P La chimiothérapie dans le cancer du sein non métastatique

DOSSIER
Cancer du sein : peut-on influer sur son destin ?
La chimiothérapie
dans le cancer du sein
non métastatique
Chemotherapy in non-metastatic breast cancer
Youssef Tazi*
Références
bibliographiques
1. Peto R, Davies C, Godwin J et al.
Comparisons between different
polychemotherapy regimens for
early breast cancer: meta-analyses
of long-term outcome among
100,000 women in 123 randomised
trials. Lancet 2012;379:432-44.
2. Piccart-Gebhart MJ, Procter M,
Leyland-Jones B et al. Trastuzumab
after adjuvant chemotherapy in
HER2-positive breast cancer. N
Engl J Med 2005;353(16):1659-72.
3. Yerushalmi R, Woods R, Ravdin
PM, Hayes MM, Gelmon KA. Ki67
in breast cancer: prognostic and
predictive potential. Lancet Oncol
2010;11:174-83.
4. Duffy MJ. Urokinase plasminogen activator and its inhibitor,
PAI-1, as prognostic markers in
breast cancer: from pilot to level
1 evidence studies. Clin Chem
2002;48:1194-7.
5. Sotiriou C, Pusztai L. Geneexpression signatures in
breast cancer. N Engl J Med
2009;360:790-800.
6. Liedtke C, Mazouni C, Hess KR
et al. Response to neoadjuvant
therapy and long-term survival in
patients with triple-negative breast
cancer. J Clin Oncol 2008;26:127581.
* Institut Gustave-Roussy, département de médecine oncologique,
Villejuif.
P
lusieurs questions se posent au moment de
décider d’une chimiothérapie pour un cancer
du sein localisé.
Pour qui ?
L’objectif de la chimiothérapie postopératoire
ou adjuvante est de réduire le risque de rechute
du cancer du sein après traitement local, et donc
d’améliorer la survie globale des patientes. Une
méta-analyse récente, incluant 100 000 patientes,
retrouve une diminution du risque relatif de mortalité d’environ un tiers en cas d’administration de la
chimiothérapie (1). Ce bénéfice est d’autant plus
élevé en valeur absolue que le cancer est à haut
risque de rechute et peut être minime ou nul en cas
de risque spontanément faible.
Le défi est donc triple : identifier les patientes avec
un risque de rechute jugé significatif, peu résistantes
à la chimiothérapie et avec un risque de toxicité
attendue acceptable par rapport au gain espéré.
Cependant, la décision de proposer une chimiothérapie est encore essentiellement prise sur la
présence de critères de mauvais pronostics cliniques
et histologiques : l’âge jeune, la grande taille tumorale, l’atteinte ganglionnaire et le grade tumoral
élevé. L’immunohistochimie apporte également
des informations majeures, qui sont l’expression
des récepteurs hormonaux (RH) et du récepteur du
facteur humain de croissance épidermique (HER2).
On distingue ainsi 2 situations où la chimiothérapie
adjuvante est indiquée : les tumeurs n’exprimant ni
les RH ni HER2 et les tumeurs surexprimant HER2 de
plus de 5 mm. Pour les tumeurs surexprimant HER2,
en plus de la chimiothérapie adjuvante, un traitement par trastuzumab est indiqué pendant 1 an (2).
La situation la plus discutée reste celle des tumeurs
12 | La Lettre du Gynécologue • n° 376 - novembre 2012 RH+ HER2– où la décision de chimiothérapie adjuvante dépend de la présence des autres critères
pronostiques précédemment cités. Nous disposons
également d’autres paramètres comme le niveau
d’expression de Ki67 (3) ou le biomarqueur UPA
(urokinase-type plasminogen activator)/PA1 (4)
qui peuvent être utilisés pour affiner la décision.
D’autres outils comme les signatures génomiques
sont en cours de validation prospective dans cette
population, les tests les plus étudiés sont Oncotype DX® et Mammaprint®. En effet, dans des
études rétrospectives, ces signatures ont permis
d’identifier des patientes avec un risque faible de
rechute métastatique alors qu’elles pouvaient avoir
des critères classiques de mauvais pronostic. Ces
patientes pourront éventuellement être dispensées
de chimiothérapie (5).
En revanche, nous ne disposons pas encore dans la
pratique courante de tests suffisamment robustes
pour prédire la résistance à la chimiothérapie ou une
toxicité potentiellement limitante pouvant moduler
les indications et les schémas de la chimiothérapie
adjuvante.
Quand administrer la chimiothérapie en préopératoire ?
La chimiothérapie préopératoire ou néoadjuvante
peut être préconisée en cas de tumeur non accessible
d’emblée à un traitement conservateur et pouvant le
devenir en cas de réponse tumorale de bonne qualité,
qui est elle-même un facteur de meilleur pronostic
(6). C’est le cas des tumeurs non multifocales qui
présentent des caractéristiques de chimiosensibilité
(haut grade, RH– ou HER2+) [7].
Différentes études comparant les chimiothérapies
adjuvante et néoadjuvante trouvent que les résul-
Points forts
Mots-clés
»» La décision de chimiothérapie est essentiellement fondée sur des facteurs pronostiques.
»» Indiquée chez la plupart des patientes avec des tumeurs RH– et/ou HER2+.
»» Les anthracyclines et les taxanes sont largement utilisés.
Cancer du sein
Chimiothérapie
tats en termes de mortalité par cancer du sein sont
comparables quel que soit le moment d’administration (8).
Il existe finalement une indication formelle de
chimiothérapie néoadjuvante : le cancer du sein
inflammatoire.
Quel protocole ?
Les protocoles utilisant les anthracyclines, le
cyclophosphamide et les taxanes ont prouvé leur
supériorité par rapport aux protocoles à base
d’anthracyclines seules (1). Cela aussi bien pour les
patientes avec ou sans envahissement ganglionnaire
à haut risque (9).
Les schémas séquentiels comme FEC (5-fluorouracil-épirubicine-cyclophosphamide)/docétaxel pour
6 à 8 cycles (10) sont largement utilisés, contrairement au protocole associant anthracycline, cyclophosphamide et docétaxel en raison de sa toxicité.
L’administration de 4 cycles de docétaxel et cyclophosphamide est moins efficace qu’un schéma
séquentiel anthracycline/taxanes (11), mais peut
être acceptable en cas de risque de rechute peu élevé.
Enfin, un schéma sans anthracycline ne semble pas
inférieur, pour les tumeurs surexprimant HER2, que
le schéma séquentiel standard (12).
■
Références bibliographiques (suite)
7. Jinno H, Sakata M, Hayashida T et al. Primary systemic
chemotherapy of breast cancer: indication and predictive
factors. Breast Cancer 2011;18:74-9.
8. Mauri D, Pavlidis N, Ioannidis JP. Neoadjuvant versus adjuvant systemic treatment in breast cancer: a meta-analysis.
J Natl Cancer Inst 2005;97:188-94.
9. Martin M, Segui MA, Anton A et al. Adjuvant docetaxel
for high-risk, node-negative breast cancer. N Engl J Med
2010;363:2200-10.
10. Roche H, Fumoleau P, Spielmann M et al. Sequential
adjuvant epirubicin-based and docetaxel chemotherapy for
node-positive breast cancer patients: the FNCLCC PACS 01
Trial. J Clin Oncol 2006;24:5664-71.
AGENDA
1 er décembre 2012 – École
supérieure des arts et métiers
(ENSAM) – 2, bd du Ronceray,
49100 Angers – 15e Journée de
gynécologie obstétrique pour
les médecins généralistes. Renseignements : AnneLaure Alus, service de gynécologie obstétrique, centre
hospitalier universitaire, 4, rue Larrey, 49933 Angers
Cedex 09. Tél. : 02 41 35 44 59. Fax : 02 41 35 42 54.
E-mail : [email protected]
5-7 décembre 2012 – CNIT, Paris-La Défense – 36es
Journées nationales du CNGOF. Renseignements :
CNGOF 2012/Colloquium, 13-15, rue de Nancy, 75010
Paris. Tél. : 01 44 64 15 15. Fax : 01 44 64 15 16. E-mail :
[email protected] Programme complet : www.
cngof.asso.fr/ (rubrique “nos journées nationales”).
Inscriptions en ligne : https://www.eiseverywhere.com/
ereg/newreg.php?eventid=36909&&
Highlights
»» Chemotherapy decision is
mainly based on prognosis
factors.
»» Indicated for most patients
with negative hormone
receptor and/or overexpressed
HER2 tumors.
»» A n t h r a c y c l i n e s a n d
taxanes are widely used.
Keywords
Breast cancer
Chemotherapy
11. Swain SM, Jeong JH, Geyer CE Jr et al. Longer therapy,
iatrogenic amenorrhea, and survival in early breast cancer.
N Engl J Med 2010;362:2053-65.
12. Slamon D, Eiermann W, Robert N et al. Adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med
2011;365:1273-83.
décembre | 2012 à janvier | 2013
7 décembre 2012 – CNIT, Paris-La Défense – Les situations de conflit d’intérêt materno-fœtal. Renseignements et inscriptions : www.cngof.org – Tél. : 01 44 64
15 15. IAPM secrétariat : Françoise Jacquiau. Tél. : 01
56 01 60 67. E-mail : [email protected]
8 décembre 2012 – Centre de recherche des Cordeliers, 21, rue de L’École-de-Médecine, 75006 Paris
– IVG médicamenteuse, un progrès pour la santé des
femmes ? Renseignements et inscriptions : JPCOM,
75, avenue Georges-Clémenceau, 14000 Caen. Tél.
02 31 27 19 18. Fax 02 31 27 19 17. E-mail : jpcom@
jpcom.fr – Internet : www.jpcom.fr
24-29 janvier 2013 – La Havane (Cuba) – XXVIIIes
Journées de techniques avancées (JTA) en gynécologie obstétrique, PMA, périnatologie et pédiatrie.
Renseignements : JTA-Organisations : 17, avenue du
Dr Arnold-Netter, 75012 Paris. Tél. : 01 43 07 29 05.
Fax : 01 43 07 43 90. E-mail : [email protected]
La Lettre du Gynécologue • n° 376 - novembre 2012 | 13