Test BRCA Évaluation des mutations des gènes BRCA1 et BRCA2 Le cancer du sein et des ovaires est associé à une composante héréditaire dans 5 à 10% des cas. Ce type de cancer est caractérisé par son incidence à des âges prématurés, y compris avant 40 ans. L'origine de cette sensibilité se trouve fréquemment dans les mutations des gènes BRCA 1 et 2. Ces deux gènes suppriment les tumeurs, mais lorsque leur fonctionnalité est altérée, une accumulation d'autres altérations génétiques se produit et provoque un processus tumoral. Le Test BRCA rend possible l'analyse des gènes BRCA 1 et BRCA 2 dans la recherche de mutations de ces derniers. L'identification d'une mutation pathologique dans la ligne germinale confirme l'étiologie héréditaire du cancer et engendre plusieurs implications cliniques aussi bien pour le patient que pour sa famille. La détection des mutations des gènes BRCA chez le patient permet de détecter de façon rapide et abordable cette même mutation chez le reste des parents. La présence d'altération des gènes BRCA 1 et 2 est suffisante pour que les individus porteurs présentent un risque accumulé plus important tout au long de leur vie de développer un cancer du sein ou des ovules. Ces mutations peuvent prédisposer à d'autres types de cancers comme celui de la prostate ou du pancréas. Le Test BRCA Le test est analysé en deux phases. Au cours d'une première approximation, un séquencement complet des deux gènes est réalisé grâce à un type de séquencement avant-gardiste, le NGS (next generation sequencing) piroséquencement. Les porteurs d'une mutation dans la ligne germinale des gènes BRCA contiennent un risque de cancer du sein tout au long de la vie de 45 à 80%. La probabilité de développer cette maladie augmente avec l'âge, de 20% à 40 ans, de 37% à 50 ans, de 55% à 60 ans et de 70% à 70 ans. Parmi la population espagnole, la proportion de grandes délétions des deux gènes approche des 10%. De cette façon, si aucune mutation pathogénique grâce au séquencement n'est identifiée, une seconde phase technique est réalisée : la MLPA (Multiplex Ligationdependent Probe Amplification) sur les deux gènes. ovaires, ainsi que des mesures de prévention chez ses proches porteurs n'ayant pas développé la maladie. Les mesures de prévention pouvant être appliquées efficacement à des âges prématurés. Parmi ces mesures, on peut citer le diagnostic précoce, la chirurgie prophylactique ou la chimioprévention. La séquence complète des gènes BRCA 1 et BRCA 2 permet d'obtenir une évaluation du risque d'être atteint d'un cancer du sein et des ovaires héréditaire et de réaliser un suivi personnalisé adapté à chaque patient et à ses proches. Ce processus de séquencement suppose habituellement un coût très élevé dû au traitement de l'échantillon et à la quantité d'informations génétiques intégrées. Indications Le séquencement des gènes BRCA est indiquée chez les patients souffrant de : Tumeur triple négative, notamment si l'âge au moment du diagnostique est <50 ans (chez les femmes de <40 ans, 40% des tumeurs du sein sont triple négatives) Trois parents ou plus de premier degré atteints d'un cancer du sein et/ou des ovaires Parents de premier/second degré avec: Deux cas de cancer des ovaires Un cas de cancer du sein chez l'homme et un autre cancer du sein/des ovaires Deux cas de cancer du sein chez un <50 ans un cas de cancer du sein bilatéral et un autre de cancer du sein (chez un <50 ans) Historique familial de mutation des deux gènes Cancer du sein et proche atteint de <50 ans Cancer du sein et 2 parents du premier degré diagnostiqués de cancer du sein à des âges compris entre 50 et 60 ans Cancer du sein bilatéral à plus de 40 ans Cancer du sein et des ovaires Cancer du sein diagnostiqué avant 30 ans Cancer du sein bilatéral avant 40 ans Indications adaptées à partir de la Directive NCCN. Conditions L'identification des mutations des gènes BRCA 1 et BRCA 2 rend possible l'implantation de mesures de suivi chez les patients diagnostiqués d'un cancer du sein et/ou des Documentation obligatoire. Date de Révision : 09-10-2013 Avantages du Test BRCA Échantillon : 5-10 mL de sang dans EDTA ou fragment de la biopsie tumorale. Aucune préparation spéciale. Il n'est pas nécessaire d'être à jeun. : Consentement libre et éclairé Josep Argemí 13 08950 Esplugues de Llobregat T 93 470 56 56 F 93 473 28 55 Email [email protected] www.labco.es