ECOLE DOCTORALE "Médicament, Toxicologie, Chimie, Imageries" UNIVERSITE SORBONNE PARIS CITE Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2017-2018 Version word sans signature pour le site et version papier signée. Renseignements relatifs à l’Unité de Recherche : Nom et appartenance : UMR 8638 COMETE Laboratoire de Chimie Organique, Médicinale, Extractive et Toxicologie Expérimentale Nom et prénom du Directeur : Pr Olivier Laprévote Téléphone : 01 53 73 98 57 courriel : [email protected] Signature obligatoire :(et avis éventuel) : Renseignements relatifs à l’Equipe d’Accueil (EAD) : Nom de l’Equipe d’Accueil : Synthèse et Méthodes Nom et prénom du responsable : Pr Janick Ardisson Qualité du responsable : Professeur de Chimie Thérapeutique, Université Paris Descartes Téléphone : 01 53 73 97 54 courriel : [email protected] Signature obligatoire: Renseignements relatifs au sujet de thèse : Nom et prénom du Directeur de thèse (HDR) : Dr Joëlle Pérard Qualité : Chargé de recherche CNRS Téléphone : 01 53 73 96 45 courriel : [email protected] Signature obligatoire : Titre du sujet proposé : Synthèse asymétrique d’hétérocycles azotés via la formation d’ions iminiums à l’aide d’organocatalyseurs chiraux, acides de Brønsted, supportés sur nanoparticules magnétiques. Mots clés disciplinaires * : Chimie Organique Nombre de thèses encadrées ou co-encadrées : 0 Préciser le secteur disciplinaire (402, 510, 530)* principal et éventuellement secondaire : 402 Résumé succinct (5 lignes maximum) : L’objectif principal de ce projet doctoral consiste en la synthèse asymétrique d’hétérocycles azotés, via la formation d’ions iminiums, en utilisant des acides phosphoriques chiraux supportés sur nanoparticules magnétiques. La thèse comprendra plusieurs parties; la synthèse des organocatalyseurs, l’étude de leurs réactivités sur des réactions modèles, le greffage des meilleurs catalyseurs sur des nanoparticules de fer et la validation du procédé. Demande dans le cadre d’un projet ANR (donner toutes précisions utiles) : non 402 : chimie organique,minérale, industrielle 510 : aspects cellulaires et moléculaires de la biologie ECOLE DOCTORALE "Médicament, Toxicologie, Chimie, Imageries" - UNIVERSITE PARIS DESCARTES Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 20162017 Nom, prénom du directeur de l'unité de recherche : Pr Olivier Laprévote Numéro de l'unité de recherche (et établissement de rattachement) : 8638 Université Paris Descartes Nom, prénom du responsable de l'équipe d'accueil (EAD) : Pr Janick Ardisson Nom, prénom du directeur de thèse : Dr Joëlle Pérard Titre du sujet de thèse proposé : Synthèse asymétrique d’hétérocycles azotés via la formation d’ions iminiums à l’aide d’organocatalyseurs chiraux, acides de Brønsted, supportés sur nanoparticules magnétiques. Les hétérocycles azotés chiraux sont présents dans de nombreux produits naturels et médicaments. L’accès à la position α de l’atome d’azote de ces hétérocycles passe le plus souvent par un ion iminium.1 Au cours de cette thèse, nous proposons d’utiliser l’organocatalyse pour former ces ions iminiums. L’utilisation d’acides de Brønsted plus spécifiquement des acides phosphoriques chiraux permettra d’introduire énantiosélectivement un substituant en α de l’azote via un ion N-acyliminium (Schéma 1).2,3 Dans un premier temps, les acides phosphoriques seront synthétisés et testés (Schéma 1) sur une réaction modèle (addition d’un nucléophile externe ou réaction de cyclisation intramoléculaire) afin de sélectionner les organocatalyseurs les plus performants (rendement et excès énantio-mériques). Ces derniers seront fonctionnalisés pour pouvoir être conjugués sur des nanoparticules de fer (Schéma 2). Enfin, la réactivité des nanoparticules fonctionnalisées sera évaluée, ainsi que la simplicité du procédé de purification du milieu réactionnel (à l’aide d’un aimant) et le recyclage du catalyseur supporté sur nanoparticules.4,5 Une application à la synthèse d’un composé biologiquement actif est également envisagée. Ce travail de thèse sera effectué en collaboration avec le Dr J.-F. Betzer à l’ICSN (Gif sur Yvette) pour la détermination des excès énantiomériques par HPLC et avec le Dr E. Guénin à l’Université de technologie de Compiègne pour la synthèse des nanoparticules. (1) (2) (3) (4) (5) Lee, Y. S.; Alam, M. M.; Keri, R. S. Chem. - An Asian J. 2013, 8, 2906–2919. Parmar, D.; Sugiono, E.; Raja, S.; Rueping, M. Chem. Rev. 2014, 114, 9047–9153. Servajean, V.; Retailleau, P.; Pastor, J.; Frison, G.; Kaupmees, K.; Leito, I.; Betzer, J.-F.; Marinetti, A. J. Org. Chem. 2014, 79, 9639–9646. Nehlig, E.; Motte, L.; Guénin, E. RSC Adv. 2015, 5, 104688–104694. Nehlig, E.; Waggeh, B.; Millot, N.; Lalatonne, Y.; Motte, L.; Guénin, E. Dalt. Trans. 2015, 44, 501–505. 530 : biomolécules, pharmacologie, thérapeutique