Physiologie surrénalienne
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J.O. Fortrat 25/02/2009 Plan gé général 1. Introduction – Deux types d’hormones – Réaction d’alerte – Hormones surrénaliennes Physiologie surré surrénalienne 2. Glucocorticoïdes – Métabolisme – Fonction – Régulation PC 2 Module endocrinologie J.O. Fortrat Explorations Fonctionnelles Vasculaires CHU d'Angers 3. Minéralocorticoïdes 4. DHEA et DHEA-S 5. Catécholamines 2 1. Introduction Réponse au stress Les surrénales Stress aigu (catécholamines) – Réaction d’alerte – Deux types d’hormones Mobilisation des réserves énergétiques Très différentes – Glucose – Acides gras – Catécholamines (solubles) – Corticoïdes (non solubles) Préparation à l’exercice Mais toutes impliquées dans la réponse au stress – Cœur – Poumon – Muscle – Anticipation Des conséquences négatives – Glucocorticoïde De la chronicisation du stress 3 4 Réponse au stress Hormones surré surrénaliennes Chronicisation du stress De la superficie vers la profondeur – Anticiper la déprivation – Corticosurrénale Alimentaire Liquidienne Aldostérone Cortisol DHEA – Maintenir – Médullosurrénale L’apport en glucose – En stimulant la néoglucogénèse Adrénaline Les volumes liquidiens – En favorisant la réabsorption du sodium 5 Régulation de la pression artérielle 6 1 J.O. Fortrat 25/02/2009 2. Glucocorticoï Glucocorticoïdes Métabolisme du cortisol Cortisol plasmatique Cortisol – Métabolisme – Fonction – Régulation Lié (transporteurs) Synthèse Conjugaison Libre Élimination Cortisol libre Conjugué (inactif) 7 Transporteurs du cortisol Transporteurs du cortisol Synthèse hépatique Conséquences – CBG (Corticosteroid binding globulin, spécifique) – Albumine – Taux pathologiques de CBG Taux pathologiques de cortisol total Taux normaux de cortisol libre – Absence de manifestations Transporteurs Ò Le cortisol libre est actif Oestroprogestatifs grossesse Cortisol Lié Libre 8 Transporteurs Ô Insuffisance hépatique 9 10 Fonction du Cortisol Fonction du Cortisol Rôle exact ??? Permet de tolérer un stress prolongé – Économies – Vital – Effets permissifs plus que directs Ô Synthèse protéique ; Ò Protéolyse Ô Utilisation périphérique du glycose Ô Formation osseuse Ò Masse grasse viscérale Ô Réponse immunitaire – Anticipation du jeûne Ò Gluconéogénèse hépatique Ò Mobilisation de la masse grasse Ò Appétit – Favoriser la perfusion Maintien de la réactivité vasculaire Maintien des volumes liquidiens – Ô Réponse inflammatoire 11 Régulation de la pression artérielle 12 2 J.O. Fortrat 25/02/2009 Fonction du Cortisol Régulation du cortisol Maturation de divers organes fœtaux Axe hypothalamo-hypophysaire Effet de l’ACTH Rétrocontrôles négatifs Sécrétion du cortisol – Surfactant 13 Axe hypothalomohypothalomo-hypophysaire 14 Effet de l’ l’ACTH Sur la cellule surrénalienne Hypothalamus CRH Corticotropin releasing hormone hypophyse Corticotropin AVP + Cholestérol estérifié LDL ACTH Cholestérol Libre ACTH Cortico surrénale + Cortisol + 15 Rétrocontrôles né négatifs StAR Steroidogenic acute regulatory protein 16 Sécré crétion du Cortisol Épisodique et variable Hypothalamus hypophyse – Suit de peu les pics d’ACTH – Une dizaine de pics / 24h – Un pic majeur au matin CRH ACTH Rythme nycthéméral - Doses supra physiologiques de cortisol Cortico surrénale – Inhibition prolongée de la synthèse de cortisol Cortisol 17 Régulation de la pression artérielle 18 3 J.O. Fortrat 25/02/2009 3. Miné Minéralocorticoï ralocorticoïdes Fonction de l’ l’aldosté aldostérone Aldostérone Préservation de l’équilibre hydro électrolytique – Fonction – Réabsorption du sodium (tubes rénaux distaux) Système rénine angiotensine aldostérone Maintien de la pression artérielle Implication dans la régulation de la pression artérielle – Orthostatisme – Régulation – Métabolisme – Excrétion rénale du potassium Dépendante de la réabsorption du sodium 19 Systè Système Réninenine-AngiotensineAngiotensine-Aldosté Aldostérone « Charge » sodée (macula densa) 20 Fonction de l’ l’aldosté aldostérone Orthostatisme Ô Pression dans l’artériole glomérulaire – Gradient hydrostatique Stimulation β Diminution de la pression artérielle Appareil juxtaglomérulaire Angiotensinogène – Stimulation baroréflexe » Activation du système sympathique – Diminution de la pression de perfusion rénale Rénine Angiotensine I Angiotensine II – Volosensibilité » Activation du système sympathique SNC Aldostérone Ò Réabsorption NA Ò Excrétion K Redistribution volémique Enzyme de conversion Facilitation Σ Muscle lisse vasoconstriction Î Activation du système rénine angiotensine aldostérone 21 22 Régulation de l’ l’aldosté aldostérone Métabolisme de l’ l’Aldosté Aldostérone Stimulation de la sécrétion Concentrations plasmatiques faibles – Absence de forme liée – << [cortisol] – Angiotensine II Système rénine angiotensine aldostérone Récepteurs spécifiques – Potassium plasmatique – ACTH – Mais réaction croisée avec le cortisol Demi-vie courte Dans une moindre mesure – Régulateur à « moyen terme » de la pression artérielle Élimination – Conjugaison hépatique – Élimination urinaire (conjuguée + libre) 23 Régulation de la pression artérielle 24 4 J.O. Fortrat 25/02/2009 Métabolisme de l’ l’Aldosté Aldostérone 4. DHEA et DHEADHEA-S Précurseurs des androgènes Cortisol Aldostérone – Convertis en périphérie en testostérone – Produits In utero 11β-HSD2 – Convertis en oestrogènes par le placenta Cortisone MR Pas durant la petite enfance De nouveau dans l’enfance – Encore mystérieux Cellule cible De l’aldostérone Rôle physiologique ? Régulation ? 25 5. Caté Catécholamines 26 Régulation de l’ l’Adré Adrénaline Médullosurrénale Système sympathique – Adrénaline (Noradrénaline) Médullosurrénale Moelle épinière Régulation Métabolisme Fonction Ach (R nicotiniques) NA (neuromédiateur) Neurone préganglionnaire Adrénaline (Noradrénaline) (hormone) 27 Régulation de l’ l’Adré Adrénaline 28 Régulation de l’ l’Adré Adrénaline Stress aigu – Activation du système sympathique Libération de l’adrénaline stockée Cortisol Stress chronique Corticosurrénale + PNMT NA Adr – Libération de cortisol Médullosurrénale Facilitation de la synthèse de PNMT – Maintien des stocks d’adrénaline 29 Régulation de la pression artérielle 30 5 J.O. Fortrat 25/02/2009 Métabolisme des caté catécholamines Fonction des caté catécholamines Demi-vie très courte Récepteurs spécifiques – Recapture – Très largement distribués – Mais plusieurs types Par la cellule les ayant libérés Réutilisation α1, α2, β1, β2 Effet variable et parfois contradictoire Déterminant l’effet sur un tissus / territoire – Capture Récepteurs membranaires spécifiques des tissus effecteurs – En fonction de leur densité respective – L’objectif étant la réaction d’alerte » Activation des systèmes impliqués dans l’action » Inhibition des systèmes non-impliqués – Inactivation Par le foie Excrétion des dérivés inactifs dans les urines – Acide vanyl-mandélique – Dérivés méthoxylés 31 32 Fonction des caté catécholamines Fonction des caté catécholamines Répartition des récepteurs Réaction d’alerte – Optimise la vision – Schématiquement Mydriase Spécificité – Prépare à l’action – Adrénaline » β>α Effet – – – – α1 : « contraction » α2 : pré synaptique (rétrocontrôle négatif) β1 : activation cardiaque β2 : « relaxation » Dilation bronchique Activation cardiaque (FC, contractilité) Vasodilatation musculaire, coronaire Glycogénolyse, Lipolyse – Freine les systèmes non impliqués Vasoconstriction cutanée et viscérale Contraction des sphincters Relaxation viscérale 33 Fonction des caté catécholamines Stress et Hormones surré surrénaliennes Réaction d’alerte Stress aigu (réaction d’alerte) – Optimise la vision – Catécholamines (adrénaline) Mydriase α1 Optimisent la vision Préparent à l’action Freinent les systèmes non-impliqués – Prépare à l’action Dilation bronchique β2 Activation cardiaque (FC, contractilité) β1 Vasodilatation musculaire, coronaire β2 Glycogénolyse, Lipolyse β2 Chronicisation – Glucocorticoïdes Contrecarrent les conséquences de l’effort de fuite Anticipent la déprivation alimentaire et liquidienne Maintiennent l’apport en glucose (avec les catécholamines) – Freine les systèmes non impliqués Vasoconstriction cutanée et viscérale α1 Contraction des sphincters α1 Relaxation viscérale β2 – Minéralocorticoïdes Maintiennent les volumes liquidiens (avec les glucocorticoïdes) 35 Régulation de la pression artérielle 34 36 6
