Figures cours 1

G 0
cellule quiescente
état de repos
G 1
étapes de préparation
quelques heures à quelques jours
Ssynthèse : 7 heures
duplication ADN
G 2
M
3 heures
mitose
1 heure
: étapes de contrôle : arrêt temporaire (réparations) ou définitif du cycle
Figure 1 : Principales étapes du cycle cellulaire
P53 régulateur+++

ADN
virus radiations, UV prédispostion
génétique
tabac
mutagènes chimiques
ADN
ADN T
systèmes de
réparation
apoptose
gènes suppresseurs
de tumeurs
oncogènes T
R
A
N
S
F
O
R
M
A
T
I
I
O
N
télomérase
Figure 2 : principaux facteurs de cancérisation cellulaire I
N
I
T
I
A
T
I
O
N

*
Activation d’un
oncogène
(amplification,
translocation,
mutation…)
Gain de fonction
Effet dominant
(activation
d’un seul allèle
suffisante)
Prolifération cellulaire
X
X
Perte de fonction
Effet récessif
(inactivation
des 2 allèles
nécessaires) -
Inactivation
d’un gène suppresseur
de tumeur
(délétion, mutation…)
Figure 3 : mécanisme d’action des oncogènes et des gènes suppresseurs de tumeurs

1er événement d’inactivation :
perte, mutation...
constitutionnel
(dans toutes les cellules, souvent héréditaire)
ou
somatique
(dans une seule cellule)
2ème événement d’inactivation :
perte, mutation
affectant le même gène
ADN germinal ou
somatique
ADN somatique
1X
X
1X2
L’inactivation des deux allèles permet
la transformation tumorale
pas de cancer
cancer
Figure 4 : hypothèse de Knudson : « two-hit »

Télomère : extrémité protectrice des chromosomes constituée de la répétition
du motif TTAGGG des milliers de fois
Télomérase : enzyme capable de maintenir la longueur des télomères
Mort cellulaire
Cellule somatique normale : raccourcissement des télomères à chaque
division cellulaire -pas d’activité télomérase
Cellule tumorale : maintien des télomères à chaque division cellulaire
-activité télomérase +++
Figure 5 : rôle des télomères dans le processus de cancérisation