ÉTUDE GÉNÉALOGIQUE D`INDIVIDUS ATTEINTS DE MALADIES

ANNE-CAROLME TREMBLAY
ÉTUDE GÉNÉALOGIQUE D'INDIVIDUS ATTEINTS
DE MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES
NON-SPÉCIFIQUES DE L'INTESTIN
Mémoire présenté
à la Faculté des études supérieures de l'Université Laval
comme exigence partielle du programme de maîtrise en médecine expérimentale
offert à l'Université du Québec à CMcoutimi
en vertu d'un protocole d'entente avec l'Université Laval
pour l'obtention du grade de maître es sciences (M.Se.)
FACULTÉ DE MÉDECINE
UNIVERSITÉ LAVAL
QUÉBEC
et
DÉPARTEMENT DES SCIENCES HUMAINES
UNIVERSITÉ DU QUÉBEC À CHICOUTIMI
SAGUENAY
SEPTEMBRE 2004
© Anne-Caroline Tremblay, 2004,

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Résumé
Ce mémoire s'insère dans le cadre d'un programme de recherche visant
à identifier des loci génétiques jouant un rôle dans le développement des
maladies inflammatoires de l'intestin. Le principal objectif de notre étude est
de mieux comprendre la composante génétique dans l'étiologie des maladies
inflammatoires de l'intestin. Ceci sera fait à l'aide de la reconstitution et de
l'analyse des généalogies ascendantes d'individus atteints et non atteints,
recrutés dans la population du Saguenay-Lac-Saint-Jean. Notre cohorte est
composée de 49 personnes, dont 23 ont la colite ulcéreuse et 26 la maladie
de Crohn. Le groupe témoin, est composé de 49 personnes. Nos analyses
montrent des coefficients d'apparentement plus élevés chez les proposants
non-fumeurs et chez ceux ayant la colite ulcéreuse. Les coefficients de
consanguinité sont aussi plus élevés chez les proposants ayant une histoire
familiale de maladies inflammatoires de l'intestin et chez ceux qui présentent
des manifestations extra-intestinales. Finalement, cette étude nous permet
de conclure qu'il y a probablement un facteur génétique dans les maladies
inflammatoires de l'intestin et que ce facteur pourrait avoir des composantes
récessives et dominantes.

Avant-propos
Je tiens principalement à remercier ma directrice de maîtrise,
Dr Hélène Vézina, qui a orienté mes recherches, pour son aide, sa patience et
sa compréhension.
Je veux également remercier Mme Jocelyne Tremblay, infirmière de
recherche au complexe hospitalier de la Sagamie, et le Dr Gilles Lapointe
pour leur collaboration et leur aide lors de mes recherches.
Je voudrais aussi remercier l'équipe du Projet BÂLSÂC, plus
spécialement Mme Michèle Jomphe et M. France Néron» qui m'ont aidée lors
des reconstitutions et des analyses généalogiques, ainsi que M. Louis Houde,
professeur à ITJQAC, pour les calculs des coefficients d'apparentement.
Finalement, je tiens à remercier ma famille qui m'a encouragée tout au
long de ce projet, Mme Jeannine Choquette, Mlle Julie Savard pour leur aide,
et toutes les personnes qui ont contribué à ce projet de près ou de loin.

Table des matières
RÉSUMÉ.... II
A¥ANT-PROPOS III
TABLE DBS MATIÈRES..... I¥
LISTE DES TABLEAUX ¥11
LISTE DES FIGURES X
INTRODUCTION........... ........1
CHAPITRE 1 : PRÉSENTATION DU SUJET ET RECENSION DES ÉCRITS. 4
1.1 LES MALADIES INFLAMMATOIRES DE L'INTESTIN 4
1.1.1 La maladie de Crohn 5
1.1.2 ha colite ulcéreuse 7
1.2 FACTEURS DE RISQUE 9
1.2.1 L'âge 10
1.2.2 Le sexe 10
1.2.3 Le groupe ethnique 11
1.2.4 Le statut de fumeur 11
1.2.5 Laprise de contraceptif..... 13
1.2.6 L'histoire familiale 13
1.3 AUTRES FACTEURS SUSCEPTIBLES D INFLUENCER LA PATHOLOGIE 14
1.3.1 La profession 14
1.3.2 Le régime alimentaire 14
1.4 ÉTUDES DE PREVALENCE FAMILIALE...... ..15
1.5 ÉTUDES GÉNÉTIQUES .17
1.5.1 Études sur les chromosomes de susceptibilité 18
1.5.2 Études sur tes gènes candidats 19
1.6 LA POPULATION DU SAGUENAY-LAC-SAMT-JEAN 23
1.7 ÉTUDES GÉNÉALOGIQUES DES TRAITS COMPLEXES 24
1.8 PROJET MULTICENTRIQUE ET OBJECTIFS DE L'ÉTUDE 28
CHAPITRE 2 : DONNÉES ET MÉTHODOLOGIE 31