Nouvelles publications concernant l`utilisation et les bénéfices de la
publicité
Nouvelles publications concernant l’utilisation et les bénéfices de la spironolactone chez le chien insuffisant cardiaque La dose efficace de Prilactone® est de 2 mg/kg/jour… A pre-clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic approach to determine a dose of spironolactone for treatment of Congestive Heart Failure in dog. Guyonnet, J., Elliott, J., Kaltsatos, V. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics 2010 L’objectif de cette étude était de déterminer la dose efficace et la fréquence d’administration de la spironolactone chez le chien. L’aldostérone entraîne une baisse du ratio Na+/K+ urinaire. Lors de l’utilisation de la spironolactone, un antagoniste de l’aldostérone, on s’attend à une restauration de ce ratio. Afin de mimer l’augmentation de l’aldostéronémie observée lors d’insuffisance cardiaque congestive, les chiens de l’étude ont reçu 3 µg/kg d’aldostérone par voie IM. Puis de la spironolactone aux doses de 0,8 mg/kg, 2 mg/kg ou 8 mg/kg leur a ensuite été administrée par voie orale afin de déterminer les effets de ces différentes doses sur le ratio Na+/K+ urinaire. La concentration de canrénone (le métabolite actif principal de la spironolactone) a également été mesurée. RESULTAT: les effets de l’aldostérone sur le ratio Na+/K+ urinaire ont été complètement inhibés aux doses de 2 mg/kg et 8 mg/kg de spironolactone, mais partiellement inhibés seulement à une dose de 0,8 mg/kg. De plus, les concentrations plasmatiques en canrénone ont été détectées (et restées au-dessus du seuil minimal de 4 µg/L) après 24 heures pour les doses de 2 mg/kg et 8 mg/kg, mais pendant 12 heures seulement à la dose de 0,8 mg/kg. log_NaUx10/KU 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 1 2 3 4 5 6 Dose (mg/kg) 7 8 9 Relation dose-efficacité entre la spironolactone et le ratio Na+/K+ urinaire chez les chiens de l’étude. 10 Concentration Plasma canrenone (µg/L) Cette étude montre que la dose efficace de spironolactone chez le chien est de 2 mg/kg une fois par jour. La dose de 0,8 mg/kg n’est pas suffisante pour rétablir le ratio Na+/K+ urinaire et les métabolites actifs n’atteignent un seuil suffisamment élevé que pendant 12 heures. Il n’y a pas d’avantage supplémentaire à l’utilisation d’une dose de 8 mg/kg. 1000 0.8 mg/kg 2 mg/kg 8 mg/kg 100 0 0 6 12 18 Temps (h) 24 30 Concentration plasmatique en canrénone en fonction du temps après administration de spironolactone aux doses de 0,8, 2 et 8 mg/kg chez les chiens. ations Discuss the Use and Benefits Action e in Dogs antifibrotique… (SAP) MRCVS publications that discuss the clinical benefits of giving spironolactone as part of first-line therapy to dogs with congestive heart failure caused Aldosterone receptor antagonists – how cardiovascular actions may explain their beneficial effects in heart failure receptor – how cardiovascular actions may Aldosterone Ovaert, P., antagonists Elliott, J., Bernay, F., Guillot, E., Bardon, T. explain beneficialPharmacology effects in heart failure. Journaltheir of Veterinary and Therapeutics, 2010, 33:109-117 with Naturally-occurring s Mitral Valve Disease. mbes, B., Lopez, A., Kaltsatos, Medicine. In Press. al efficacy of spironolactone part of first-line congestive onto the study and were ceive either spironolactone bitor and other authorised -carnitine. The study was points were recorded: Ovaert P., Elliott J., Bernay F., Guillot E., Bardon T. (2010), Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutic. In Press. Les antagonistes de l’aldostérone ont été considérés longtemps comme diurétiques épargnant du potassium. This paper summarises the mode of action of spironolactone which, as an Toutefois, vu que l’aldostérone joue un rôle important dans des processus impliqués dans la progression de l’insufaldosterone antagonist, has traditionally been classified only as a potassiumfisance cardiaque et l’animal, on a fait plays récemment beaucoup de progrès en recherches sur d’autres sparing diuretic. Howeverchez it has l’homme now been discovered that aldosterone de ces Cet article résume la littérature disponible concernant l’influence de l’aldostérone sur aapplications pivotal role in many othermolécules. pathogenic processes involved in the progression ofleheart failure, including myocardial sanguins fibrosis, see fiet gure myocarde, les vaisseaux le 2.système nerveux autonome en cas d’insuffisance cardiaque. Il existe de nombreuses études démontrant le rôle que joue l’aldostérone dans l’apparition de la fibrose myocardique et la prévention de celle-ci par des antagonistes de l’aldostérone. Il a été démontré que le développement de la fibrose du myocarde entraîne une rigidité anormale du myocarde, conduisant à une dysfonction ventriculaire diastolique et systolique, aboutissant à la progression de l’insuffisance cardiaque chez l’homme. ality) ), defined as the need to r to increase the dose of -threatening oedema ironolactone group reached orsening) versus 25.5% of 5% reduction in the risk of ure 1, and an even greater 1). Les antagonistes de l’aldostérone, comme la spironolactone, aident à prévenir la fibrose myocardique. Ceci permet d’expliquer leur effet bénéfique clair sur la réduction du risque de mortalité chez le chien et l’homme d’insuffisance cardiaque. La fifibrose a été démontrée chez les animaux de laboratoire, les Insouffrant human patients, the development of myocardial brosis hasmyocardique been shown tochiens cause abnormal myocardial stiffness,d’insuffisance leading to ventricular diastolic and et l’homme souffrant cardiaque. Dans une publication récente de Falk et al. (2006, 2007) systolic dysfunction and ultimately to progression of heart failure. In recent les chiens souffrant d’insuffisance cardiaque avaient significativement plus de fibrose myocardique que les chiens studies, Falk et al. (2006/2007) showed that dogs with congestive heart sains et plus le degré de fibrose était élevé, plus la durée de survie était courte. Yang et al. (2008) ont conclu que failure had significantly more myocardial fibrosis than control dogs and the la spironolactone aidait prévenir la fibrillation higher the degree of fibrosis thenà the shorter the survival time.atriale chez le chien souffrant d’insuffisance cardiaque induite grâce à une réduction de la fibrose dans l’atrium. Fibrose myocardique et interstitielle; les zones de fibrose (collagène) sont colorées en bleu. Figure 2: Myocardial subendocardial and interstitial fibrosis; areas of fibrosis (collagen) are coloured in blue. Photo. I. Raymond-Letron National Veterinary School of Toulouse, France. Aldosterone antagonists, such as spironolactone, help to prevent myocardial fibrosisinduit and this to explain their des marked beneficialsanguins, conduisant à une augmentation de la résistance L’aldostérone unehelps élasticité réduite vaisseaux effects on reducing the risk of mortality in dogs and people with heart périphérique. On a observé une amélioration de la fonction endothéliale après l’utilisation de la spironolactone chez failure. tone®) versus those receiving ng due to cardiac disease) nt and support the use of e treatment of dogs with e disease. l’homme. L’aldostérone a également un effet délétère sur l’activité du système parasympathique. Grâce au traitement aux antagonistes de l’aldostérone, on a réussi à ralentir le rythme cardiaque et à en améliorer la variabilité. For further information howbarorécepteur Prilactone can be incorporated into your Chez le chien, un about réflexe altéré et une réaction réduite du rythme cardiaque aux changements dans heart failure treatment regimes, please contact Fraser Broadfoot MRCVS by la pression sanguine ont également été constatés. ® telephone on 01494 781510 or by email at [email protected]. Les antagonistes de l’aldostérone, comme la spironolactone, aident à prévenir la fibrose du myocarde et ils ont un effet bénéfique sur la mortalité chez l’homme et l’animal souffrant d’insuffiFurther information is available from CEVA Animal Health Ltd, 90 The Broadway, Chesham, Bucks HP5 1EG sance cardiaque. hanges in myocardium, lung and kidney in dogs with chronic congestive heart failure and myxomatous valve disease, Cardiovascular Pathology, 15, p185orrelation of cardiac pathology and clinical findings in dogs with naturally occurring congestive heart failure. Abstract. Proceedings of the 17th annual ECVIM e POM-V ADVERTORIAL Falk, T., Jönsson, L., Olsen, L.H., Pedersen, H.D. (2006) 11/02/2010 Arteriosclerotic changes in myocardium, lung and kidney in dogs with chronic 09:54 congestive heart failure and myxomatous valve disease. Cardiovascular Pathology, 15, 185-193. Falk, T., Jönsson, L., Olsen, L.H., Tarnow, I., Pedersen, H.D. (2007) Correlation of cardiac pathology and clinical findings in dogs with naturally occurring congestive heart failure. Abstract. Proceedings of the 17th annual ECVIM congress. Budapest Hungary, Sept. 13th-15th. Yang, S., Han., W., Zhou, H., Dong, G., Wang, B., Huo, H., Wei, N., Cao, Y., Zhou, G., Xiu, C. & Li, W. (2008) Effects of spironolactone on electrical and structural remodelling of atrium in congestive heart failure dogs.Chinese Medical Journal, 121, 38-42. Prilactone® prolonge la durée de vie… Efficacy of spironolactone on survival in dogs with naturally-occurring mitral regurgitation caused by Myxomatous Mitral Valve Disease. Bernay, F., Bland, J.M., Häggström, J., Baduel, L., Combes, B., Lopez, A., Kaltsatos, V. Journal of Veterinary Internal Medicine 2010, 24:331-341 L’objectif de cette étude était de déterminer l’efficacité de la spironolactone, associée à la thérapie standard et administrée en cas d’insuffisance cardiaque chez des chiens souffrant d’insuffisance mitrale. 212 chiens souffrant d’une régurgitation modérée à sévère de la valve mitrale, causée par une dégénérescence myxomateuse des valves mitrales, ont été inclus dans l’étude. Tous les chiens ont été traités avec des IECA et avec d’autres médicaments autorisés dont la furosémide, la digoxine et la L-carnithine. Les chiens ont été repartis de façon randomisée en 2 groupes qui ont reçu soit de la spironolactone, soit un placebo. L’étude a été réalisée en double aveugle. Elle a duré 15 mois et les end-points suivants ont été enregistrés: Spirolactone Probabilité de survie 1 • le décès ou l’euthanasie à cause d’insuffisance cardiaque (mortalité) • la dégradation brutale de l’insuffisance cardiaque (morbidité), définie comme la nécessité d’introduire un traitement cardiaque supplémentaire ou d’augmenter la dose de furosémide à plus de 10 mg/kg/jour afin de prévenir une insuffisance cardiaque potentiellement mortelle. Control 0.9 0.8 0.7 0.6 A la fin de cette période de 15 mois, 10,8% des chiens du groupe spironolactone ont atteint le endCourbes de survie des chiens recevant Prilactone® (Spironolactone) point (la mort, l’euthanasie ou une aggravation séversus ceux recevant le placebo (Control) vère de l’insuffisance cardiaque) contre 25,5% des chiens du groupe placebo. Cela représente une réduction de 55% du risque de morbi-mortalité cardiaque (p= 0.017) et une réduction encore plus grande du risque de mortalité de 69% (p=0.0071). Le risque de mortalité ou d’euthanasie dans le groupe spironolactone représente alors 1/3 du groupe placebo. 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 Temps (jours) Ces résultats sont statistiquement significatifs. Ils valident ainsi l’utilisation de Prilactone® comme partie intégrante de la thérapie standard de l’insuffisance cardiaque congestive causée par une dégénérescence valvulaire mitrale. L’administration de PRILACTONE® dès les premiers symptômes cliniques d’insuffisance cardiaque, en association avec le traitement standard, améliore significativement la qualité et la durée de vie de l’animal. SPIRONOLACTONE Prilactone® tablettes pour chien. COMPOSITION: Prilactone® 10 mg : spironolactone 10 mg. Prilactone® 40 mg : spironolactone 40 mg. Prilactone® 80 mg : spironolactone 80 mg. Excipient à base d’arôme boeuf. INDICATIONS: Chez les chiens : en association avec une thérapie standard (incluant diurétique, si nécessaire), traitement de l’insuffisance cardiaque congestive due à une régurgitation valvulaire. CONTRE-INDICATIONS: Ne pas administrer aux animaux en gestation ou en lactation ni aux animaux reproducteurs ou destinés à la reproduction. Ne pas utiliser chez les chiens souffrant d’hypoadrénocorticisme, d’hyperkaliémie ou d’hyponatrémie. Ne pas utiliser conjointement avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) chez les chiens insuffisants rénaux (dysfonctionnement ou altération du rein). EFFETS INDESIRABLES: Une atrophie (réduction de la taille) prostatique réversible est souvent observée chez les mâles non castrés. POSOLOGIE: Voie orale. 2 mg de spironolactone par kg de poids corporel une fois par jour. PRESENTATIONS: Les comprimés de Prilactone® sont fournis dans des plaquettes thermoformées de 30 comprimés par boîte. NUMEROS D’ENREGISTREMENT: Prilactone® 10 mg : EU/2/07/074/001- Prilactone® 40 mg : EU/2/07/074/003- Prilactone® 80 mg : EU/2/07/074/005. Sur prescription vétérinaire. CEVA SANTÉ ANIMALE S.A. - Avenue de la Métrologie, 6 - 1130 Bruxelles - Belgique Tél : 02 244 12 96 - Fax : 02 244 12 99 www.ceva.be - [email protected]
