de mécanismes de défense constituant l'immunité. On en distingue schématiquement deux types : - l’immunité dite non spécifique (INS) dont le mécanisme principal est la phagocytose ; - l’immunité dite adaptative ou spécifique (IS) qui peut être à médiation humorale ou à médiation cellulaire. En quoi consiste l’INS ? Et comment se déroule la phagocytose. I. Les caractéristiques de l’INS et les barrières et mécanismes de défense de l’INS. O.P.O.I. : Préciser les caractéristiques de l’INS, citer les barrières de défense de l’INS puis expliquer son mécanisme de défense (la phagocytose). I.1. Les caractéristiques de l’INS Les caractéristiques de l’INS sont : - elle est non spécifique donc polyvalente c’est-à-dire dirigée contre n’importe quel Ag ; - elle existe avant tout contact avec l'agent infectieux : sa mise en œuvre est donc immédiate (immunité innée) ; - quel que soit l'agent infectieux rencontré (virus, bactérie, parasite), le mode d'action est le même (réaction stéréotypée) : c'est la phagocytose qui est initiée et entretenue par la réaction inflammatoire. I.2. Les barrières de défense de l’INS et la phagocytose L’INS s’organise en trois lignes de défense notamment : - les barrières naturelles de défense constituées de tissus ; - les substances anti microbiennes de nature protéique que sont le complément et les interférons ; - les cellules immunitaires de défense de l’INS qui réalisent la phagocytose. I.2.1. La protection physique : Les barrières naturelles de l’INS Elles constituent la première barrière permanente de défense de l’organisme. Il s’agit de la peau et des muqueuses. La peau joue le rôle de barrière : - physique grâce à la barrière cutanée (1ère ligne de défense non spécifique) ; - chimique par l’intermédiaire de la sécrétion du sébum et de la sueur ; - biologique assurée par sa flore commensale qui est un ensemble complexe de bactéries et de protozoaires dit commensaux acquis dès la naissance et qui vont coloniser la peau et une grande partie des muqueuses. Elle empêche le développement de bactéries virulentes. Les muqueuses assure une défense par : - la présence des poils et cils recouverts de mucus permettant l’élimination ou immobilisation des micro-organismes ; - le pH acide de ses sécrétions (gastriques, vaginales …) Chapitre 7. Leçon 1. TleD. Page 1 - sa flore commensale I.2.2. La protection chimique : Les substances anti microbiennes Ce sont des protéines intervenant dans l’INS dont certaines (protéines du complément) interviennent aussi dans l’IS et sont naturellement présents dans le plasma sanguin. On cite : - les interférons : protéines antivirales produites par les cellules infectées et bloquant le cycle de multiplication du virus dans les cellules saines ; - le système du complément (document 1) : ensemble d’une trentaine de protéines plasmatiques présents à l’état inactif et permettant lorsqu’elles sont activées, la destruction de l’agent pathogène par formation d’un complexe d’attaque membranaire (CAM). Il existe deux voies d’activation du complément à savoir : la voie classique par la formation des complexes antigène-anticorps (Ag-Ac) ; la voie alternative par la reconnaissance directe des particules antigéniques. Remarque : le complément aide à la phagocytose des Ag et on parle d’opsonisation (document 2) qui est un processus biochimique par lequel une molécule (qualifiée d’opsonine) recouvre la membrane d’une cellule cible (bactérie ou cellule infectée par un Ag) pour faciliter sa phagocytose par un phagocyte doté de récepteurs pour les opsonines. I.2.3. La protection cellulaire : La réaction inflammatoire et la phagocytose Lorsque la barrière physique de protection est franchie suite à une lésion (par blessure, brulure…), la réaction inflammatoire est déclenchée. C’est l’ensemble des phénomènes déclenchés par l’effraction d’une barrière mécanique en particulier par les germes microbiens, ce qui entraîne une réaction locale, vasculaire et cellulaire. I.2.3.1. L’inflammation (document 3) L’inflammation est la réaction locale, aigue et immédiate faisant suite à une infection des tissus cutanés lésés. C’est un processus de défense de l’organisme dont le but est de - neutraliser, de combattre ou d’éliminer l’agent pathogène en cause grâce aux phagocytes ; - et de préparer à la réparation des tissus lésés. Elle active par la suite si nécessaire la réponse immunitaire secondaire (réponse immunitaire adaptative ou spécifique). L’inflammation se manifeste par 4 signes (document 4) à savoir chaleur, rougeur, tuméfaction ou œdème et douleur) liés aux différentes phases de déroulement de cette réaction et à l’influence des substances chimiques ou médiateurs chimiques de l’inflammation produits par les cellules lésées, les mastocytes (issus de la transformation des basophiles dans les tissus), des lymphocytes et des phagocytes. En effet : - la lésion du tissu cutané provoque une vasodilatation avec augmentation du débit sanguin dans la microcirculation qui irrigue la région lésée entrainant avec lui les cellules immunitaires phagocytaires d’où chaleur et rougeur ; - la perméabilité vasculaire augmente et les liquides plasmiques se répandent dans les tissus d’où œdème ou tuméfaction ; - cette tuméfaction comprime des terminaisons nerveuses de la région inflammatoire, ce qui cause la douleur. I.2.3.2. La phagocytose (document 5) La vasodilatation et la perméabilité vasculaire due à l’infection facilite l’arrivée et l’évacuation des leucocytes hors des vaisseaux sanguins respectivement. Cette sortie des phagocytes du plasma vers les tissus à travers les vaisseaux sanguins est la diapédèse. Les leucocytes vont donc migrer vers le siège de la lésion où ils englobent les agents pathogènes et éliminent les débris cellulaires : c’est la phagocytose. Chapitre 7. Leçon 1. TleD. Page 2 La phagocytose est le mécanisme de destruction de bactéries ou petites cellules par les cellules phagocytaires (nommées phagocytes) capables d’ingérer et digérer des particules dans des vacuoles contenant des enzymes (appelées phagosomes). Les phagocytes qui vont réaliser la phagocytose sont de trois sortes : - les granulocytes neutrophiles ; - les monocytes circulants - et surtout les macrophages qui proviennent de la transformation des monocytes dans les tissus. Les étapes de la phagocytose sont : - attraction et reconnaissance : le phagocyte est attiré par chimiotactisme sur le lieu de la présence de l’Ag. l’Ag est reconnu par les récepteurs peu spécifiques portés par la membrane du phagocyte ; - adhésion et ingestion (ou absorption) : l’Ag est ingéré par endocytose grâce aux déformations de la MP du phagocytes appelées pseudopodes et enfermé dans une vacuole digestive (phagosome) issue de l’invagination de la MP du phagocyte ; - digestion : l’Ag est digéré au sein du phagosome dans lequel la vésicule golgienne ou lysosome déversent des enzymes hydrolytiques ou digestives ; - rejet ou expulsion des déchets : les déchets de la digestion sont expulsés hors du phagocyte par exocytose. REMARQUE : il existe des lymphocytes intervenant dans l’INS. Ce sont les cellules NK (Natural Killer) qui reconnaissent différentes cellules infectées pars divers virus et qui font intervenir deux types de récepteurs : - récepteur activateur qui reconnait les protéines virales fixés aux HLA I de la cellule infectée ; - récepteur inhibiteur qui reconnait les cellules infectées présentant moins de HLA que la normale. Les NK vont dégranuler le contenu de leurs vésicules, ce qui dégradera la cellule infectée. EXERCICE D’APPLICATION (Vade mecum exo 2 Page 56) Conclusion L’INS constitue la première ligne de défense de l’organisme dont le mécanisme principal dirigé contre n’importe quel Ag est la phagocytose initiée par l’inflammation et assurée par les phagocytes que sont les neutrophiles les monocytes et macrophages. Que se passerait – il si cette première ligne de défense est franchie ? Chapitre 7. Leçon 1. TleD. Page 3