Oncogénétique P édi iti hé édit i Prédisposition héréditaire

Oncogénétique
P édi
Prédisposition
iti hé
héréditaire
édit i
au cancer
RCA 25 / 11 / 2011
Dr Emmanuelle BAROUK-SIMONET
Les syndromes de prédisposition héréditaire
au cancer (1)
• Prédisposition syndromique avec évolution
t
tumorale
l maligne
li
 systématique
té ti
 Transmission autosomique dominante : le cadre des
phacomatoses :
p
• neurofibromatose, polypose adénomateuse …
 Transmission autosomique
q récessive : le cadre des
maladies cassantes :
• Xeroderma pigmentosum, anémie de Fanconi …
Les syndromes de prédisposition héréditaire
au cancer (2)
• Les formes familiales de cancer
 T
Tumeurs rares :
• rétinoblastome
• néphroblastome
é h bl
• carcinome médullaire de la thyroïde
 Tumeurs fréquentes :
• cancer du sein
• cancer colo-rectal
• mélanome malin
Oncogénétique clinique
• Quand y penser ?
 Récurrence familiale (au moins 3 cas pour cancers
fréquents; au moins 2 pour les cancers rares)
Age
g précoce
p
Tumeurs p
primitives multiples
p
(ex : sein et ovaire)
Tumeurs bilatérales, multifocales
Critères actuels BRCA1 + 2
• K Sein / Ovaire
Se = 55 %
• 3 KS liées au 1° ou 2d degré
• 2 KS dont un < 40 ans ou dont 1 KS
homme
g
II-III
• 1 KS < 30 ans - 35 ans (grade
mib 1>20% )
• 1 KS médullaire
• 1 KS + 1KO
• K primitif multiple (KS, KO)
Score d’Eisinger
d Eisinger
Situation
KS <30 ans
KS 30-40 ans
KS 40-50 ans
KS 50-70 ans
KS masculin
K ovaire
Poids
4
3
2
1
4
3
Eisinger, Bull Cancer 2004 ; 91 : 219-37
• K ovaire isolé < 70 ans  Se 70%. En discussion < 61 ans
• K sein < 35 ans : 21% de femmes mutées
• En discussion : K sein isolé triple négatif < 51 ans
Maladie de LYNCH – Syndrome HNPCC
•
3 à 5% des CCR
•
Age moyen précoce 43 ans
•
Critères d’Amsterdam II élargis > S = 40 %




•
Au moins 2 CCR / liées entre eux au 1° degré / sur 2 générations
successives / dont un au moins avant 50 ans
Tumeurs du spectre étroit : Cancer CR, endomètre, IG, VUE
Tumeurs du spectre large : ovaire, estomac, voies biliaires
Glioblastome (syndrome de Turcot)
Carcinome sébacé (syndrome de Muir-Torre)
Support d
du test RER / Phénotype
Phé
tumorall pour tout CCR
avant 60 ans
Recherche première de mutation
• Cas index
• Consentement éclairé
• Long et difficile
● Consultation de rendu de résultat
 Mutation délétère identifiée
A confirmer obligatoirement sur un 2d prélèvement
Prise en charge adaptée
Proposer test génétique aux apparentés
 Variant de signification inconnue
3 classes
Probablement
P
b bl
t délétè
délétère : ét
étude
d d
de l’é
l’épissage,
i
ét
étude
d d
de coségrégation
é é ti (COVAR)
Indéterminé (attente de données complémentaires, étude COVAR)
Probablement neutre (~ polymorphisme)
 Absence
Ab
d
de mutation
i : déf
défaut technique,
h i
hé
hétérogénéité
é
é éi é génétique
é é i
si forte suspicion
Analyse complémentaire : RGT BRCA2, autre gène P53 …
Programme de recherche : Autre gène non encore identifié (Etude
GENESIS sur paire
i de
d sœurs atteintes
tt i t …))
Test génétique – Mutation identifiée
• Indication de test génétique chez les apparentés
En situation asymptomatique ou symptomatique
Prescription encadrée équipe pluridisciplinaire déclarée
Double entretien médecin généticien / psychologue
Deux prélèvements dont un différé
● Consultation de rendu de résultat
 Non porteur : risque identique à la population générale
 fréquence non négligeable des phénocopies
 Porteur : ▪ Comité pluridisciplinaire oncogénétique
▪ Prise en charge adaptée
Mutation identifiée
● Porteur de mutation identifiée en situation de recherche
première ou test génétique
Comité pluridisciplinaire oncogénétique
P i en charge
Prise
h
adaptée
d té
Consultation post analyse avec un spécialiste d
d’organes
organes couplé à une
consultation psychologue
Suivi psychologique