Réplication de l`ADN chez les eucaryotes Réplication de l`ADN chez

22/09/2015
1
245
Réplication de l’ADN chez les eucaryotes
Problèmes de réplication des extrémités
5’
3’ 5’
3’
5’
3’
5’
3’
5’
3’
5’
3’
3’
5’
5’
3’
3’
5’
Perte de nucléotides à chaque réplication !!!
Raccourcissement des chromosomes !!!
246
Réplication de l’ADN chez les eucaryotes
246
Découverte par Elizabeth Blackburn et Carol Greider en 1985
Prix Nobel de physiologie ou médecine en 2009.
Chez toutes les espèces,
le brin 3’ riche en G est plus long
247
Réplication de l’ADN chez les eucaryotes
Reconnaissance bases complémentaires
ADN/ARN
Elongation
(sequence repeat)
Translocation
Elongation
(sequence repeat)
Translocation
U
U
U
U
U
248
249
Réplication de l’ADN chez les eucaryotes
250
Réplication de l’ADN chez les eucaryotes
3’
5’
Human telomeres contain 7–20 kilobase pairs (kbp)
of tandem arrays of double-stranded TTAGGG repeats
3’
5’
2 DNA-binding proteins, TRF1 and TRF2, bound TTAGGG repeats
TTAGGG
AATCCC
(TRF : TTAGGG repeat binding factor 1)

22/09/2015
2
251
Réplication de l’ADN chez les eucaryotes
Télomères et télomérases dans les cellules humaines
La plupart des cellules somatiques n’ont pas d’activité télomérase:
Les télomères se raccourcissent à chaque division (100-200 nucléotides)
Les cellules ont un nombre limité de division (70-100)
Les cellules arrêtent de se diviser lorsque le télomères atteint une taile
critique (sénescence)
=> Le raccourcissement des télomères est associé à la mort
cellulaire et au vieillissement.
La télomérase est active dans
les cellules germinales
les cellules tumorales (réactivation de la télomérase)
252
ADN
Réplication
ADN
Les grandes étapes de la biologie moléculaire
La réplication du génome doit se faire:
Complètement: tout le matériel chromosomique
doit être transmis
Fidèlement: aucune erreur ne doit être faite
(risque de mutation)
253
Réplication de l’ADN
Activité de correction: activité exonucléase : 3’-> 5’
Correction:
activité exonucléase
3’-> 5’
Réplication:
activité polymérase
5’-> 3’
3’
5’
3’ 5’
3’
5’
3’ 5’
3’
5’
3’ 5’
UNE mauvaise base intégrée sur un MILLION d’intégration
1 erreur sur 106 intégrations
99 % des erreurs sont réparées Soit 1 erreur globale
sur 108 intégrations
254
255
ADN
Réplication
ADN
Les grandes étapes de la biolologie moléculaire
Nécessité de fidélité de la réplication
5000 caractères
2 900 000 000 pdb / 5000 caractères = 580 000 pages
(humain)
580 000 pages / 1000 = 580 volumes
580 volumes de 5 cm d’épaisseur
2900 centimètres soit 29 mètres de rayonnage
256
Réplication
Les grandes étapes de la biolologie moléculaire
256