Cellule Souche Mésenchymateuse

Cellules souches mésenchymateuses
dérivées d’ostéosarcomes humains:
BIOlogie des SARComes
17-18 Septembre 2013 à Nantes
soutien stromal et cellule souche tumorale?
Valérie Trichet

Hétérogénéité d’une tumeur et modèles de
développement tumoral
Modèle stochastique ou clonal
Autorenouvellement
Division asymétrique
Differenciation
Tumorigéne
CS
Division symétrique
Expansion clonale

L’hypothèse de Cellules Souches Cancéreuses
Modèle stochastique ou clonal
Autorenouvellement
Division asymétrique
Differenciation
Tumorigéne
CS
Modèle hiérarchique
CSC Tumorigéne
D
ivision asymétrique
Autorenouvellement
Division symétrique
Expansion clonale
Division symétrique
Expansion limitée
Dick et al 1994, LAM
D
ivision asymétrique
Differenciation

Caractéristiques des Cellules Souches Cancéreuses
Propriétés
Des CSC Tests fonctionnels Isolement
des CSC
Autorenouvellement
Cultures en sphère +
Clonogénicité
Tests de Differenciation
Marqueurs
de surface
:
Pluripotence
Marqueurs
de surface
:
CD34+CD38- dans la LAM
CD44 +CD24- dans carcinomes mammaire et de la prostate +
Gènes permettant le maintien des caractères « souches »
OCT4, NANOG, SOX2
Résistance
drogue
« Side population » / Efflux d’agent de fixation à l’ADN (Hoest) +
ALDEFLUOR assay / Activité de l’Aldéhyde déshydrogénase +
Tumorigène Transplantation en série chez souris immunodeficientes

L’ostéosarcome
• La plus fréquente des tumeurs malignes primitives de l’os
• Taux de survie à 5 ans:
70 % avec chimiothérapie pré- et post-chirurgie
(en absence de métastases au diagnostic)
• Caractéristique histologique: formation d’une matrice ostéoïde
avec
prédominance histologique variable
avec
prédominance histologique variable
ostéoblastique, chondroblastique, fibroblastique ou indifférenciée.