tp genetique

République Algérienne Démocratique et Populaire
Ministère de l’enseignement Supérieur et de la Recherche scientifique
Université Mohamed Khider Biskra
Faculté des Sciences Exact et des ScienceS de la Nature et de La Vie
Département Des Science De La Vie Et De La Nature
Filière : Biotechnologie ET Valorisation Des Plantes « Master 1 »
Module: Toxicologie
Présenté par : Dirigé par :
HAMZAOUI Elhassen DEHIMAT Abdelouahab
Année universitaire : 2019 / 2020

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I- Introduction
La morphine est extraite de l’opium, obtenu à partir des fleurs de pavot. Elle est l’un des
médicaments les plus utilisés et les mieux connus pour le traitement de la douleur. Elle fait
partie de la liste des médicaments reconnus comme essentiels par l’Organisation mondiale de
la santé (OMS). On l’emploie pour soulager des douleurs d’origines diverses: douleurs
osseuses chroniques, cancer, ou encore après une opération chirurgicale. Le but du traitement
est d’obtenir un soulagement adéquat de la douleur. Ceci est possible dans la majorité des
situations.
La connaissance du mécanisme d'action et l'étude des relations structure-activité
ont abouti à la découverte de nombreux analogues ou morphiniques de synthèse
qui présentent encore certains inconvénients de la morphine elle-même,
notamment l'accoutumance et la dépendance . donc la morphine et ces
analougues sont stupéfiants (tableau B des substances vénéneuses)
provoquants des toxicomanies.
II- L’INSULINE SYNTHESE ET MODE D’ACTION :
II-1- MODE D’ACTION
L'insuline comporte plusieurs actions générales, notamment:
- A l’Effet de l’insuline, les cellules du foie, des muscles et des tissus adipeux absorbent le
glucose sanguin et le convertissent en glycogène pouvant être stocké dans le foie et les
muscles.
-L'insuline empêche également l'utilisation des graisses comme source d'énergie. En l'absence
d'insuline ou dans des conditions où l'insuline est en faible quantitè, les cellules de
l'organisme n’absorbent pas le glucose, et le corps commence à utiliser les graisses comme
source d'énergie
-L'insuline contrôle également d'autres systèmes de l'organisme et régule l'absorption des
acides aminés par les cellules de l'organisme.

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-Il a également plusieurs autres effets anabolisants dans tout le corps.
L'insuline est synthétisée en quantités significatives uniquement dans les cellules bêta du
pancréas. Il est sécrété principalement en réponse à des concentrations élevées de glucose
dans le sang.
L'insuline peut donc réguler la glycémie et le corps détecte et répond à l'augmentation de la
glycémie en sécrétant de l'insuline. d'autres stimulants tels que la vue et le goût des aliments,
la stimulation nerveuse et l'augmentation des concentrations sanguines, les acides aminés et
les acides gras, favorisent également la sécrétion d'insuline.
Comme l'insuline contrôle les processus métaboliques centraux, l'échec de la production
d'insuline est responsable à un trouble appelé diabète sucré. Il existe deux principaux types de
diabète - le type 1 et le type 2.
Le diabète de type 1 survient lorsque la production d'insuline par les cellules bêta du pancréas
est nulle ou très faible. Les patients atteints de diabète sucré de type 1 dépendent de l'insuline
externe (injectée le plus souvent par voie sous-cutanée) pour leur survie.
Dans le diabète sucré de type 2, les besoins en insuline ne sont pas satisfaits par la quantité
produite par les cellules bêta du pancréas. On parle de résistance à l'insuline ou de déficit
d'insuline «relatif». Ces patients peuvent être traités avec des médicaments pour réduire leur
glycémie ou éventuellement avoir besoin d'insuline fournie par l'extérieur si les autres
médicaments ne permettent pas de contrôler la glycémie de manière adéquate.
Le diabète est une maladie de longue durée qui entraîne une glycémie élevée. En 2013, on
estimait à plus de 382 millions le nombre de personnes atteintes de diabète dans le monde.
Diabète de type 1 - le corps ne produit pas d'insuline. Environ 10% de tous les cas de diabète
sont de type 1. Diabète de type 2 le corps ne produit pas assez d'insuline pour fonctionner
correctement. Environ 90% de tous les cas de diabète dans le monde sont de ce type2. Diabète
gestationnel - ce type affecte les femmes pendant la grossesse.

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II-2 - SYNTHESE DE L'INSULINE NATURELLE
L'insuline est synthétisée en quantités significatives uniquement dans les cellules bêta du
pancréas. Puisqu'il s'agit d'une structure protéique ou polypeptidique, il est synthétisé comme
la plupart des autres protéines via la transcription et la traduction de l'ADN en chaînes
d'ARNm et d'acides aminés ou en chaînes polypeptidiques. La protéine subit ensuite des
modifications structurelles pour atteindre sa forme finale.
Les ètapes de la synthèse d'insuline
L'ARNm de l'insuline se traduit par un précurseur à chaîne unique appelé préproinsuline.
Ensuite, l’élimination de son peptide signal lors de l’insertion dans le réticulum
endoplasmique génère de la proinsuline.
La proinsuline comprend trois domaines:
• une chaîne B amino-terminale
• une chaîne carboxy-terminale A
• un peptide de liaison au milieu appelé peptide C
Dans le réticulum endoplasmique, la proinsuline est exposée à plusieurs endopeptidases
spécifiques qui excisent le peptide C. Cela forme la forme mature del'insuline. L'insuline et le
peptide C libre sont emballés dans le corps de Golgi en granules de sécrétion qui s'accumulent
dans le cytoplasme
L'insuline est constituée de deux chaînes polypeptidiques, les chaînes A et B, liées ensemble
par des liaisons disulfure. Cependant, il est d'abord synthétisé sous la forme d'un polypeptide
unique appelé préproinsuline dans les cellules β du pancréas. La préproinsuline contient un
peptide signal de 24 résidus qui dirige la chaîne polypeptidique naissante vers le réticulum
endoplasmique rugueux (RER). Le peptide signal est clivé lors de la translocation du
polypeptide dans la lumière du RER, formant de la proinsuline. Dans le RER, la proinsuline
se replie dans la conformation correcte et 3 liaisons disulfure sont formées. Environ 5 à 10
minutes après son assemblage dans le réticulum endoplasmique, la proinsuline est transportée
vers le réseau trans-Golgi (TGN) où se forment des granules immatures. Le transport vers le
TGN peut prendre environ 30 minutes.

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La proinsuline subit une maturation en insuline active par l'action des endopeptidases
cellulaires connues sous le nom de prohormonesconvertases (PC1 et PC2), ainsi que de
l'exoprotéase carboxypeptidase E. Les endopeptidases se clivent en 2 positions, libérant un
fragment appelé C-peptide et en laissant 2 chaînes peptidiques. , les chaînes B et A, liées par 2
liaisons disulfure. Les sites de clivage sont situés chacun après une paire de résidus basiques
(lysine 64 et arginine 65, et arginine 31 et 32). Après clivage du peptide C, ces 2 paires de
résidus basiques sont éliminées par la carboxypeptidase.
Le peptide C est la partie centrale de la proinsuline et la séquence primaire de la proinsuline
va dans l'ordre "B-C-A" (les chaînes B et A ont été identifiées sur la base de la masse et le
peptide C a été découvert plus tard).
L'insuline mature résultante est conditionnée dans des granules matures dans l'attente des
signaux métaboliques (tels que la leucine, l'arginine, le glucose et le mannose) et de la
stimulation du nerf vagal pour être exocytés de la cellule dans la circulation.
La production endogène d'insuline est régulée en plusieurs étapes tout au long de la voie de
synthèse:
• à la transcription du gène de l'insuline
• en stabilité de l'ARNm
• À la traduction de l'ARNm
• Dans les modifications post-traductionnelle.