Réplication de l`ADN chez les eucaryotes Réplication de l`ADN chez
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22/09/2015 Réplication de l’ADN chez les eucaryotes Réplication de l’ADN chez les eucaryotes 3’ 5’ 5’ 3’ Chez toutes les espèces, le brin 3’ riche en G est plus long 5’ 3’ 5’ 3’ 5’ 3’ 3’ 5’ 5’ 3’ 3’ 5’ 5’ 3’ Découverte par Elizabeth Blackburn et Carol Greider en 1985 Prix Nobel de physiologie ou médecine en 2009. Problèmes de réplication des extrémités Perte de nucléotides à chaque réplication !!! Raccourcissement des chromosomes !!! 245 246 246 Réplication de l’ADN chez les eucaryotes Reconnaissance bases complémentaires ADN/ARN Elongation (sequence repeat) Translocation Elongation (sequence repeat) Translocation 247 Réplication de l’ADN chez les eucaryotes 248 Réplication de l’ADN chez les eucaryotes 3’ 5’ Human telomeres contain 7–20 kilobase pairs (kbp) of tandem arrays of double-stranded TTAGGG repeats 5’ 3’ TTAGGG AATCCC 2 DNA-binding proteins, TRF1 and TRF2, bound TTAGGG repeats 249 (TRF : TTAGGG repeat binding factor 1) 250 1 22/09/2015 Réplication de l’ADN chez les eucaryotes Les grandes étapes de la biologie moléculaire Réplication Télomères et télomérases dans les cellules humaines La plupart des cellules somatiques n’ont pas d’activité télomérase: Les télomères se raccourcissent à chaque division (100-200 nucléotides) Les cellules ont un nombre limité de division (70-100) ADN ADN La réplication du génome doit se faire: Les cellules arrêtent de se diviser lorsque le télomères atteint une taile critique (sénescence) => Le raccourcissement des télomères est associé à la mort cellulaire et au vieillissement. Complètement: tout le matériel chromosomique doit être transmis Fidèlement: aucune erreur ne doit être faite (risque de mutation) La télomérase est active dans les cellules germinales les cellules tumorales (réactivation de la télomérase) 251 252 Réplication de l’ADN Activité de correction: activité exonucléase : 3’-> 5’ UNE mauvaise base intégrée sur un MILLION d’intégration 1 erreur sur 106 intégrations 3’ 5’ 5’ 5’ 3’ 5’ 3’ 5’ 3’ Correction: activité exonucléase 3’-> 5’ 3’ 3’ 5’ Réplication: activité polymérase 5’-> 3’ 99 % des erreurs sont réparées Soit 1 erreur globale sur 108 intégrations 253 254 Les grandes étapes de la biolologie moléculaire Les grandes étapes de la biolologie moléculaire Réplication Réplication ADN ADN Nécessité de fidélité de la réplication 2 900 000 000 pdb / 5000 caractères = 580 000 pages (humain) 580 000 pages / 1000 = 580 volumes 50 00 es èr ct ra ca 580 volumes de 5 cm d’épaisseur 2900 centimètres soit 29 mètres de rayonnage 255 256 256 2
