CORRECTION DS EXO TYPE 2 EMPHYSEME PARTIE II. Exercice d’application /10 Attention il ne fauuut pas faire d’intro mais REFORMULER LA PROBLEMATIQUE ! Doc 1 : Emphysème pulmonaire = maladie avec obstruction pulmonaire chronique -phénotype macroscopique= différents symptômes : essoufflements ; pâleur ; fatigue ; insuffisance respiratoire et parfois troubles hépatiques - phénotype cellulaire= perte d’élasticité des structures pulmonaires -phénotype moléculaire= insuffisance d’ α1-AT dans le sang Il existe plusieurs allèles pour le gène qui fabrique la protéine α1-AT La gravité de la maladie dépend des deux allèles présents donc du génotype: 2 allèles M et un taux d’ α1-AT normal compris entre 1.5 et 3.5 g.L¯¹ Sujet sain/normal Donc l’allèle M est le seul allèle permettant d’avoir des caractères tout à fait sains 2 allèles S et un taux d’ α1-AT inférieur pourtant Sujet non malade Les allèles N et Z entrainent la maladie 2 allèles Z : petite quantité d’ α1-AT dans le sang mais insuff. pr protéger le tissu pulmonR 2 allèles N : pas de synthèse d’ α1-AT donc la maladie apparaît très tôt Un même phénotype macro peut résulter de deux génotypes différents. Phénotype macroscopique sain Phénotype macroscopique malade/atteint Doc 2 : En position 237 sur l’allèle S : substitution d’une cytosine par une thymine conséquence : le codon traduit donne l’acide aminé………………… au lieu d’une ………………………. obtenue à partir de l’allèle M pris comme référence car équivaut à l’allèle sauvage. En position 366 sur l’allèle Z : substitution d’une guanine par une adénine conséquence : codon traduit donne l’acide aminé ………………. au lieu de ……………………………………… obtenue « normalement ». En position 183 sur l’allèle N : délétion d’un seul acide aminé ! sur le triplet n° 184 d’une cytosine conséquence : décalage du cadre de lecture et donc modification des acides aminés suivants obtenus : Au lieu de la succession sur l’allèle N on obtient : Ceci entraine donc l’arrêt prématuré de la synthèse protéique. => Cette protéine n’est donc plus fonctionnelle, ce qui explique l’origine du phénotype moléculaire associé à la présence de deux allèles N. C’est donc l ’allèle N qui possède la mutation qui entraine les conséquences les + graves Doc :3 Les sujets fumeurs Z//Z sont plus atteints par cette maladie et ont donc une probabilité de survie plus faible Ex : donnée pertinente à extraire du graphique : à 50 ans le tx de survie est de 0.9 alors que pour les fumeurs il est de 0.25. Cet écart est d’autant + fort pour la tranche d’âge 35-75 ans mais avant et après il est moins fort. De plus la probabilité de survie associée à cette maladie diminue avec l’âge dans tous les cas Les hommes ont une probabilité de survie légèrement plus faible que les femmes face à un emphysème pulmonaire en temps normal c’est-à-dire si l’on considère des personnes homozygotes M//M En effet : d’après les données : ils ont un taux de survie de ……………………………………. Alors que pour les femmes :………………………………………………… Doc 4 : L’ α1-AT protège les parois des alvéoles pulmonaires en conservant leur élasticité. Des mutations génétiques à l’origine des allèles entrainent soit une production insuffisante de protéine α1AT soit une production nulle, inexistante ; Les conséquences sur le phénotype : l’élastine est détruite en plus ou moins grande quantité et l’emphysème est plus ou moins grave. Schéma expliquant l’action et l’importance de l’ α1-AT α1-AT Chez un individu sain : Elastine (permet l’élasticité des parois alvéolaires) Fixation et inhibition Elastase (enzyme) Fragments/résidus d’élastine diminution élasticité des parois Chez un individu fumeur : Méthionine de l’ α1-AT oxydée Plus de fixation de l’ α1-AT sur l’élastase oxydée Fixation et inhibition Conclusion : L’apparition de la maladie dépend du génotype (allèles N ou Z récessifs) mais également de l’environnement (fumée de cigarette). En effet, le sexe de l’individu et le fait de fumer (= condition environnementale) sont deux facteurs qui influent sur le phénotype.
