Grand Prix 2016 3 lauréat Un cancer du sein bilatéral HER2

CAS CLINIQUE
3e lauréat
Grand Prix 2016
Un cancer du sein bilatéral HER2
pas totalement équivoque…
Was this bilateral breast cancer really HER2
equivocal?
D. Farneti*, G. Saada-Sébag**, A. Mc Leer***, E. Col**, C. Costan*, J. Mondet***
Cancer du sein • HER2 équivoque • Trastuzumab.
Breast cancer • Equivocal HER2
• Trastuzumab.
Légendes
Figure 1. IRM mammaire. À gauche, 2 lésions
Observation
Lors d’une mammographie de dépistage individuel pour antécédents familiaux de cancer
du sein, une lésion du sein gauche classée 4 selon l’American College of Radiology (ACR4)
est mise en évidence chez une femme de 51 ans sans antécédent personnel notable.
À l’échographie, le nodule gauche mesure 15 mm de grand axe, à la jonction des quadrants
supérieurs, et une lésion kystique de 27 mm du quadrant supéro-externe du sein droit est
mise en évidence. L’IRM mammaire retrouve 2 lésions sous-aréolaires du sein gauche de 17
et 5 mm de grand axe. À droite, des prises de contraste sous-mamelonnaires suspectes de
15 × 10 mm sont retrouvées (figure 1). L’analyse histologique retrouve à droite une lésion
de métaplasie cylindrique atypique. À gauche, il s’agit d’un carcinome infiltrant de type non
spécifique (NST) selon l’OMS 2012 (ex-carcinome canalaire), de grade de Scarff, Bloom
et Richardson (SBR) II (2 + 3 + 1), Ki67 à 15 %, positif pour les récepteurs hormonaux aux
estrogènes (RE+) et à la progestérone (RP+) [figure 2] (1). La tumeur est classée luminale
B. L’immunohistochimie (VENTANA anti-HER2/neu [4B5], Roche) retrouve une expression
2+ de l’oncogène HER2, avec un marquage modéré et incomplet dans plus de 10 % des
cellules tumorales. Une technique d’hybridation in situ à révélation argentique (silver in
situ hybridization [SISH], VENTANA, Roche) retrouve un statut équivoque de l’expression
de l’oncogène HER2 au niveau du contingent infiltrant.
Une tumorectomie à droite et, à gauche, une mastectomie avec technique du ganglion
sentinelle ont été pratiquées. Les résultats anatomopathologiques sont exposés dans le
tableau. Du fait d’une expression HER2 2+ sur la pièce gauche (figure 3), une SISH est
réalisée : le nombre moyen de copies HER2 est compris entre 4 et 6 et le rapport HER2/
centromère du chromosome 17 est inférieur à 2. Il s’agit donc d’un statut du gène HER2
équivoque (figure 4). Conformément aux recommandations de 2014 du Groupe d’étude
des facteurs pronostiques immunohistochimiques dans le cancer du sein (GEFPICS), une
SISH a été réalisée sur un deuxième bloc, retrouvant un statut amplifié (figure 5) [2].
En réunion de concertation pluridisciplinaire, un traitement adjuvant par trastuzumab
associé à une chimiothérapie par 4 cures de docétaxel-cyclophosphamide a été validé,
suivi d’une radiothérapie mammaire bilatérale et d’une hormonothérapie adjuvante.
La patiente a bénéficié de l’ensemble de ces traitements. Huit mois après la fin du
traitement par trastuzumab, elle est en rémission complète.
Discussion
Conformément aux recommandations, la chimiothérapie adjuvante pour les tumeurs
luminales B est validée, quel que soit le statut HER2 (3). Dans ce cas de cancer du sein
bilatéral, la détermination du statut HER2 a nécessité la réalisation de 3 SISH pour
conclure à un statut amplifié. Malgré l’hétérogénéité tumorale, l’indication d’un traitement adjuvant par trastuzumab en association avec une chimiothérapie est retenue.
Conclusion
Dans les cas HER équivoques en SISH, la répétition du test sur différents blocs est
pertinente pour la détermination du statut HER2. La décision thérapeutique définitive
doit reposer sur l’ensemble des facteurs histopronostiques et la collaboration entre le
II
clinicien et le pathologiste.
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sous-aérolaires : 11 × 17 mm et 5 × 4 mm. À droite,
prises de contraste suspectes sous-mamellaires
de 15 × 10 mm.
Figure 2. Carcinome infiltrant de type non spécifique sur la pièce opératoire gauche (coloration
hématoxyline, éosine, safran [HES]).
Figure 3. Immunomarquage HER2 2+ réalisé sur
la pièce opératoire : le marquage est modéré et
incomplet sur le contingent infiltrant (à gauche :
objectif × 10 ; à droite : objectif × 20). L’encadré en
bas à droite montre la positivité 3+ du témoin.
Figure 4. Hybridation in situ à révélation argentique et colorimétrique réalisée sur la pièce opératoire. Les copies du gène HER2 sont marquées en
noir, les copies du centromère du chromosome 17
sont marquées en rouge. Après repérage des zones
intensément marquées en IHC HER2 2+ et du
contingent invasif grâce à p63, le comptage a été
réalisé sur 2 × 20 cellules contiguës. Sur ce bloc, un
nombre de copies HER2 à 4,5 associé à un ratio du
nombre de copies HER2/nombre de copies CEN17 à
1,8 confère à la tumeur un statut HER2 équivoque.
Figure 5. Hybridation in situ à révélation argentique et colorimétrique réalisée sur un second bloc
de la pièce opératoire. Les copies du gène HER2
sont marquées en noir, les copies du centromère
du chromosome 17 sont marquées en rouge.
Après repérage des zones intensément marquées
en IHC HER2 2+ et du contingent invasif grâce à
p63, le comptage a été réalisé sur 2 × 20 cellules
contiguës. Sur ce bloc, on dénombre un nombre
de copies HER2 à 6,3, conférant à la tumeur un
statut HER2 amplifié. On peut remarquer la présence de petites chaînettes et de petits clusters.
D. Farneti et les coauteurs déclarent ne pas avoir
de liens d’intérêts.
* Unité fonctionnelle d’oncologie médicale, service d’oncologie
médicale, pôle cancérologie, CHU de Grenoble.
** Unité fonctionnelle d’anatomie et de cytologie pathologiques, département d’anatomie et de cytologie pathologiques,
pôle biologie, CHU de Grenoble.
*** Unité fonctionnelle de pathologie moléculaire, département d’anatomie et de cytologie pathologiques, pôle biologie,
CHU de Grenoble.
Correspondances en Onco-Théranostic - Vol. VI - n° 1 - janvier-février-mars 2017
13/04/2017 09:33:06
Références
1. Lakhani SR, Ellis IO, Schnitt SJ, Tan PH, van de Vijver MJ.
World Health Organization classification of tumours of
the breast. Lyon : IARC Press, 2012.
2. Penault-Llorca F, Vincent-Salomon A, MacGrogan G et
al. Mise à jour 2014 des recommandations du GEFPICS
pour l’évaluation du statut HER2 dans les cancers du sein
en France. Ann Pathol 2014;34(5):352-65.
3. Senkus E, Kyriakides S, Ohno S, Penault-Llorca F, Poortmans P, Rutgers E et al. Primary breast cancer: ESMO Clinical
Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.
Ann Oncol 2015;26(Suppl. 5):v8-30.
2
4
1
Tableau. Résultats anatomopathologiques des pièces opératoires.
À droite
À gauche
Type histologique
Carcinome infiltrant
de type non spécifique
(ex-canalaire)
Carcinome infiltrant
de type non spécifique
(ex-canalaire)
Taille tumorale
(grand axe)
5 mm
15 mm
Grade SBR modifié
I (1 + 1 + 1)
II (2 + 3 + 1)
Indice de prolifération
5 %
20 %
Présence d’emboles
Non
Oui
Lésions associées
CCIS de haut grade
CCIS de haut grade
Berges d’exérèse
In sano
In sano
Marqueurs hormonaux
RE 95 % ; RP 99 %
RE 95 % ; RP 90 %
Statut HER2 en
immunohistochimie
Score 0
Surexpression 2+
Statut ganglionnaire
Non déterminé
1 ganglion sentinelle sain
Stade pTNM
pT1apNx
pTIc pN0
3
5
CCIS : carcinome canalaire in situ.
Correspondances en Onco-Théranostic - Vol. VI - n° 1 - janvier-février-mars 2017
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