Le Stress et les Télomères

 LE STRESS ET LES TELOMERS
Depuis le milieu du XXe siècle, l’être humain a révélé le livre des secrets de son
organisme : l’ADN. C’est ainsi qu’il rentre dans le domaine de la génétique et de la survie.
Deux décennies plus tard, les chercheurs ont mit en évidence les télomères. L’étude du
cycle d’interaction entre nos gènes, notre vie mentale et ses troubles va nous permettre
de mieux comprendre notre cycle de vie.
 INTRODUCTION
L’ADN humain existe sous la forme d’une double structure hélicoïdale par
laquelle l’information génétique est transmise pour préserver l’intégrité et la
propagation de l’espèce. Le maintien du séquençage spécifique de l’ADN est
vital pour la santé humaine et la reproduction. La réplication normale de
l’ADN implique un mécanisme de synthèse discontinue sur le brin en retard,
ce qui conduirait à un raccourcissement progressif des extrémités
chromosomiques à chaque réplication cellulaire et à la perte éventuelle
d’informations génétiques. Pour éviter ce raccourcissement nocif, les
extrémités chromosomiques contiennent une séquence spécifique de
nucléotides avec une haute asymétrie du brin G-C, allant à 15 kilobases de
longueur, appelées télomères. Les télomères sont associés à un certain
nombre de protéines qui aident à préserver les extrémités des chromosomes
de la dégradation ou de la reconnaissance par les enzymes de réparation de
l’ADN.
La longueur du télomère est maintenue par la télomérase, une
transcriptase inverse fortement exprimée en cellules souches, cellules
germinales et tissus régénératifs, qui ajoute des nucléotides TTAGGG aux
extrémités des télomères à l’aide de son propre modèle ARN. Malgré cette
machinerie, les télomères raccourcissent avec chaque division cellulaire dans
la plupart des tissus somatiques, car il n’y a pas de télomérase suffisante
pour maintenir indéfiniment la longueur du télomère. Par conséquent, les
télomères raccourcissent d’environ 30 à 50 paires de base avec chaque
réplication de cellules dans la plupart des tissus somatiques : et, comme le
nombre d’événements de réplication cellulaire augmente au fil du temps, le
raccourcissement du télomère est corrélé avec le vieillissement. En tant que
tel, la longueur du télomère peut servir de marqueur de l’âge biologique.

 FACTEURS IMPACTANT LA LONGUEUR DU TELOMERE
La longueur du télomère est affectée par un système complexe de
processus et d’expositions cellulaires, y compris les dommages oxydatifs, les
expositions environnementales, le stress de réplication de l’ADN, les
changements épigénétiques et les polymorphismes génétiques. En raison de
leur faible potentiel de réduction, les nucléotides guanine (G) dans les
répétitions télomériques sont particulièrement sensibles aux dommages
oxydatifs secondaires à l’augmentation des espèces réactives de l’oxygène
(ROS). Ce dommage induit le raccourcissement du télomère, la sénescence
cellulaire et la mort cellulaire indépendamment du stress oxydatif ailleurs
dans la cellule. L’exposition à des rayonnements ionisants ou à des
carcinogènes peut entraîner des lésions de l’ADN du télomère. Les
recherches émergentes suggèrent que les modifications épigénétiques
peuvent avoir une incidence sur la longueur du télomère. Les modifications
épigénétiques permettent l’élaboration du génome au-delà de ce qui est
déterminé par l’ADN et sont reportés pendant la division cellulaire, mais ne
changent pas la séquence d’ADN. La méthylation est l’une des formes les
plus courantes de modification épigénétique, elle peut altérer l’état de la
chromatine des télomères. Une diminution de la méthylation des télomères
peut entraîner une signalisation inappropriée des voies de réparation de
l’ADN, une erreur de séquence potentielle et un raccourcissement de l’ADN
du télomère.
 TELOMERES, SANTE HUMAINE ET MALADIES
Il a été démontré que le raccourcissement du télomère accompagne les
états de maladies physiques associés au vieillissement et à l’exposition au
stress, y compris le diabète sucré, l’obésité, les maladies cardiaques, la
broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO), l’asthme, ainsi que les
troubles psychiatriques, telles que la dépression, l’anxiété, le trouble de
stress post-traumatique (TSPT), le trouble bipolaire et la schizophrénie. Il
n’existe pas encore de mécanisme unitaire définitif qui explique le
raccourcissement des télomères dans ces diverses conditions. Un facteur
commun, cependant, est qu’ils impliquent tous le stress physiologique. Les
sites associés au raccourcissement du télomère sont associé à plusieurs états
pathologiques (qui sont une source de stress physiologique) chez diverses
populations de patients.

De plus, certaines études ont démontré des relations entre le système de
réponse au stress, le stress oxydatif et le raccourcissement du télomère dans
ces maladies. Ce sont les premiers pas vers une compréhension mécaniste de
la façon dont le raccourcissement du télomère peut être considéré comme
un résultat commun du déséquilibre physiologique. Alors que la longueur de
télomère dans ces conditions pourrait être simplement un marqueur de la
maladie (c.-à-d., un indicateur de la maladie en cours), il est possible que le
raccourcissement de télomère amorce la cellule pour le développement de la
pathologie de la maladie. Dans une étude sur les adultes âgés en bonne
santé, ils ont trouvé la longueur de télomère pour prédire la mortalité
éventuelle, même si la cause de la mort était variable. D’autres études
impliquent la longueur de télomère comme marqueur de risque pour cancer
et hypertension. Rapports de la longueur de télomère réduite en association
avec le tabagisme, obésité et l’alcool.
 TOUTE MORT AVANT 120 ANS EST UNE MORT PREMATURE !
Ce sont donc des petits manchons au bout de chaque chromosome de
chaque cellule, qui reflètent l’âge de la cellule et le temps qu’il lui reste à
vivre ; c’est ce qu’il a été observé sur l’organisme ; plus ils sont longs plus on
vit longtemps en bonne santé, plus ils sont courts plus on meurt de Cancer,
Alzheimer et maladies cardio-vasculaires. C’est l’outil de mesure de votre âge
biologique ; le temps qui vous reste à vivre. Les scientifiques ont déduit que
dans les bonnes conditions de maintien de la longueur des télomères, un
être humain peut vivre 120 ans en bonne santé ; si en 10 mois on modifie
notre mode de vie on les rallonge. Premièrement : 30 min d’exercice
physique par jour SANS S’ARETER diminue de 40% le risque de Cancer,
Alzheimer et maladies cardio-vasculaires. Deuxième élément : la nutrition ;
30% de calories en moins c’est 20% de vie en plus et le facteur oublié ou bien
pas assez vulgariser c’est l’état mentale et la bonne gestion de ses
perturbation.
Le stress est l’exemple le plus masqué de ces perturbations qui peuvent
déclencher des maladies mortelles en écourtant les télomères, c’est l’état
réactionnel de l’organisme soumis à une agression brusque ; le syndrome
générale de l’adaptation, dont est responsable le cerveau limbique ; siège
des émotions, de mémoire à long terme et de la capacité à apprendre. De
l’anglais stress ; effort intense, cet effort fourni a des conséquences
bénéfiques : en surmontant l’épreuve, ça renforce l’estime de soi.

Cependant, une mise sous tension prolongée, des contraintes répétées ou
qui s’enchainent finissent par constituer un vrai danger.
Les sources d’agression constituant des facteurs de stress sont
innombrables : traumatisme, choc émotionnel, opération chirurgicale et de
façon générale, astreinte de la vie quotidienne. L’agression déclenche au
niveau cérébral (hypophyse) une réaction d’alarme, stimulant la sécrétion de
corticotrophine (ACTH) et donc d’hormones surrénaliennes (cortisol) qui
modifient l’équilibre psycho-physiologique du sujet et entrainent notamment
une tachycardie, une hyperventilation et une vasoconstriction artérielle.
 L’IMPACT DU STRESS SUR LES TELOMERS
Les données actuelles montrent que la longueur du télomère est maximale
à la naissance et diminue progressivement avec l’âge. En outre, de grandes
différences dans la longueur de télomère se développent dans les premières
années après la naissance mais sont relativement stables après. Ainsi, une
exposition précoce au stress peut être particulièrement préjudiciable à la
longueur du télomère, ce qui entraîne une détérioration plus rapide de l’âge,
une apparition précoce de la sénescence cellulaire et des maladies liées au
vieillissement. Un lien entre ELS « Early Life Stress » et télomères raccourcies
est démontré dans une étude d’adultes sains avec (n = 10) ou sans (n = 21)
un antécédent rapporté de mauvais traitements infantiles. Ces résultats ont
été récemment reproduits dans un échantillon de 290 adultes, où la perte
parentale et les mauvais traitements infantiles ont été associés
négativement à la longueur du télomère. Un certain nombre d’autres études
ont rapporté une association négative entre la longueur de télomère et ELS,
une association négative entre la longueur du télomère et le nombre
croissant d’événements de vie indésirables rapportés chez l’enfant a été
observée, même en l’absence d’une relation avec la détresse psychologique
actuelle ou le diagnostic de trouble d’anxiété DSM-IV. De même, dans une
étude portant sur 215 adultes plus âgés rappelant ELS, les chercheurs ont
constaté que, bien que la séparation temporaire des parents ou un
antécédent d’antécédents de traumatisme n’aient pas été associés à la
longueur du télomère, les participants ayant rapporté les deux expériences
avaient une plus courte télomères, suggérant un effet additif du stress et des
événements traumatiques sur la longueur du télomère, dans une étude
portant sur 333 hommes et femmes en bonne santé âgés de 54 à 76 ans, des
télomères plus courts et une activité de télomérase plus élevée étaient

associés à une histoire d’ELS. Dans une étude portant sur des sujets plus âgés
(âge moyen 70,6 ans), ils ont constaté qu’après avoir connu un événement
indésirable infantile était faiblement mais significativement négativement
associé à la longueur du télomère.
 Halte au stress.
Sans recourir aux médicaments ni aux potions magiques, il existe des
moyens d’une simplicité extrême pour réduire le stress. Car une chose est
certaine : il est impossible d’éliminer le stress de nos vies, il faut donc
apprendre à vivre avec.
Une équipe de chercheurs aux États-Unis vient de décrypter pour la
première fois les bienfaits du hug , tel qu’il se pratique dans leurs pays, ils
ont réalisé plusieurs études qui ont toutes abouti aux même conclusions : ils
ont ainsi mis en évidence que le hug augmentait le sécrétion d’ocytocine,
diminuait la fréquence cardiaque et la pression artérielle tout en réduisant le
stress.
Les travaux du Pr. Mark Tarnopolsky au Canada viennent de montrer les
effets anti-inflammatoires du massage, avec une composante de
régénération et de récupération au niveau des muscles ; il a mis en évidence
la relation primordiale entre l’état psychique et l’état physiologique de l’être
humain.
Une étude portée sur 170 volontaires soumis à des situations stressantes ;
dans le groupe qui acceptait de sourire de façon obligatoire les sujets étaient
nettement moins sensibles au stress. Cette observation s’est traduite par une
diminution de la fréquence cardiaque provoquée par des sourires répétés
lors du stress.
 REFERENCES :
1. Title: Meditation, Stress Processes, and Telomere Biology. Authors: Quinn
A Conklin, Alexandra D Crosswell, Clifford D Saron, Elissa S Epel.
2. Maternal stress during pregnancy and small forgestational age birthweight
are not associated with telomere length at 11 years of age
RebeccaF.Slykermana,⁎,MugdhaV.Joglekarb,AnandwardhanA.Hardikarb,Sar
angN.Satoorb,
JohnM.D.Thompsonc,AliciaJenkinsb,EdwinA.Mitchellc,RinkiMurphyd
aDepartmentofPsychologicalMedicine,UniversityofAuckland,Auckland1142
,NewZealand
bNHMRCCTC,UniversityofSydney,Sydney,NewSouthWales2006,Australia
cDepartmentofPaediatrics:ChildandYouthHealth,UniversityofAuckland,Auc