LE STRESS ET LES TELOMERS Depuis le milieu du XXe siècle, l’être humain a révélé le livre des secrets de son organisme : l’ADN. C’est ainsi qu’il rentre dans le domaine de la génétique et de la survie. Deux décennies plus tard, les chercheurs ont mit en évidence les télomères. L’étude du cycle d’interaction entre nos gènes, notre vie mentale et ses troubles va nous permettre de mieux comprendre notre cycle de vie. INTRODUCTION L’ADN humain existe sous la forme d’une double structure hélicoïdale par laquelle l’information génétique est transmise pour préserver l’intégrité et la propagation de l’espèce. Le maintien du séquençage spécifique de l’ADN est vital pour la santé humaine et la reproduction. La réplication normale de l’ADN implique un mécanisme de synthèse discontinue sur le brin en retard, ce qui conduirait à un raccourcissement progressif des extrémités chromosomiques à chaque réplication cellulaire et à la perte éventuelle d’informations génétiques. Pour éviter ce raccourcissement nocif, les extrémités chromosomiques contiennent une séquence spécifique de nucléotides avec une haute asymétrie du brin G-C, allant à 15 kilobases de longueur, appelées télomères. Les télomères sont associés à un certain nombre de protéines qui aident à préserver les extrémités des chromosomes de la dégradation ou de la reconnaissance par les enzymes de réparation de l’ADN. La longueur du télomère est maintenue par la télomérase, une transcriptase inverse fortement exprimée en cellules souches, cellules germinales et tissus régénératifs, qui ajoute des nucléotides TTAGGG aux extrémités des télomères à l’aide de son propre modèle ARN. Malgré cette machinerie, les télomères raccourcissent avec chaque division cellulaire dans la plupart des tissus somatiques, car il n’y a pas de télomérase suffisante pour maintenir indéfiniment la longueur du télomère. Par conséquent, les télomères raccourcissent d’environ 30 à 50 paires de base avec chaque réplication de cellules dans la plupart des tissus somatiques : et, comme le nombre d’événements de réplication cellulaire augmente au fil du temps, le raccourcissement du télomère est corrélé avec le vieillissement. En tant que tel, la longueur du télomère peut servir de marqueur de l’âge biologique. FACTEURS IMPACTANT LA LONGUEUR DU TELOMERE La longueur du télomère est affectée par un système complexe de processus et d’expositions cellulaires, y compris les dommages oxydatifs, les expositions environnementales, le stress de réplication de l’ADN, les changements épigénétiques et les polymorphismes génétiques. En raison de leur faible potentiel de réduction, les nucléotides guanine (G) dans les répétitions télomériques sont particulièrement sensibles aux dommages oxydatifs secondaires à l’augmentation des espèces réactives de l’oxygène (ROS). Ce dommage induit le raccourcissement du télomère, la sénescence cellulaire et la mort cellulaire indépendamment du stress oxydatif ailleurs dans la cellule. L’exposition à des rayonnements ionisants ou à des carcinogènes peut entraîner des lésions de l’ADN du télomère. Les recherches émergentes suggèrent que les modifications épigénétiques peuvent avoir une incidence sur la longueur du télomère. Les modifications épigénétiques permettent l’élaboration du génome au-delà de ce qui est déterminé par l’ADN et sont reportés pendant la division cellulaire, mais ne changent pas la séquence d’ADN. La méthylation est l’une des formes les plus courantes de modification épigénétique, elle peut altérer l’état de la chromatine des télomères. Une diminution de la méthylation des télomères peut entraîner une signalisation inappropriée des voies de réparation de l’ADN, une erreur de séquence potentielle et un raccourcissement de l’ADN du télomère. TELOMERES, SANTE HUMAINE ET MALADIES Il a été démontré que le raccourcissement du télomère accompagne les états de maladies physiques associés au vieillissement et à l’exposition au stress, y compris le diabète sucré, l’obésité, les maladies cardiaques, la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO), l’asthme, ainsi que les troubles psychiatriques, telles que la dépression, l’anxiété, le trouble de stress post-traumatique (TSPT), le trouble bipolaire et la schizophrénie. Il n’existe pas encore de mécanisme unitaire définitif qui explique le raccourcissement des télomères dans ces diverses conditions. Un facteur commun, cependant, est qu’ils impliquent tous le stress physiologique. Les sites associés au raccourcissement du télomère sont associé à plusieurs états pathologiques (qui sont une source de stress physiologique) chez diverses populations de patients. De plus, certaines études ont démontré des relations entre le système de réponse au stress, le stress oxydatif et le raccourcissement du télomère dans ces maladies. Ce sont les premiers pas vers une compréhension mécaniste de la façon dont le raccourcissement du télomère peut être considéré comme un résultat commun du déséquilibre physiologique. Alors que la longueur de télomère dans ces conditions pourrait être simplement un marqueur de la maladie (c.-à-d., un indicateur de la maladie en cours), il est possible que le raccourcissement de télomère amorce la cellule pour le développement de la pathologie de la maladie. Dans une étude sur les adultes âgés en bonne santé, ils ont trouvé la longueur de télomère pour prédire la mortalité éventuelle, même si la cause de la mort était variable. D’autres études impliquent la longueur de télomère comme marqueur de risque pour cancer et hypertension. Rapports de la longueur de télomère réduite en association avec le tabagisme, obésité et l’alcool. TOUTE MORT AVANT 120 ANS EST UNE MORT PREMATURE ! Ce sont donc des petits manchons au bout de chaque chromosome de chaque cellule, qui reflètent l’âge de la cellule et le temps qu’il lui reste à vivre ; c’est ce qu’il a été observé sur l’organisme ; plus ils sont longs plus on vit longtemps en bonne santé, plus ils sont courts plus on meurt de Cancer, Alzheimer et maladies cardio-vasculaires. C’est l’outil de mesure de votre âge biologique ; le temps qui vous reste à vivre. Les scientifiques ont déduit que dans les bonnes conditions de maintien de la longueur des télomères, un être humain peut vivre 120 ans en bonne santé ; si en 10 mois on modifie notre mode de vie on les rallonge. Premièrement : 30 min d’exercice physique par jour SANS S’ARETER diminue de 40% le risque de Cancer, Alzheimer et maladies cardio-vasculaires. Deuxième élément : la nutrition ; 30% de calories en moins c’est 20% de vie en plus et le facteur oublié ou bien pas assez vulgariser c’est l’état mentale et la bonne gestion de ses perturbation. Le stress est l’exemple le plus masqué de ces perturbations qui peuvent déclencher des maladies mortelles en écourtant les télomères, c’est l’état réactionnel de l’organisme soumis à une agression brusque ; le syndrome générale de l’adaptation, dont est responsable le cerveau limbique ; siège des émotions, de mémoire à long terme et de la capacité à apprendre. De l’anglais stress ; effort intense, cet effort fourni a des conséquences bénéfiques : en surmontant l’épreuve, ça renforce l’estime de soi. Cependant, une mise sous tension prolongée, des contraintes répétées ou qui s’enchainent finissent par constituer un vrai danger. Les sources d’agression constituant des facteurs de stress sont innombrables : traumatisme, choc émotionnel, opération chirurgicale et de façon générale, astreinte de la vie quotidienne. L’agression déclenche au niveau cérébral (hypophyse) une réaction d’alarme, stimulant la sécrétion de corticotrophine (ACTH) et donc d’hormones surrénaliennes (cortisol) qui modifient l’équilibre psycho-physiologique du sujet et entrainent notamment une tachycardie, une hyperventilation et une vasoconstriction artérielle. L’IMPACT DU STRESS SUR LES TELOMERS Les données actuelles montrent que la longueur du télomère est maximale à la naissance et diminue progressivement avec l’âge. En outre, de grandes différences dans la longueur de télomère se développent dans les premières années après la naissance mais sont relativement stables après. Ainsi, une exposition précoce au stress peut être particulièrement préjudiciable à la longueur du télomère, ce qui entraîne une détérioration plus rapide de l’âge, une apparition précoce de la sénescence cellulaire et des maladies liées au vieillissement. Un lien entre ELS « Early Life Stress » et télomères raccourcies est démontré dans une étude d’adultes sains avec (n = 10) ou sans (n = 21) un antécédent rapporté de mauvais traitements infantiles. Ces résultats ont été récemment reproduits dans un échantillon de 290 adultes, où la perte parentale et les mauvais traitements infantiles ont été associés négativement à la longueur du télomère. Un certain nombre d’autres études ont rapporté une association négative entre la longueur de télomère et ELS, une association négative entre la longueur du télomère et le nombre croissant d’événements de vie indésirables rapportés chez l’enfant a été observée, même en l’absence d’une relation avec la détresse psychologique actuelle ou le diagnostic de trouble d’anxiété DSM-IV. De même, dans une étude portant sur 215 adultes plus âgés rappelant ELS, les chercheurs ont constaté que, bien que la séparation temporaire des parents ou un antécédent d’antécédents de traumatisme n’aient pas été associés à la longueur du télomère, les participants ayant rapporté les deux expériences avaient une plus courte télomères, suggérant un effet additif du stress et des événements traumatiques sur la longueur du télomère, dans une étude portant sur 333 hommes et femmes en bonne santé âgés de 54 à 76 ans, des télomères plus courts et une activité de télomérase plus élevée étaient associés à une histoire d’ELS. Dans une étude portant sur des sujets plus âgés (âge moyen 70,6 ans), ils ont constaté qu’après avoir connu un événement indésirable infantile était faiblement mais significativement négativement associé à la longueur du télomère. Halte au stress. Sans recourir aux médicaments ni aux potions magiques, il existe des moyens d’une simplicité extrême pour réduire le stress. Car une chose est certaine : il est impossible d’éliminer le stress de nos vies, il faut donc apprendre à vivre avec. Une équipe de chercheurs aux États-Unis vient de décrypter pour la première fois les bienfaits du hug , tel qu’il se pratique dans leurs pays, ils ont réalisé plusieurs études qui ont toutes abouti aux même conclusions : ils ont ainsi mis en évidence que le hug augmentait le sécrétion d’ocytocine, diminuait la fréquence cardiaque et la pression artérielle tout en réduisant le stress. Les travaux du Pr. Mark Tarnopolsky au Canada viennent de montrer les effets anti-inflammatoires du massage, avec une composante de régénération et de récupération au niveau des muscles ; il a mis en évidence la relation primordiale entre l’état psychique et l’état physiologique de l’être humain. Une étude portée sur 170 volontaires soumis à des situations stressantes ; dans le groupe qui acceptait de sourire de façon obligatoire les sujets étaient nettement moins sensibles au stress. Cette observation s’est traduite par une diminution de la fréquence cardiaque provoquée par des sourires répétés lors du stress. REFERENCES : 1. Title: Meditation, Stress Processes, and Telomere Biology. Authors: Quinn A Conklin, Alexandra D Crosswell, Clifford D Saron, Elissa S Epel. 2. Maternal stress during pregnancy and small forgestational age birthweight are not associated with telomere length at 11 years of age RebeccaF.Slykermana,⁎ ,MugdhaV.Joglekarb,AnandwardhanA.Hardikarb,Sar angN.Satoorb, JohnM.D.Thompsonc,AliciaJenkinsb,EdwinA.Mitchellc,RinkiMurphyd aDepartmentofPsychologicalMedicine,UniversityofAuckland,Auckland1142 ,NewZealand bNHMRCCTC,UniversityofSydney,Sydney,NewSouthWales2006,Australia cDepartmentofPaediatrics:ChildandYouthHealth,UniversityofAuckland,Auc 3. 4. 5. 6. 7. kland1142,NewZealand dDepartmentofMedicine,UniversityofAuckland,Auckland1142,NewZealand Oxidative stress shortens telomeres. Thomas von Zglinicki. Telomeres and Early Life Stress K.K. Ridout1,2, S.J. Ridout1,2, K. Goonan1, A.R. Tyrka1,2, L.H. Price1,2 1Butler Hospital, Providence, RI, United States; 2Alpert Medical School of Brown University, Providence, RI, United State Prenatal stress and newborn telomere length Presented as a poster at the 35th annual meeting of the The Society for Maternal-Fetal Medicine, San Diego, California, February, 2015. Author links open overlay panelNicole M.MarchettoMDaRebecca A.GlynnBSbMackenzie L.FerryBSbMajaOstojicBSbSandra M.WolffMDaRuofanYaoMDaMark F.HaussmannPhDb Le meilleur médicament c’est vous. Dr.Frédéric SALDMANN Cardiologue, nutritionniste, spécialiste de la médecine prédictive Secrets des médecines alternatives. Dr.JEAN-ERNEST ALTHERR
