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Proposition de stage
Tuteur : Stéphane Lebrun, Eric Deniau
Équipe/laboratoire : CASECO, CCM-UCCS
Adresse : UST Lille 1, C3(2), 59652 Villeneuve d'Ascq Cedex,
France
E-mail : [email protected], [email protected]
Tél. : +33 (0) 3 20 33 71 48
Hydroboration asymétrique d’énamides catalysée au cuivre.
Application à la synthèse d’hétérocycles azotés biologiquement
actifs appartenant à la famille des isoindolinones.
Coordonnées
Titre du stage
Résumé
Les hétérocycles azotés chiraux constituent le cœur de nombreux produits naturels et/ou
biologiquement actifs. Ils représentent également une classe d’intermédiaires clés impliqués
dans la synthèse de produits pharmaceutiques d’intérêt. Nous nous proposons de
développer une nouvelle voie d’accès à divers composés hétérocycliques azotés qui
s’appuie sur une réaction d’hydroboration asymétrique d’énamides catalysée au cuivre. Si
l’hydroboration des énamides en présence d’une quantité stœchiométrique de borane a été
largement étudiée et appliquée avec succès en synthèse ces dernières années, la version
asymétrique métallo-catalysée de cette réaction reste paradoxalement très peu décrite.
A partir d’énelactames 1 préalablement synthétisés via une réaction d’hydroamination
intramoléculaire, l’objectif de nos recherches sera d’élaborer diverses lactames bicycliques
énantioenrichies 2 par hydroboration asymétrique catalysée au cuivre effectuée en
présence de ligands chiraux variés. Les boranes chiraux synthétisés seront ensuite
engagés dans diverses réactions de couplage pour être fonctionnalisés. Cette
méthodologie sera finalement valorisée par la synthèse totale de molécules d’intérêt
pharmaceutique tels que la pazinaclone (anxiolytique) (schéma).
O
B2pin2
O
O
CuX (cat.), base
N R
N
N R
phosphine*
MeOH
N
2
Cl
O
Bpin
N
O
1
N
Pazinaclone
O
En résumé, une formation variée sera proposée dans le domaine de la synthèse organique
multi-étape, de la catalyse asymétrique homogène et de la chimie organométallique. Dans
un environnement stimulant, l’étudiant sera formé à la recherche et à diverses techniques
expérimentales. De plus, il utilisera des techniques d’analyse variées: RMN, HPLC,...