Médicaments anti-arythmiques Régularisent le fonctionnement du
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Médicaments anti-arythmiques - Régularisent le fonctionnement du cœur. Arythmies : Mort subite Thromboses puis AVC C’est un traitement symptomatique On recherchera toujours une cause sous-jacente à un trouble du rythme : Café, thé (excitants) Hypoxie myocardique Hypokaliémie Hyperthyroïdie Médicaments arythmogènes : dont les médicaments arythmiques - Ces médicaments ne sont qu’un des moyens de traitement des troubles du rythme : Choc électrique externe Ablation de foyers ectopiques (radiofréquence) Le fonctionnement harmonieux du cœur dépend de 2 choses : L’activité du tissu nodal dépendante des mouvements ioniques transmembranaire Automatisme Conduction Modulé par le système ortho et parasympathique. I. Médicaments agissant sur le SNV A. Orthosympathique : les -bloquants - Les catécholamines sont arythmogènes. Les -bloquants corrige ça dans les tachycardies sinusales au décours de l’infarctus du myocarde et lors des troubles du rythme postinfarctus B. Parasympathique : Les digitalliques - Cardiomodérateurs - Ils miment l’action du vague - A côté de leur utilisation dans l’insuffisance cardiaque, on les utilise comme antiarythmiques pour leur propriété dromotrope -. II. Agissant directement sur le tissu cardiaque 2 Ca++ 0 Na+ K+ 3 4 Potentiel d’action de la cellule cardiaque Phase 0 : entrée rapide de Na+ dépolarisation brutale Phase 2 : plateau avec entrée de Ca++ Phase 3 : sortie de K+ et repolarisation - Ces médicaments agissent sur ces canaux A. Courant sodique – phase 0 : Quinidine et Quinidiniques - Ce sont des inhibiteurs des canaux sodiques. - Ils ont également une propriété d’anesthésie locale par stabilisation de la membrane. - Quinidine : isomère dextrogyre de la Quinine (anti-paludéen) avec une affinité pour le muscle cardiaque - C’est le plus ancien des médicaments anti-arythmiques Action : - Sur la phase 0 Allongement de la phase 0 Allongement du PA A l’ECG : élargissement du QRS 0 Na+ 4 Propriétés pharmacologiques - Déprime l’excitabilité : Bathmotrope – Dromotrope – Chronotrope – Inotrope - Attention à l’insuffisance cardiaque Pharmacocinétique - Utilisé sous forme d’un sel à longue durée d’action Inhibiteur du CYP 2D6 Effets indésirables Le Cynchonisme : effet indésirable neurologique de la Quinidine, de l’Aspirine et des AINS Céphalées Vertiges Bourdonnement d’oreille ou hypoacousie Troubles digestifs Diarrhées Vomissements Réactions allergiques Allergies cutanées Rashs Purpuras La 1ère fois on utilise un cachet test Effet cardiaque Inotrope - : risque de décompensation d’une insuffisance cardiaque Dromotrope - : risque de BAV conduisant à des extra-systoles ventriculaires Arythmogène Interactions médicamenteuses - Digoxine : l’association les concentrations plasmatiques de digoxine car il de la clairance rénale de la digoxine avec la Quinidine. de 30 % la posologie de la digoxine - Hypokaliémiants : diurétiques, glucocorticoïdes, laxatifs arythmogènes - Autres médicaments arythmogènes : Tout les anti-arythmiques : monothérapie Médicaments sans tropisme cardiaque - Antiparasitaires - Antibiotiques comme les macrolides - Neuroleptiques : bloqueurs des récepteur dopaminergiques utilisés dans l’agitation et la schizophrénie - On n’utilise plus aujourd’hui la Quinidine mais son dérivé la Disopyramide RYTHMODAN® - Autres dérivés : XYLOCAÏNE® : anesthésique local Petite chirurgie En cardiologie utilisé comme anti-arythmique avec un fort tropisme ventriculaire. Dans le post infarctus ou la post chirurgie cardiaque FLECAÏNE® : puissant médicament la conduction à tous les niveaux. Au cours d’un essai clinique il y a 20 ans il y a eu moins de troubles du rythme mais + de mortalité. C’est un exemple de la entre un critère intermédiaire et un critère clinique B. Courant calcique : les anticalciques - Essentiellement les anti-calciques bradycardisants : Diltiazen TILDIEM® et Verapamil ISOPTINE® - Rallonge la phase 2 : triangulation 1 2 0 3 4 - Agit au niveau du nœud sinusal et auriculo-ventriculaire pour corriger les troubles du rythme supra-ventriculaires C. Courant potassique : Amiodarone CORDARONE® - Formule chimique dérivée des hormones thyroïdiennes Action : 2 façons Inhibiteur du courant K+ : modifie la phase 3 en la prolongeant, c’est la phase de repolarisation Bradycardisant, chronotrope – Elargit le PA 0 K+ 3 4 Antagoniste non-compétitif des récepteurs adrénergiques - On les compare aux effets de l’hypothyroïdie Moins de troubles, mais il y en a toujours. Pharmacocinétique - - ½ vie : 2 mois Notion de délai Plateau d’équilibre atteint au bout de 5 à 7 ½ vie : mais ici il y a un problème, donc on utilise une dose de charge Notion de rémanence : l’effet persiste plusieurs mois après l’arrêt Inhibition du CYP 3A4 interactions médicamenteuses Effets indésirables : Thyroïdiens Hypothyroïdie puisque l’amiodarone contient de l’iode. Le tableau clinique s’installe lentement, on fait des dosages quotidiens. Hyperthyroïdie (plus rare) : mais plus expressive et plus facile à diagnostiquer Oculaires : dépôt cornéen d’amiodarone. Sensation visuelle à type de halo coloré et de brouillard visuel. Disparaît à l’arrêt. Cardiaques Modification de l’ECG : allongement du QT arythmogène Bradycardie Trouble de la repolarisation avec apparition d’une onde U inversée Fibrose pulmonaire : mortelle dans 10% des cas Cutanés Photosensibilité Dépôt dans le tissu sous-cutané qui peut donner une couleur bleue ardoisée III. Classification de Vaughan Williams Classe I : Quinidine Classe II : -bloquant Classe III : Amiodarone Classe IV : Anti-calciques Par ordre d’ancienneté… Pas vraiment d’intérêt.
