Première présentation de données sur le pembrolizumab, l`anticorps
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Communiqué de presse ____________________________________________________________________________ Relations avec les médias : Annick Robinson Merck [email protected] 514 428-2890 Dominique Quirion NATIONAL [email protected] 514 843-2302 Relations avec les investisseurs : Justin Holko : (+1 908 423-5088 ou [email protected]) Carol Ferguson : (+1 908 423-4465 ou [email protected]) Première présentation de données sur le pembrolizumab, l’anticorps anti-PD-1 expérimental de Merck, comme traitement initial des formes avancées du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) chez des patients jamais traités auparavant, au congrès de l’ASCO 2014 Le traitement initial au pembrolizumab démontre une puissante activité anti-tumorale, la taille de la tumeur ayant diminué de 80 pour cent chez les patients évaluables atteints d’une forme avancée de CPNPC et dont l’expression de la PD-L1 a été confirmée. Merck a entrepris une étude de phase III permettant de comparer le pembrolizumab à un doublet de chimiothérapie à base de platine dans le cadre d’un schéma thérapeutique de première intention chez des patients atteints d’une forme avancée de CPNPC et dont l’expression de la PD-L1 a été confirmée (KEYNOTE-024) De plus, 50 autres patients ont été inscrits à l’étude KEYNOTE-001 aux fins d’analyses planifiées, au moyen du test visant à déceler la PD-L1 exclusif de Merck, selon des valeurs seuil de 1 % et de 50 % CHICAGO, le 2 juin 2014 – Merck (NYSE: MRK) a annoncé aujourd’hui la première présentation de données sur le pembrolizumab (MK-3475), anticorps anti-PD-1 expérimental de Merck, comme traitement initial chez des patients atteints d’une forme avancée de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) et dont l’expression de la PD-L1 a été confirmée. Chez des patients jamais traités auparavant, le taux de réponse objective (confirmé et non confirmé au pembrolizumab comme agent unique (monothérapie) était de 47 % selon les critères de réponse liée au système immunitaire (irRC) évalués par le chercheur (n = 21/45 : IC à 95 %, 3262) et de 26 % selon les critères RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) évalués au centre (n = 11/42 : IC à 95 %, 14-42). Parmi les patients évaluables dont l’évolution de la tumeur pouvait être mesurée par une tomographie en cours d’étude, 80 % ont présenté -2une réduction de la taille de la tumeur, d’après les critères RECIST évalués au centre (n = 28/35). La durée médiane de la réponse au traitement n’a pas été atteinte, certains patients poursuivant un traitement par le pembrolizumab en monothérapie pendant au moins un an. Ces nouvelles données, tirées de l’étude de phase Ib d’envergure, en cours, de l’entreprise (KEYNOTE-001), ont été présentées aujourd’hui lors d’un exposé oral par le Dr Naiyer Rizvi, oncologue médical au Service d’oncologie thoracique du Memorial SloanKettering Cancer Center, au 50e congrès annuel de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO 2014), à Chicago (résumé n° 8007; à 15 h heure avancée du Centre, dans le hall d’exposition D2). « Ces données initiales montrent que l’utilisation précoce du pembrolizumab en monothérapie est associée à une puissante activité anti-tumorale chez des patients atteints d’une forme avancée de cancer du poumon non à petites cellules jamais traités auparavant, a dit le Dr Rizvi. De nos jours, les personnes atteintes d’une forme avancée de cancer du poumon n’ont pas beaucoup d’options; or, les données préliminaires semblent indiquer que le pembrolizumab, qui active le système immunitaire lui permettant de cibler les cellules cancéreuses, pourrait être une nouvelle option prometteuse. » Données préliminaires sur le pembrolizumab comme traitement initial des formes avancées de cancer du poumon Des données qui seront présentées sont tirées d’une cohorte de l’étude KEYNOTE-001, la plus vaste étude de phase Ib réalisée à ce jour sur un anticorps anti-PD-1. Cette étude vise à évaluer le pembrolizumab en monothérapie comme traitement initial chez des patients atteints d’un CPNPC de stade IV qui n’avaient pas reçu de traitement général au préalable et dont l’expression de la PD-L1 dans les tumeurs a été confirmée. Les tumeurs, mesurées par un test d’immunohistochimie (IHC) exclusif de Merck, étaient classées comme exprimant la PD-L1 si au moins 1 % des cellules tumorales exprimaient le marqueur PD-L1 ou si un résultat positif était obtenu à la coloration avec le même réactif pour tout pourcentage des cellules du stroma tumoral. Dans la cohorte de l’étude, 78 % des patients évaluables atteints d’une forme avancée de CPNPC étaient déterminés comme présentant une expression de la PD-L1 (n = 57/73). -3Taux de réponse objective (TRO) et taux de maîtrise de la maladie chez des patients atteints de formes avancées de CPNPC évalués selon les critères irRC et RECIST Dose 2 mg/kg Toutes les 3 sem. 10 mg/kg Toutes les 3 sem. 10 mg/kg Toutes les 2 sem. TOTAL irRC – Évaluation effectuée par le chercheur† n TRO Maîtrise de n (%) la maladie [IC à 95 %] n (%) [IC à 95 %] 6 4 (67 %) 5 (83 %) [22 - 96 %] [36 – 100 %] 22 10 (46 %) 18 (62 %) [24 – 68 %] [60 – 95 %] 17 RECIST 1.1 – Examen centralisé1† n TRO n (%) [IC à 95 %] 6 2 (33 %) [4 - 78 %] Maîtrise de la maladie n (%) [IC à 95 %] 3 (50 %) [12 - 88 %] 20 4 (20 %) [6 – 44 %] 14 (70 %) [46 - 88 %] 7 (41 %) [18 – 67 %] 12 (71 %) [44 – 90 %] 16 5 (31 %) [11 – 59 %] 10 (63 %) [35 - 85 %] 21 (47 %) [32 - 62 %] Date limite de l’analyse : 3 mars 2014. 35 (78 %) [63 - 89 %] 42 11 (26 %) [14 - 42 %] 27 (64 %) [48 - 78 %] 45 Taux de réponse objective = réponse complète et réponse partielle confirmées. Taux de maîtrise de la maladie = réponse complète, réponse partielle et maladie stable. Treize patients ne présentaient pas de maladie mesurable selon les critères RECIST version 1.1 dans le cadre d’une évaluation indépendante centralisée effectuée au départ; leur réponse n’a pas été évaluée au moyen de ces critères. † Comprend les réponses confirmées et non confirmées. Au moment de l’analyse, 90 % (n = 19/21) et 100 % (n = 11/11) des réponses globales (confirmées et non confirmées) chez les patients évaluables étaient maintenues selon les critères irRC et RECIST, respectivement. Aucun des répondants n’a cessé le traitement en raison de l’évolution de la maladie. La survie intérimaire et médiane sans progression était de 37 semaines selon les critères irRC (IC à 95 %, 27,0-NA [non atteint]) et de 27 semaines selon les critères RECIST (IC à 95 %, 13,6-45,0). La durée intérimaire et médiane du traitement, chez les patients évaluables et dont la réponse était maintenue, était de 27,1 semaines selon les deux critères de mesure (plage des critères irRC : 6,1-57,1+) (plage des critères RECIST : 15,0+ - 48,3+). Les effets indésirables étaient conformes aux données déjà signalées sur le pembrolizumab. Les effets indésirables liés au traitement et évalués par le chercheur les plus fréquents (plus de 5 %) comprenaient la fatigue (22 %), le prurit (13 %), l’hypothyroïdie (9 %), la dermatite acnéiforme (7 %), la diarrhée (7 %), la dyspnée (7 %) et les éruptions cutanées (7 %). Les effets indésirables liés au traitement et déterminés par le chercheur ayant entraîné l’arrêt du -4traitement étaient la pneumonite (un cas de grade 3) et les lésions rénales aiguës (un cas de grade 2). D’autres effets indésirables liés au traitement et déterminés par le chercheur comprenaient l’épanchement péricardique (un cas de grade 3) et le taux sanguin élevé de créatine phosphokinase (un cas de grade 4). Nouvelles études chez les patients atteints d’une forme avancée de cancer du poumon et dont l’expression de la PD-L1 a été confirmée Merck a inscrit à l’étude KEYNOTE-001, à la suite de ces données, 50 autres patients atteints d’une forme avancée de CPNPC jamais traitée auparavant et dont l’expression tumorale de la PD-L1 a été confirmée par coloration. Dans cette cohorte, les valeurs seuil d’au moins 1 % et de 50 % des cellules tumorales assujetties à la coloration seront évaluées dans le cadre de l’analyse des données d’efficacité. De plus, en septembre 2014, Merck prévoit entreprendre une étude de phase III (KEYNOTE-024) visant à évaluer le pembrolizumab en monothérapie, comparativement à un doublet de chimiothérapie à base de platine (cisplatine, carboplatine combiné à l’un des agents suivants : docétaxel, paclitaxel, vinorelbine, gemcitabine ou irinotécan), chez des patients jamais traités auparavant atteints d’une forme avancée de CPNPC et dont l’expression de la PD-L1 a été confirmée. « À mesure que s’approfondit l’expérience clinique liée au pembrolizumab chez des patients atteints d’une forme avancée de cancer du poumon non à petites cellules, nous obtenons des réponses durables dans de nombreux schémas thérapeutiques, y compris en première intention », a dit le Dr Roy Baynes, vice-président principal, Processus mondial de développement clinique, Laboratoires de recherche de Merck. « Et un élément important de notre programme de recherche sur cette maladie est l’exploration de l’utilité clinique des caractéristiques des tumeurs, telles que l’expression de la PD-L1, comme marqueur potentiel pour la sélection des patients ou l’enrichissement des études. » Données supplémentaires sur les formes avancées de cancer du poumon présentées au congrès de l’ASCO 2014 De nouvelles données évaluant le pembrolizumab chez des patients atteints de CPNPC ayant déjà suivi un traitement auparavant, y compris des résultats d’une autre cohorte, seront présentées dans le cadre d’une présentation par affiche le mardi 3 juin (résumé n° 8020; à 8 h HAC, dans la salle E354b). Pour en savoir plus sur les données chez les patients atteints d’une forme avancée de CPNPC, voir le calendrier (iPlanner) de l’ASCO à l’adresse https://iplanner.asco.org/am2014. -5À propos de l’étude KEYNOTE-001 L’étude de phase Ib trial (KEYNOTE-001) est une étude multicentrique en cours, ouverte et à un seul volet, visant à évaluer le pembrolizumab en monothérapie chez plus de 1 000 patients atteints de divers types de cancer de stade avancé (carcinomes métastatiques), principalement le cancer du poumon et le mélanome. Trois schémas posologiques du pembrolizumab ont été évalués, notamment l’administration de 10 mg/kg toutes les deux semaines, de 10 mg/kg toutes les trois semaines et de 2 mg/kg toutes les trois semaines. Les paramètres d’évaluation principaux de l’étude comprennent le taux de réponse globale et l’innocuité. Les paramètres d’évaluation secondaires comprennent la survie sans évolution de la maladie, le taux de survie globale et la durée de la réponse. Chez les patients atteints d’une forme avancée de CPNPC, la réponse de la tumeur a été évaluée toutes les 9 semaines selon les critères de réponse liée au système immunitaire (irRC) évalués par le chercheur et par une revue indépendante, centrale et sous insu, faite par radiographie selon les critères RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). À propos du pembrolizumab chez les patients atteints d’une forme avancée de cancer du poumon Le pembrolizumab (MK-3475) est un anticorps anti-PD-1 monoclonal, humanisé, sélectif et expérimental, conçu pour bloquer l’interaction de la PD-1 sur les lymphocytes T par l’entremise de ses ligands, le PD-L1 et le PD-L2, pour réactiver l’immunité anti-tumorale. Le pembrolizumab inhibe les deux ligands bloqueurs de la voie PD-1. Le pembrolizumab est évalué relativement à plus de 30 types de cancers, en monothérapie et en association. Merck a mis au point un programme clinique sur les formes avancées de CPNPC visant à évaluer le pembrolizumab, en monothérapie et en association, dans de nombreux schémas thérapeutiques. De plus, elle étudie diverses caractéristiques des tumeurs, telles que l’expression de la PD-L1, comme facteurs prédictifs de la réponse. À propos du cancer du poumon Depuis des dizaines d’années, le cancer du poumon est le cancer le plus répandu dans le monde, 1,8 million de cas ayant été diagnostiqués en 2012i. Le cancer du poumon est en tête de liste des cancers diagnostiqués au Canada (hormis les cancers de la peau non mélaniques). Il est aussi le cancer causant le plus de décès chez les Canadiens et les Canadiennesii. Par ailleurs, 25 500 Canadiens recevront un diagnostic de cancer du poumon. Ce nombre représente 14 % de tous les nouveaux cas de cancer pour l’année 2013. De plus, 20 200 Canadiens mourront d’un cancer du poumon, ce qui représente 27 % de tous les décès -6dus au cancer en 2013 ii. Il existe deux principaux types de cancer du poumon : le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), ce qui représente environ 85 à 90 % de tous les cancers du poumon, et le cancer du poumon à petites cellules (CPPC). Séance d’information par diffusion Web – Merck Oncologie Merck diffusera une webémission conjointement avec l’ASCO 2014 le 2 juin à 18 h 15 heure du Centre. Les investisseurs et les journalistes pourront accéder à la webémission en direct sur le site Web de Merck au www.merck.com. Le logiciel nécessaire pour écouter la webémission est accessible sur le site Web de l’entreprise et doit être téléchargé avant le début de la diffusion. Les investisseurs institutionnels, les analystes et les membres des médias peuvent aussi écouter la webémission en composant le 866 486-2604 ou le 706 902-0743 et en utilisant le numéro d’identification suivant : 53194490. À propos de Merck Oncologie : Pleins feux sur l’immuno-oncologie Merck Oncologie a pour but de créer des innovations biomédicales grâce à des techniques de pointe, pour aider les personnes atteintes de cancer partout dans le monde. Le programme de recherche et développement en oncologie vise principalement à tirer parti des mécanismes immunitaires pour lutter contre le cancer. L’entreprise a des produits d’immunothérapie et des traitements d’association qui sont actuellement à des phases précoces ou avancées de développement. Le traitement du cancer est un des besoins médicaux les plus urgents à l’échelle mondiale. Aider les gens à lutter contre le cancer est notre passion. Pour en savoir plus sur l’engagement de Merck envers l’oncologie, visitez le Centre d’information en oncologie, à l’adresse http://www.mercknewsroom.com/oncology-infocenter. À propos de Merck La société Merck d’aujourd’hui est un chef de file mondial dans le domaine des soins de santé qui œuvre au bien-être du monde. Merck est connue sous le nom de MSD à l’extérieur des États-Unis et du Canada. Grâce à nos médicaments d’ordonnance, vaccins, traitements biologiques, produits de santé grand public et de santé animale, nous collaborons avec nos clients et œuvrons dans plus de 140 pays à procurer des solutions de santé novatrices. Nous démontrons également notre détermination à améliorer l’accès aux soins de santé grâce à des politiques, programmes et partenariats d’envergure. Pour obtenir de plus renseignements à propos de nos activités au Canada, visitez le site www.merck.ca. amples -7- Déclarations prospectives Ce site Web contient des « déclarations prospectives » (forward looking statements), au sens des dispositions libératoires de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995 des États-Unis. Ces déclarations sont fondées sur les convictions et les prévisions actuelles de la direction de Merck et sont soumises à de nombreux risques et incertitudes. Rien ne garantit que les produits au stade expérimental recevront les approbations nécessaires des organismes de réglementation ou qu’ils auront un succès commercial. Si les hypothèses sous-jacentes se révèlent inexactes ou si les risques et incertitudes se concrétisent, les résultats réels pourraient être considérablement différents de ceux annoncés dans les déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent, sans s’y limiter, les conditions générales de l’industrie et la concurrence, les facteurs économiques généraux, incluant les fluctuations des taux d’intérêt et des taux de change; les effets de la réglementation de l’industrie pharmaceutique ou des lois concernant les soins de la santé aux États-Unis et dans le monde; les tendances mondiales à l’égard de la limitation des coûts des soins de santé; les avancées technologiques et les nouveaux produits et brevets des concurrents; les défis liés à l’élaboration d’un nouveau produit, ce qui inclut l’obtention de l’approbation réglementaire; la capacité de Merck à prédire précisément les conditions de marché futures; les difficultés ou les retards de fabrication; l’instabilité financière des économies mondiales et le risque de souveraineté; la dépendance à l’égard de l’efficacité des brevets de Merck et des autres protections relatives aux produits innovants; et le risque de faire l’objet d’actions judiciaires, y compris les litiges sur les brevets, ou de mesures réglementaires. Merck n’est pas tenue de publier des mises à jour des déclarations prospectives, que ce soit à la suite de nouvelles informations, d’événements futurs ou de tout autre élément. D’autres facteurs susceptibles d’entraîner une différence notable entre les résultats réels et les résultats décrits dans les déclarations prospectives sont énoncés dans le rapport annuel 2013 de Merck établi sur le document Form 10-K et dans les autres documents déposés par la société auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC) des États-Unis et accessibles sur le site Internet de cette dernière (www.sec.gov). ### -8- i Organisation mondiale de la santé (décembre 2013). « Globocan 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012; Lung Cancer ». Consulté le 8 mai 2014 à l’adresse http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx ii Société canadienne du cancer. Consulté le 8 mai 2014 à l’adresse http://www.cancer.ca/fr-ca/cancerinformation/cancer-type/lung/statistics/?region=on iii American Cancer Society (juillet 2013). « Lung Cancer non-small cell ». Consulté le 28 octobre 2013 à l’adresse http://www.cancer.org/cancer/lungcancer-non-smallcell/detailedguide/non-small-cell-lung-cancer-what-is-non-smallcell-lung-cancer
