Prise en charge diagnostique et thérapeutique des « conjonctivites présumées allergiques » Jean-Luc FAUQUERT Consultation d’Ophtalmologie et Allergie de l’Enfant JL Fauquert & D Coutu Service d’Ophtalmologie Pr Chiambaretta CHU G Montpied Unité d’Allergologie de l’Enfant Pole pédiatrique Pr Labbé CHU Estaing 63003 Clermont-Ferrand Cedex 01 [email protected] Toulouse le 10/01/2017 Qu’est ce que l’allergie oculaire ? • Entité pathologique de la surface oculaire – Expression clinique • Conjonctivites allergiques • Formes frontières : œil sec,… Symptômes cardinaux ≠ de gravité Signes cliniques non pathognomoniques Evolution persistante – Bilan complexe et souvent décevant Allergique Ophtalmologique • Traitement par paliers, accesible au on ophtalmologiste • Complications rares mais redoutables La surface oculaire Allergie oculaire et conjonctivites allergiques Problèmes de sémantique • Conjonctivite allergique ≠ C. allergénique • Conjonctivite saisonnière ≠ C. printanière • Conjonctivite folliculaire et C.papillaire • HS Immédiate et HS non Immédiate Pneumallergènes Trophallergènes • Traitement non spécifique souvent efficace Allergie oculaire Epidemiologie 15 à 20% De plus en plus de la population générale fréquente Disparités géographiques Bielory L, Katelaris CH, Lightman S, Naclerio RM. Treating the ocular component of allergic rhinoconjunctivitis and related eye disorders. Medscape Gen Med 2007;9:35. Singh K, Axelrod S, Bielory L. The epidemiology of ocular and nasal allergy in the United States, 1988-1994. J Allergy Clin Immunol 2010;126:778-83. Classification Réactions d’hypersensibilité de la surface oculaire Allergie oculaire Immédiate IgE médiée Conjonctivite allergique saisonnière (CAS) Conjonctivite allergique perannuelle (CAP) Kératoconjonctivite vernale (KCV) Kératoconjonctivite atopique (KCA) Non immédiate, non IgE médiée Blépharoconjonctivite de contact (BLE-CON) Kératoconjonctivite vernale (KCV) Kératoconjonctivite atopique (KCA) Hypersensibilité non spécifique Conjonctivites giganto-papillaires (CGP) Conjonctivites irritatives Blépharoconjonctivites irritatives Autres / formes frontières Leonardi A, Bogacka E, Fauquert JL, Kowalski ML, Groblewska A, Jedrzejczak-Czechowicz M et al. Ocular allergy: recognizing and diagnosing hypersensitivity disorders of the ocular surface. Allergy 2012; DOI:10,1111/all.12009 Hypersensibilité médiée par les IgE, (HS Immédiate, HSI de type I) P P P P P L Mastocyte LT PG CYTOKINES ( chémotactiques) HISTAMINE TRYPTASE ST PAF Eosinophile Phase précoce EPR Protéines cytotoxiques MBP ECP Phase tardive LPR Hypersensibilité immédiate HSI ( IgE médiée, de type I ) P Mastocyte Histamine Tryptase PAF (Facteur d’Activation Plaquettaire) P Leucotriènes Prostaglandines Cytokines > Chémo-tactiques Polynucléaire Eosinophile Protéines cytotoxiques MBP (Major Basic Protein), ECP (Eosinophil Cationic Protein)… Phase précoce (EPR) Phase tardive (LPR) Signes cardinaux de l’allergie oculaire : P.L.Œ.R. Prurit +/- rhinite Larmoiement Œdème palpébral & conjonctival Rougeur conjonctivale Dégranulation mastocytaire Prurit Son absence doit faire rechercher une autre cause que l’allergie oculaire Grand responsable d’altération de la Qualité de Vie 0 : Aucun 1 : Léger (sensation de chatouillement intermittente dans l’angle interne) 2 : Modéré (légère sensation de démangeaison continue, ne nécessitant pas de se frotter l’œil) 3 : Sévère (démangeaisons nettes avec désir de se frotter l’œil) 4 : Insupportable (nécessité impérieuse de se frotter l’œil) Larmoiement Inconstant Non spécifique Larmes claires voire rhinite aqueuse Rarement sécrétions épaisses (signe de gravité ou d’orientation vers une autre cause) 0: 1: 2: 3: Absent Léger (aspect brillant de l’œil) Modéré (écoulement nasal occasionnel) Sévère (les larmes ruissellent sur les joues) Œdème Palpébral 0: 1: 2: 3: Absent Léger (paupières paraissant gonflées par endroits) Modéré (gonflement net des paupières inférieure et supérieure) Sévère (paupières fermées par l’œdème) Conjonctival (chémosis) : • • Stade 1 et 2 : visible à la lampe à fente Stade 3 : impressionnant Rougeur / hyperhémie, vasodilatation 0 : Absente (vaisseaux normaux) 1 : Légère (quelques vaisseaux clairement dilatés) 2 : Modérée (diffusion de vaisseaux congestionnés dans tout l’œil, mais vaisseaux restant individualisés) 3 : Sévère (œil intensément rouge, les vaisseaux étant difficilement individualisés) Association à la rhinite Conjonctivite allergique +/- rhinite allergique et asthme Conjonctivites n = 161 Rhinite Asthme Oui Non Oui Non Conjonctivite allergique saisonnière 49 46 3 13 36 Conjonctivite allergique perannuelle 44 32 12 22 22 Kératoconjonctivite vernale 64 22 42 15 49 Kératoconjonctivite atopique 4 1 3 3 1 Consultation Ophtalmo Allergo Clermont-Ferrand 2011 Comorbidité Conjonctivites médiées par les IgE Sur terrain atopique : Rhinite Asthme Dermatite atopique Urticaire Allergie alimentaire Conjonctivites non IgE médiées Eczéma des paupières Blépharites Urticaire de contact + / - relation avec allergie professionnelle ou médicamenteuse Signes évocateurs de gravité • Photophobie • Sécrétions • Douleur oculaire • Troubles de la vision Ophtalmologiste Scoring Ocular Allergy Quality of Life • Evolution / last period VAS (-10 / 0 / +10) • Simple Scale of “Ocular Quality of life” • Ocular QoL : 0 to 10 • Outbreaks Nb, intensity • Topic steroids • Nb rescue Consultations Senti G, Vavricka BM, Graf N, Johansen P, Wuthrich B, Kundig TM. Evaluation of visual analog scales for the assessment of symptom severity in allergic rhinoconjunctivitis. Ann Allergy Asthma Immunol 2007;98(2):134-8. L’atteinte de la qualité de vie et Omalizumab : 10 cas de KCV 10 2 fois/mois 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51 53 55 Que pouvez VOUS faire ? • Interroger • Examiner • Explorer • Interpréter Interrogatoire pour une conjonctivite supposée allergique • Nature des symptômes ressentis ou constatés: – Évocateurs d’allergie : rhinite associée – Évocateurs de complication ; photophobie ; douleur oculaire • Évolution de ces symptômes: – Mode d’installation, facteurs déclenchant ou exacerbant les poussées, (influence des traitements antérieurs) • Quel environnement pour l’œil du patient : – Domestique, professionnel, loisirs, extérieur/intérieur,… – Port de lentilles de contact, utilisation de collyres,… – Cosmétiques – Effets iatrogènes de traitements généraux Interrogatoire pour une conjonctivite supposée allergique • Antécédents allergiques personnels et familiaux : terrain atopique personnel ou familial proche • Antécédents ophtalmologiques : herpès, pathologie traitée par collyres, port antérieur de lentilles… • Pathologie générale pouvant simuler une allergie : – – – – Connue ou non du patient Dysfonctionnement thyroïdien Rhumatisme inflammatoire Problème cutané, ORL, dentaire, digestif, … Examen macroscopique : observer et retourner la paupière supérieure Limbus involment Giant papillae Comment retourner une paupière L’examen de l’ophtalmologiste • La peau des paupières (eczéma) • Le bord libre des paupières – Blépharite (de quel type?) – Ectropion, entropion, trichiasis… • La conjonctive – Bulbaire (rougeur, chémosis, phlyctènes…) – Palpébrale (papilles, follicules, atrophie, concrétions, maquillage…) • La cornée – Limbe: infiltrats, nodules, pannus, ulcères… – Cornée : kératite ponctuée, érosions, ulcères, vaisseaux, cicatrices… • Les larmes – Quantité: ménisque de larmes inférieur, test de Shirmer – Qualité: break up time (temps de rupture du film lacrymal) Follicules et Papilles Conjonctivites dites allergiques Aspects cliniques TYPE TERRAIN PAUPIÈRES CONJONCTIVITE CORNÉE Conjonctivite aigüe et saisonnière (CAS) Conjonctivite allergique Perannuelle (CAP) Kératoconjonctivite vernale (KCV) Kératoconjonctivite atopique (KCA) Blépharoconjonctivite atopique (BLE-CON) IgE médiée IgE médiée IgE médiée ou non IgE médiée IgE médiée ou non IgE médiée Non IgE médiée Atopie Atopie Atopie 60% enfant Atopie 30-40 ans Traitement local - - - Eczéma Eczéma Papillaire Papillaire Papilles géantes Limbite nodules Trantas Papilles géantes Fibrose culs de sac inférieurs - KPS inférieure KPS, ulcère, plaque vernale Ulcère, KPS, néovx - Formes bénignes et sévères Formes bénignes Formes sévères Allergie IgE médiée Très fréquente Fréquente Allergie de contact Possible Possible Cardinaux… …et de gravité Rare Fréquente Possibles Fréquentes Souvent nécessaire Obligatoire Signes Atteinte cornée Complications iatrogènes Bilan allergologique Conjonctivite allergique saisonnière Forme la plus fréquente d’allergie oculaire Récurrence à la même période de l’année Rhinite +++ : conjonctivite papillaire bilatérale avec prurit Sécrétions Chémosis, œdème palpébral Conjonctivite allergique perannuelle Toute l’année, mais parfois pseudo-saisonnière : recrudescence printemps et automne si acariens Prurit parfois absent : sensation de brûlures, picotements, sécheresse Inflammation conjonctivale papillaire ++, ou signes discrets > BUT Diagnostics différentiels +++ Bilan allergologique +++ Kératoconjonctivite vernale (KCV) Maladie rare en occident, fréquente dans les pays chauds Garçon < 10 ans Terrain atopique / bilan allergo : 60% Perannuelle, recrudescences estivales Régresse après puberté (90%) • sans séquelle en général sauf complication iatrogène / traitement inadapté • ou évolue vers kératoconjonctivite atopique Kératoconjonctivite vernale (KCV) Forme palpébrale : • Papilles géantes Forme limbique : • Bourrelet limbique • Nodule de Trantas Kératite : • • • • KPS Ulcère Plaque vernale Cicatrices Kératoconjonctivite atopique (KCA) Forme rare, cécitante Adulte, 30-50 ans Homme > femme, ATCD dermatite atopique quasi constant • Asthme, rhinite, KCV Inflammation chronique corticodépendante avec poussées inflammatoires Kératoconjonctivite atopique (KCA) Eczéma périoculaire Conjonctivite fibrosante Kératite Eczéma périoculaire • Kératite Ponctuée Superficielle • Ulcère, plaque • Surinfections Conjonctivite fibrosante Kératite Cicatrices Kératocône Complications iatrogènes : • Glaucome • Cataracte cortisonique Kératoconjonctivite vernale (KCV) et atopique (KCA) KCV KCA Terrain atopique 40 à 75% IgE médiée Âge de début < 10 ans Atopie G > F puis = - +/- puberté - Régions chaudes - HSI 40 à 60% HS non-I ? Papillaire Sexe Guérison Topo Bilan allergologique Kératoconjonctivite vernale (KCV) et atopique (KCA) Signes et symptômes KCV Signes communs bilatéraux Signes particuliers Séquelles Risque KCA • Prurit, brûlures, photophobie, larmoiement • Œil rouge • Sécrétions • Meibomiite • Fibrose palpébrale • Cornéennes • Corticoïdes Corticodépendance Eczéma et blépharoconjonctivite de contact Eczéma périoculaire Inflammation du bord libre Conjonctivite folliculaire et papillaire Bilan : Patch tests Etiologie : • Collyres • Cosmétiques • Chimiques professionnels CAT de l’allergologue devant une conjonctivite supposée allergique • Cas le plus fréquent : atopie : HSI • Pneumallergènes • Bilan d’accès et d’interprétation faciles • 6 questions préalables Avant l'exploration d’une conjonctivite présumée allergique, l’allergologue doit se poser 6 questions 1. Signes de gravité ? trt ophtalmo avant bilan 2. Diagnostic différentiel / forme frontière ? 3. Conjonctivite giganto-papillaire ? 4. Allergie de contact ? (dermato)-allergologue 5. HRC ? Troubles de réfraction Sécheresse oculaire 6. Terrain atopique ? (pneumo)-allergologue A quoi d’autre faut-il penser? Autres causes d’« œil rouge » Formes bénignes : sécheresse oculaire Formes sévères : rosacée oculaire Signs assessable to non-ophthalmologists Sign Sign of Severity Positive association with OA Conjunctival redness N + Conjunctival giant papillae Limbal inflammation Y ++++ Non allergic conjunctivitis, (epi)scleritis, keratitis, uveitis VKC, AKC GPC Y ++++ VKC, AKC Limbal tumor Chemosis, lid edema N + All Non allergic conjunctivitis Mucus discharge N ++ Lid eczema N ++++ (All), VKC, AKC AKC, CBC, VKC Infection, severe dry eye, GPC Seborrhoeic dermatitis, psoriasis, lid molluscum Blepharitis N (Only in AKC) Type of OA Differential diagnosis All All Rosacea, seborrheic dermatitis Autres orientations diagnostiques Sign of Severity Positive association Type of OA Differential diagnosis with OA Signs assessable by a non ophthalmologist Non allergic conjunctivitis, (epi)scleritis, Conjunctival redness N + All keratitis, uveitis Conjunctival giant Y ++++ VKC, AKC GPC papillae Limbal inflammation Y ++++ VKC, AKC Limbal tumor Chemosis, lid edema N + All Non allergic conjunctivitis Mucus discharge N ++ All, especially VKC, AKC Infection, severe dry eye, GPC Seborrhoeic dermatitis, psoriasis, lid Lid eczema N ++++ AKC, CBC, VKC molluscum Blepharitis N (Only in AKC) All Rosacea, seborrheic dermatitis Sign Conjunctival papillae N Conjunctival follicles N Superficial punctate keratopathy, corneal scars, pannus Corneal shield ulcer or plaque Tear instability Y Y N Signs only assessable by an ophthalmologist Bacterial conjunctivitis, rosacea, dry +++ All eye All, especially CBC Viral or chlamydial conjunctivitis, Parinaud’s oculoglandular syndrome ++++ VKC, AKC Non allergic keratitis VKC, AKC None PAC > AKC, VKC Rosacea, non allergic tear instability Les autres causes « d’œil rouge» Œil rouge indolore sans BAV • Hémorragie sous-conjonctivale en nappe • Conjonctivite bactérienne • Conjonctivite viral à adénovirus • Conjonctivite à Chlamidiae • Sd sec Œil rouge et douloureux sans BAV • Episclérite Œil rouge et douloureux avec BAV • Kératite aigue ; Adénovirus, HZV, Bactéries • Uvéite • Glaucome Diagnostic différentiel Sécheresse oculaire Critères diagnostiques : atteinte oculaire associée à ….. Identité Particularité Singes fonctionnels Prurit, Rougeur, Sable dans les yeux Examen Examen : micro papilles BUT > 12 secondes Contexte de survenue Sujet âgé, sécheresse muqueuse Collyres conservés, Auto-immunité Traitement Anti H1, larmes artificielles Larmes artificielles Tear Film • Schirmer test • Break Up Time (BUT) : movie F CHIAMBARETTA Diagnostic différentiel Rosacée oculaire Critère diagnostique : atteinte oculaire associée à un signe cutané Signes cutanés: atteinte Papulopustuleuse Chamaillard et al. Granulomateuse Érythémateuse Signes ophtalmologiques Palpébraux : DGM (Dysfonctionnement des Glandes de Meibomius), chalazions, télangiectasies du bord libre Conjonctivaux : Hyperhémie, conjonctivite phlycténulaire Cornéens : KPS, néovascularisation Complications : Ulcère, taie cornéenne, perforation Lid and lid margin Blepharitis Meibomitis Conjonctivites dites allergiques Aspects cliniques TYPE TERRAIN PAUPIÈRES CONJONCTIVITE CORNÉE Conjonctivite aigüe et saisonnière (CAS) Conjonctivite allergique Perannuelle (CAP) Kératoconjonctivite vernale (KCV) Kératoconjonctivite atopique (KCA) Blépharoconjonctivite atopique (BLE-CON) IgE médiée IgE médiée IgE médiée ou non IgE médiée IgE médiée ou non IgE médiée Non IgE médiée Atopie Atopie Atopie 60% enfant Atopie 30-40 ans Traitement local - - - Eczéma Eczéma Papillaire Papillaire Papilles géantes Limbite nodules Trantas Papilles géantes Fibrose culs de sac inférieurs - KPS inférieure KPS, ulcère, plaque vernale Ulcère, KPS, néovx - Atteinte cornéenne KCV KCA • Superficial Punctuate Keratitis • Ulcer • Plaque • Sequelle • Neovascularisation Conjonctivites dites allergiques Aspects cliniques Fréquence Mécanisme Conjonctivite Aiguë et Saisonnière +++ HSI + HSI Terrain Atopique Atopique Enfant ± Atopique ± Oedème palpébral Papilles et/ou Follicules Eczéma + Blépharite Papilles géantes, Papilles géantes Fibrose Paupières Clinique Conjonctive Follicules Conjonctivite Allergique Chronique Limbe Cornée ± KPS Kératoconjonctivite Vernale +/HSI / HSR Nodules de Trantas, Limbe épaissi KPS ± Ulcère ± Plaque vernale Kératoconjonctivite Atopique HSI / HSR / Mécanique Eczéma +++ Ulcère, Opacités, Néovascularisati on Blépharite Allergique HSR / Irritant Blépharite ± Conjonctivit e Exploration d’une conjonctivite présumée allergique 3 paramètres doivent soutenir votre raisonnement • Votre expérience d’allergologie • Vos relations avec les ophtalmos • La prudence dans l’interprétation des résultats CAT de l’allergologue devant une conjonctivite présumée allergique 1. C Aigue ou saisonnière non récidivante Trt symptomatique 2. C Aigue récidivante ou persistante malgré le trt symptomatique Bilan et traitement Ou C Allergique perannuelle 3. C Sévère ou Kératoconjonctivite Bilan et trt spécialisés Conjonctivite aigüe ou saisonnière non récidivante Traitement non spécialisé DCI • Réduire l’exposition allergénique – Lunettes – Eviction – Larmes artificielles Cromoglycate de Na Collyres Anti dégranu-lants • Traitement curatif/préventif – – – – Collyre antiH1 Collyre antidégranulant Collyre à action double ± Anti H1 per os • Traitement de confort : LA Nom commercial (F) Présentation OPTICRON® OPTICRON unidoses® CROMEDIL unidoses® OPHTACALM® OPHTACALMFREE® OPHTACALM unidoses® CROMOPTIC® CROMOPTIC unidoses® collyre à 2% CHROMOFREE® CROMABAK® ALLERGOCOMOD® CROMADOSES unidoses HUMEX conjonctivites® CROMEDIL unidoses® MULTICROM® MULTICROM unidoses® Nédocromil 2% NAAGA Lodoxamide Collyres Anti histaminiques H1 TILAVIST® collyre à 2% NAABAK® collyre à 4.9% collyre à 0.1% gtes & Unidose collyre à 0.05% (gtes) Unidose à 0.05% (gtes) * Unidose à 0.05% (gtes) * ALMIDE® LEVOPHTA® Lévocabastine LEVOFREE® Levocabastine Azélastine ALLERGIFLASH® Epinastine Kétotifène Olopatadine 1/ œil X 2 à6 1/ œil X 2 à4 1/ œil X 2 à6 1 /œil X 3 à4 1 / œil X 2 Enfant oui oui oui oui oui 2 / œil X 2 oui 1 / œil X 2 oui PURIVIST® collyre à 0.05% (gtes) 1 / œil X 2 > 6 ans 1/ œil X 3 à4 > 4 ans > 12 1/ œil X1 ans ZALERG® collyre 1 mg/ml * 1/ œil X 3 MONOKETO® collyre 1 mg/ml * OPATANOL® collyre 1 mg/ml ALLERGODIL® collyre à 0.05% collyre à 0.05% (gtes) Collyres Double action Posologi e / jour * = collyres sans conservateurs > 3 ans > 3 ans 1/ œil X 2 > 3 ans CAT de l’allergologue devant une conjonctivite présumée allergique 1. C Aigue ou saisonnière non récidivante Trt symptomatique 2. C Aigue récidivante ou persistante malgré le trt symptomatique Bilan et traitement Ou C Allergique perannuelle 3. C Sévère ou Kératoconjonctivite Bilan et trt spécialisés Conjonctivite récidivante ou persistante Conjonctivite perannuelle DCI Traitement spécialisé • Réduire l’exposition allergénique – Lunettes – Eviction – Larmes artificielles Cromoglycate de Na Collyres Anti dégranu-lants • Traitement curatif/préventif – Collyre à action double non conservé – AntiH1 per os • Traitement de confort : LA • Immunothérapie allergénique Nom commercial (F) Présentation OPTICRON® OPTICRON unidoses® CROMEDIL unidoses® OPHTACALM® OPHTACALMFREE® OPHTACALM unidoses® CROMOPTIC® CROMOPTIC unidoses® collyre à 2% CHROMOFREE® CROMABAK® ALLERGOCOMOD® CROMADOSES unidoses HUMEX conjonctivites® CROMEDIL unidoses® MULTICROM® MULTICROM unidoses® Nédocromil 2% NAAGA Lodoxamide Collyres Anti histaminiques H1 TILAVIST® collyre à 2% NAABAK® collyre à 4.9% collyre à 0.1% gtes & Unidose collyre à 0.05% (gtes) Unidose à 0.05% (gtes) * Unidose à 0.05% (gtes) * ALMIDE® LEVOPHTA® Lévocabastine LEVOFREE® Levocabastine Azélastine ALLERGIFLASH® Epinastine Kétotifène Olopatadine 1/ œil X 2 à6 1/ œil X 2 à4 1/ œil X 2 à6 1 /œil X 3 à4 1 / œil X 2 Enfant oui oui oui oui oui 2 / œil X 2 oui 1 / œil X 2 oui PURIVIST® collyre à 0.05% (gtes) 1 / œil X 2 > 6 ans 1/ œil X 3 à4 > 4 ans > 12 1/ œil X1 ans ZALERG® collyre 1 mg/ml * 1/ œil X 3 MONOKETO® collyre 1 mg/ml * OPATANOL® collyre 1 mg/ml ALLERGODIL® collyre à 0.05% collyre à 0.05% (gtes) Collyres Double action Posologi e / jour * = collyres sans conservateurs > 3 ans > 3 ans 1/ œil X 2 > 3 ans Le bilan allergique des conjonctivites supposées allergiques • Allergie médiée par les IgE • Allergie non médiée par les IgE Le diagnostic d’allergie IgE médiée 1. Interrogatoire Terrain atopique Symptômes Conditions d’apparition 2. Bilan Prick-test (in vivo) ± dosages sériques d’IgE spécifiques Diagnostic d’hypersensibilité immédiate à l’allergène XX 3. Analyse de la pertinence de l’hypersensibilité immédiate Recherche d’une sensibilisation allergénique Tests systématiques Prick-tests Acariens DP DF Phanères animaux Chat Chien sIgE spé. d1 d2 e1 e5 Moisissures Alternaria Dactyle P Graminées Phléole Bétulacées P Arbres Oléacées, … m6 Arachide, Aliments Oeuf, … f13 g3 g6 t3 t15 f1 + autres Tests Cutanés et autres IgE spécifiques en fonction de l’interrogatoire et des résultats des PT et IgE spécifiques Le diagnostic d’allergie IgE médiée 1. Interrogatoire Terrain atopique Symptômes Conditions d’apparition 3. Analyse de la pertinence de l’hypersensibilité immédiate 2. Bilan Prick-test (in vivo) ± dosages sériques d’IgE spécifiques Diagnostic d’hypersensibilité immédiate à l’allergène XX Mauvaise Bonne Test de provocation conjonctivale Diagnostic d’allergie immédiate à l’allergène XX Le principe du TPC Instillation de doses progressivement croissantes d’allergènes pour confirmer l’implication de l’allergène testé comme responsable des symptômes Abelson MB, Chambers WA, Smith LM. Conjunctival allergen challenge : a clinical approach to studying allergic conjunctivitis.Arch. Ophtalmo. 1990, 1, 108, 84-88 Hypersensibilité Immédiate : Le test de provocation conjonctivale (TPC) Après diagnostic de sensibilisation ou si contexte évocateur En situation stable, hors exposition allergénique Signifie l’implication de l’allergène : « allergie oculaire » Spécificité +++ Arrêt des traitement locaux et généraux Protocole précis Prise en charge des effets secondaires Consentement préalable Fauquert JL, Mortemousque B, Brémond-Gignac D et al. Le test de provocation conjonctivale allergénique : recommandations pratiques pour le diagnostic des conjonctivites allergiques. Rev Fr Allergol Immunol Clin, 2004, 44 :689-99 Examen ŒIL GA avant sérum phy SYMPTOMES 0 = nulle 1 = modérée 2 = moyenne 3 = sévère 0 = nulle 1 = discret 2 = modéré 3 = sévère (conjonctivite ballonnée) 0 = nul Papilles (0 à 3) Limbe (0 à 1) Cornée (0 à 2) ROUGEUR CONJONCTIVE CHEMOSIS 1 = faible (reniflement) 2 = moyen (écoulem. nasal occasionnel) 3 = sévère (larmes ruisselant sur les joues) 0 = nul 1 = faible (sensation intermittente de picotements 2 = moyen (permanent, sans désir de se frotter les yeux) 3 = sévère (permanent avec désir de se frotter les yeux) LARMOIEMENT PRURIT 4 = insupportable (nécessité impérieuse de se frotter les yeux) Positif à partir de 5 CONCLUSION : Test négatif SCORE Test positif à : Le test de Provocation conjonctival est en faveur d'une allergie ŒIL DROIT En pratique 3 IR 6 IR 12 IR 25 IR 50 IR 100 IR/mL Le TPC : en pratique Lampe à fente avant le test Œil GA = sérum physiologique Instillation Œil DR : allergène tous les 1/2 h Taille de la goutte = 2O µL Cadran inféro-interne de la conjonctive bulbaire Cotation à 15 mn puis nouvelle goutte à 30 mn Fauquert JL, Jedrzejczak-Czechowicz M), Rondon C,Calder V, Silva D, Kvenshagen BK, Callebaut I, Allegri P, Santos N, Doan S, Perez Formigo D, Chiambaretta F, Delgado L, Leonardi A; Interest Group on Ocular Allergy (IGOA) from the EAACI. Conjunctival allergen provocation test : guidelines for daily practice. Allergy. 2017 Jan;72(1):43-54. Les indications du TPC Travaux pharmaco-cliniques ou de recherche (FDA) Confirmation de l’implication d’un allergène Éviction Désensibilisation Suivi d’immunothérapie Le TPC : Pré requis Ophtalmologique : diagnostic précis; ,éliminer un diagnostic différentiel Légal : Consentement écrit Allergologique Mise en évidence d ’une sensibilisation allergénique Ou Prick test > ½ du témoin positif IgE spé. > 0,10 UI/mL Ou implication évidente d ’un allergène : Si clinique très évocatrice, et Prick ou IgE négatifs = 20 % positivité TPC Ne constituent pas des critères pour pratiquer un TPC IgE totales sériques élevées IgE totales lacrymales élevées quelle que soit la méthode IgE spécifiques multiallergéniques positives Quels allergènes utiliser ? • Extraits allergéniques standardisés d’un seul allergène. • Dilué dans solvant non phénolé (sérum physiologique) • Pneumallergènes : – Acariens, pollens (+++), alternaria, phanères d’animaux,.. – Latex et allergènes professionnels = pourquoi pas ! – Trophallergènes = non • Préparation extemporanée Chelminska M , Niedoszytko M, Jassem E, Clinical value of conjunctival allergen challenge in diagnosing allergic conjunctivitis related to latex JACI 2007; 207-8 B. Krane Kvenshagen, M.Jacobsen, R.Halvorsen. Allergologia & Immunopathologia 2010;38(6):321–326 Préparation des extraits • Ex temporane (utilisation le jour meme) • Extraits lyophilisés • Dilution avec sérum physiologique, – Flacon contenant 100 IR, dilué avec 2 ml = flacon1 à 50 IR/mL – Prendre 1 ml du flacon 1, et l’ajouter à 1ml de sérum physiologique = flacon 2 à 25 IR/mL – *Prendre 1 ml du flacon 2, et l’ajouter à 1ml de serum physiologique = flacon 3 à 12 IR/mL – Prendre 1 ml du flacon 3, et l’ajouter à 1ml de serum physiologique = flacon 4 à 6 IR/mL – Prendre 1 ml du flacon 4, et l’ajouter à 1ml de serum physiologique = flacon 5 à 3IR/mL CAPT : Resultats Base d pteron 6 IR d pteron 3 IR d pteron 12 IR L'immunothérapie en allergie oculaire Indications Préalables • C.A.S. persistantes et récidivantes mal contrôlées par le trt • Allergène responsable symptomatique prouvé • C.A. Peranuelles • Mauvais contrôle par le trt • Kérato-conjonctivites allergiques symptomatique mal contrôlées pour les quelles un • Accord du patient allergène est responsable d’HSI • Conditions de sécurité prouvés L'immunothérapie en allergie oculaire Aspects pratiques • Mise en route – hors de période symptomatique – Doses faibles : 0,1 IR/mL – Explications sur les effets secondaires – Sous antiH1 • Incrémentations – Lentes – Hors périodes symptomatiques au debut – ± sous antiH1 Seuil = 20µL à 10IR/mL soit 0,5IR 1/10 du seuil = 0,05 IR CAT en cas de réaction syndromique • Revenir à dose -2 • Trt des signes ophtalmo : Collyre antiH1 AntiH1 ±per os • Examen ophtalmo si signe de gravité • Ré augmentation à vitesse réduite sous antiH1 Le diagnostic d’allergie oculaire non IgE médiée (HSR; allergie de contact) • • • • • • • (Dermato)-Allergologue (GERDA) Blépharites et Kérato-Conjonctivites (KCV; KCA) Précautions identiques pricks Allergènes suspects Professionnels Cosmétologie (portage manuel ) Médicaments (topiques) Les tests épicutanés (patch-tests) 23 allergènes de la batterie européenne + autres selon l’interrogatoire précis ( produits utilisés par le patient) Dépôt du matériel à tester sur la partie supérieure du dos + bande adhésive Lecture 30 mn après ablation, à 48 h puis à 96 heures Concentration et véhicules précis Les patch tests Interprétation • Erythème fréquent ( effet fugace d ’irritation = effet savon) • Vésicules ++ • Prurit +++ • Eczéma de contact +++ • Notion de vraisemblance d ’un test de contact Les tests « ouverts » • Test ouvert ( open test) : application locale sans recouvrir • Test semi-ouvert : occlusion 20 mn • R.O.A.T. +++ • Test d ’usage • Photo patch test Allergie de contact : résultats • Etude rétrospective 1554 patients : conjonctivite et/ou d’une allergie de contact des paupières • sur un ensemble de 9035 patients ayant été explorés pour une allergie de contact entre janvier 1990 et octobre 2003. • 864 (56%) des patients ayant des lésions oculaires et/ou des paupières ont un patch-test positif à au moins un des allergènes testés. Goossens A. Contact allergic reactions on the eyes and eyelids. Bull Soc Belge 2004; 292;11-7 Allergie de contact : résultats Les principaux allergènes positifs sont : extraits de produits pharmaceutiques (antibiotiques, corticostéroïdes), cosmétiques (fragrances, conservateurs, émulsifiants, soins capillaires et les produits pour les ongles), métaux (nickel), dérivés du caoutchouc, résines (en particulier époxy) plantes Conclusion : L’allergie de contact est une cause fréquente en particulier d’eczéma des paupières, et les allergènes peuvent atteindre la peau de nombreuses façons. Goossens A. Contact allergic reactions on the eyes and eyelids. Bull Soc Belge 2004; 292;11-7 Conjonctivites : patch tests de la batterie standard ( n = 211) • allergène total général 1.Sulfate de nickel 2.Mélange de parfums 3.Sulfate de néomycine 4.Bichromate de potassium 5.Baumes du Pérou 6.Chlorure de cobalt 7.PPD base 8.Primine 9.Formaldéhyde 10.Colophane % + / total 47 22.3 37 24 20 19 18 10 6 5 5 17.5 11.4 9.5 9.0 8.5 4.7 2.8 2.4 2.4 M Castelain 2007 CAT de l’allergologue devant une conjonctivite présumée allergique 1. C Aigue ou saisonnière non récidivante Trt symptomatique 2. C Aigue récidivante ou persistante malgré le trt symptomatique Bilan et traitement Ou C Allergique perannuelle 3. C Sévère ou Kératoconjonctivite Bilan et trt spécialisés Recherche d’une sensibilisation allergénique Tests systématiques Prick-tests Acariens DP DF Phanères animaux Chat Chien Moisissures Alternaria Dactyle P Graminées Phléole Bétulacées P Arbres Oléacées, … Arachide, Aliments Oeuf, … + autres TC et autres IgE spé en fonction de l’interrogatoire (environnement et circonstances de survenue) et des résultats des PT et IgE spé sIgE spé. d1 d2 e1 e5 m6 g3 g6 t3 t15 f13 f1 Critères de sensibilisation allergénique Critères de positivité Standard Ophtalmo- Prick Tests ≥ Témoin + ≥ ½ Témoin + Allergo IgE spécifiques ≥ 0,35 UI/mL ≥ 0,10 UI/mL Nbre de critères & ou Constatations faites à propos de 80 kérato-conjonctivites vernales de l’enfant Sensibilisation Bilan standard Bilan Ophtalmo Absence 57 12 Au moins une 23 60 (23+37) TPC positif 18 47 (18 + 29) Sensibilité = 37.7% Spécificité = 80% Mauvaise sensibilité Bonne spécificité -Allergo Sensibilité = 85.5% Spécificité = 48% Meilleure sensibilité Bonne spécificité Bilan d’une kérato-conjonctivite Prick-tests Systématiques et autres Dosages d’IgE spécifiques sériques Recherche d’un conflit IgE médié au niveau de la surface oculaire recherche d’éosinophiles dans les larmes dosage d’ECP dans les larmes dosage quantitatif des IgE totales dans les larmes TPC hospitalier en cas de sensibilisation Bilan spécialisé d’une série de 251 KCV Clermont-ferrand Thèse Claire Paulon • Recherche d’un terrain atopique 62% – Antécédent • Personnel 60% • Familial 66% – Hyperéosinophilie 49% – Augmentation des IgE totales 55% Bilan spécialisé d’une série de 251 KCV Clermont-ferrand Thèse Claire Paulon • Mise en évidence d’une sensibilisation allergénique 75% - Pneumallergène 73% - Trophallergène 17% • Prick tests - Pneumallergène 57% - Trophallergène 12% 59% • IgE spécifiques - Pneumallergène 70% - Trophallergène 11% 71% Répartition des sensibilisations spécifiques Bilan spécialisé d’une série de 251 KCV Clermont-Ferrand Thèse Claire Paulon Recherche d’une allergie conjonctivale Critère spécifique : le TPC • Positif chez 39% population totale • Positif chez 52% des patients sensibilisés mais tous n’ont pas été testés Critère aspécifique : recherche d’un profil de type allergique dans les larmes 52% • Éosinophiles dans les larmes ≥2 • Rapport de Liotet ≥2 • ECPl > ECPs > 66% (88% des sensibilisés) 43% 47% 60% Traitement des kérato-conjonctivites allergiques Traitements de fond • Petits moyens – – – – Eviction allergénique Protection oculaire Larmes artificielles Lavages oculaires • Traitements généraux – AntiH1 – ± autres… : Antalgiques… – PAI, Psychothérapie • Collyres non conservés : antiH1, antidégranulants et doubles Traitements de crise • Augmenter les prises de LA • Corticoïdes locaux Dose FFF et rapidement dégressive • Pommade Vitamine A • Traitement chirurgical – Kératectomie ± greffe MA Traitements spé et d’exception • IS : Ciclosporine 1% • Allergique : ITA • Trt d’exception: TCL, OMZ Ce qu’il faut retenir • • • • • • • • Les signes de gravité: photophobie, douleur, BAV Comment éverser une paupière La forme frontière : l’œil sec et son traitement, les LA Les indications de CS ophtalmologique Les indications et complications de la corticothérapie locale Les modalités de l’ITA Le collyre à la ciclosporine La qualité de vie et le suivi du patient Donc … Gardez l'œil… CFA 2017, Paris [email protected] Figure 1 Dilutions Figure 2 Pipetting Figure 3 Instilling Aspects pratiques du test de provocation conjonctival Figure 4 Mild chemosis Figure 5 Positive CPT (right Eye) Effectiveness of NonpharmacologicTreatments for Acute Seasonal Allergic Conjunctivitis Bilkhu PS, Wolffsohn JS, Naroo SA, Robertson L, Kennedy R • Ophthalmology 2014;121:72-78 Rationnel : l’application de compresses fraiches et de larmes artificielles apporte-t-elle un bénéfice thérapeutique, en comparaison avec les topiques locaux antiH1 • Méthodes : 18 adultes avec TC et TPC + aux pollens + consentement écrit, exposés au pollen de graminées pdt 5 minutes en chambre d’exposition : seuil provoquant une réduction du RQLQ (0-24); hyperémie; température conjonctivale. Contrôle •LesPuis à une semaine(LA) d’intervalle larmes artificielles préconisées pour le trt CF (5mn) de «l’œil sec » sont aussi un trt efficace de la CAS – Contrôle = Sérum physiologique LA CF + LA Application de CF réduit fraiches l’hyperhémie et les – CF : compresses (5 minutes) HE symptômes de la CAS en créant une – LA : Larmes artificielles HE + CF vasoconstriction, réduisant ainsi la libération de – LA + en CF 1 heure médiateurs HE seule (Hydrochloride d‘Epinastine) Seule– l’HE ou avec compresses fraiches – HE + CF à la normale en 1 h permet le retour L’association LA+CF est plus efficace que tous les autres traitements y compris l’HE pour réduire l’hyperhémie. L’HE doit être prescrite avec des conseils de CF. Le délai d’efficacité de ce trt doit être pris en compte chez des patients qui sont exposés à des assauts polliniques itératifs. SLIT & Ocular Allergy Symptoms Cochrane data base 2011 • • • • Children and Adults Allergic rhino conjunctivitis and Allergic conjonctivitis SLIT : drops and tablets Allergens – Perannial – Seasonnal: effect on one pollen season 42 studies (n = 3958 included : 2011 ITSL & 1947 placebo) : Sufficient data to evaluate the efficacy of SLIT on Conjunctival allergy Heterogeneity among studies (I²) ≤ 50% for all endpoints Calderon MA, Penagos M, Sheikh A, Canonica GW, Durham S. Sublingual immunotherapy for treating allergic conjunctivitis. Clin Exp Allergy. 2011 Sep;41(9):1263-72. SLIT & Ocular Allergy: outcomes Cochrane data base 2011 Outcome primary Abrev. Name TOSS Detail Total Ocular Symptom Score Itching / Grity eyes IOSS Isolated Ocular Symptom Score Watery eyes Red eyes secondary OMS Ocular Medication Score CSMS Combined symptom medication scores CIAS Conjonctival Immediate Allergen Sensitivity Eye drops Calderon MA, Penagos M, Sheikh A, Canonica GW, Durham S. Sublingual immunotherapy for treating allergic conjunctivitis. Clin Exp Allergy. 2011 Sep;41(9):1263-72. H = hétérogénéité (I²= 59%) n = Relatively few patients included in some studies pb = Publication bias likely or not assessed for this outcome Results Score Assumed risk in controls (points) Corresponding risk SLIT (SMD; IC 95%) Nb patients (studies) p GRADE !! TOSS 0.01 to 268 pts - 0.41 (-0.53 to -0.28) 3399 (36) < 0.00001 Moderate H Itching Grity Eyes 0.004 to 121 pts -0.31 (-0.42 to -0.2) 3020 (28) < 0.00001 Moderate n Watery Eyes 0.023 to 44.13 points -0.23 (-0.34 to -0.11) 2641 (21) < 0.0001 Moderate pb Red Eyes 0.02 to 147 pts -0.33 (-0.45 to-0.22) 1211 (20) < 0.00001 Moderate n Eye drops 0.17 to 8 pts -0.1 (-0.22 to +0.03) 1038 (13) = 0.13 ns Moderate 0.60 to 151.1 pts -0.21 (-0.55 to + 0.13) 351 (3) = 0.22 ns Moderate H 2.70 à 33.26 pts + 0.35 (0 to + 0.69) 250 (4) = 0.05 Moderate n, pb IOSS OMS CSMS CIAS CPT Calderon MA, Penagos M, Sheikh A, Canonica GW, Durham S. Sublingual immunotherapy for treating allergic conjunctivitis. Clin Exp Allergy. 2011 Sep;41(9):1263-72. SLIT & Ocular Allergy: conclusions of the authors Cochrane data base 2011 • SLIT is moderately effective in reducing total and individual ocular symptom scores in participants with ARC and AC. • Some concerns about the overall quality of the evidence-base, this relating to inadequate descriptions of allocation concealment in some studies, statistical heterogeneity and the possibility of publication bias. • Need for further large rigorously designed studies that study long-term effectiveness after discontinuation of treatment and establish the costeffectiveness of SLIT • Paucity of pharmaco-economic evaluations, few evaluations of the place of SLIT in comparison with other treatment options, need for validating standard tools (questionnaires) Calderon MA, Penagos M, Sheikh A, Canonica GW, Durham S. Sublingual immunotherapy for treating allergic conjunctivitis. Clin Exp Allergy. 2011 Sep;41(9):1263-72. Comment se soignent les allergiques oculaires Enquête auprès de 20.835 patients dont 3.765 réponses et 1264 professionnels de santé (AIRS) 2765 rhinoconjonctivites allergiques âgés de > 5ans; (54% d’allergie oculaire) non oui oui non oui non Allergologues : ITS chez 33% des adultes & 28 % des enfants M.S. Blaiss et al. Diagnosis and treatment of nasal and ocular allergies. Ann Observatoire Rétrospectif de la Conjonctivite Allergique (ORCA) Enquête auprès d’ophtalmologistes en 2010 : 4 patients atteints CAS, 4 CAP & 2 CA Sévères 353 patients âgés de plus de 4 ans Traitements proposés par l'allergologue 90 80 70 60 Eviction Désensibilisation 40 Collyre(s) % 50 Autres traitements 30 20 10 0 Conjonctivite saisonnière Conjonctivite perannuelle Autre type de conjonctivite (KCA, KCV, GCP) Chiambaretta F, Gerbaud L, Fauquert JL J Fr Ophtalmol 2011 ITSC et rhinoconjonctivite pollinique Calderon MA, Alves B, Jacobson M, Hurwitz B, Sheikh A,Durham S. Allergen injection immunotherapy for seasonal allergic rhinitis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 1. ITSC aux pollens et allergie oculaire Calderon MA, Alves B, Jacobson M, Hurwitz B, Sheikh A,Durham S. Allergen injection immunotherapy for seasonal allergic rhinitis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 1. Désensibilisation aux pollens chez l’enfant : effets à long terme • Clermont-Ferrand; enquête observationnelle • 46 enfants ; âge médian = 10,46 ans. 32 ITSC (69,57 %), 11 ITSL (23,61 %) et 3 (6,52 %) SC puis SL. • évaluation de l’efficacité après arrêt de plus de 3 ans, de la désensibilisation aux pollens de graminées par voie SC et/ou SL. • symptômes de rhinite, de conjonctivite (prurit oculaire, larmoiement) et Paediatric Rhinoconjunctivis Quality of Life Questionnaire • Trois ans après la fin du traitement, 82 % de la population étudiée estimait la désensibilisation toujours efficace du point de vue de l’asthme, contre 71 % de la population en ce qui concernait la Désensibilisation aux pollens de graminées chez l’enfant : quels symptômes trois et 76du %traitement pour la conjonctivite. ansrhinite après l’arrêt ? V. Sablayrolles , B. Pereira , I. Petit , J.-L. Fauquert , A. Labbé Rev Fr Allergol 2012; 52: 311–316allergologie 52 (2012) 311–316 • Comité d’Éthique des Centres d’Investigation Clinique de a b c a Désensibilisation aux pollens chez l’enfant : effets à long terme Désensibilisation aux pollens de graminées chez l’enfant : quels symptômes trois ans après l’arrêt du traitement ? V. Sablayrolles a, B. Pereira b, I. Petit c, J.-L. Fauquert a, A. Labbé Rev Fr Allergol 2012; 52: 311–316allergologie 52 (2012) 311–316 Cochrane data base 2011 ITSL & Symptômes d’allergie oculaire • But : évaluer l’efficacité de l’ITSL comparée au placebo sur la réduction des symptômes oculaires, le recours au traitements symptomatiques et la sensibilité conjonctivale allergique immédiate • Essais contrôlés et randomisés (RCT); en double aveugle contre placebo, qui évaluent l’efficacité de l’ITSL chez des patients atteints de RCA et CA (En raison de la nature de la maladie toutes les études sauf une visent à traiter la rhinoconjonctivite et non pas la composante oculaire par elle-même; mais le score symptomatique oculaire est toujours un critère d’évaluation principal ou secondaire). • De 1911 à 2012 • Bases de données interrogées très exhaustives Calderon MA, Penagos M, Sheikh A, Canonica GW, Durham S. Sublingual immunotherapy for treating allergic conjunctivitis. Clin Exp Allergy. 2011 Sep;41(9):1263-72. Cochrane data base 2011 ITSL & Symptômes d’allergie oculaire • • • • Enfants et adultes Atteints de « conjonctivite allergique » ITSL : Cp et gouttes Allergènes – Perannuels : effet au terme de 6 mois consécutifs – Saisonnières : effet au terme de 1 saison pollinique 42 études (n = 3958 participants; n= 2011 ITSL & n = 1947 placebo) : données suffisantes pour évaluer l’efficacité de l’ITSL sur l’allergie conjonctivale Hétérogénéité entre les études de l’ordre de I²<= 50% pour l’ensemble des critères Calderon MA, Penagos M, Sheikh A, Canonica GW, Durham S. Sublingual immunotherapy for treating allergic conjunctivitis. Clin Exp Allergy. 2011 Sep;41(9):1263-72. Cochrane data base 2011 ITSL & Symptômes d’allergie oculaire Critères étudiés Intitul Critère primaire Traduction é TOSS IOSS Score Symptomatique total Score de symptômes oculaires isolés OMS Score de traitements symptomatiques oculaires CSMS Score cumulé de médications symptomatiques secondaire Détail Prurit Picotements Larmoiement Rougeur Réactivité allergénique Sheikh conjonctivale A, Canonica GW,immédiate Durham S. Sublingual immunotherapy for CIAS Calderon MA, Penagos M, allergic conjunctivitis. Clin Exp Allergy. 2011 Sep;41(9):1263-72. treating H = hétérogénéité (I²= 59%) n = peu de patients dans certaines études bp = biais de publications non évalués, Résultats Critères étudiés Score p !! Moyenne des groupes contrôles (points) Risque correspondant des groupes ITSL (SDM; IC 95%) Nb patients études) 0.01 à 268 points - 0.41 (-0.53 à -0.28) 3399 (36) < 0.00001 Modéré H Prurit 0.004 à 121 points -0.31 (-0.42 à -0.2) 3020 (28) < 0.00001 Modéré n Larmoie ment 0.023 à 44.13 points -0.23 (-0.34 à -0.11) 2641 (21) < 0.0001 Rougeur 0.02 à 147 points -0.33 (-0.45 à -0.22) 1211 (20) < 0.00001 OMS 0.17 à 8 points -0.1 (-0.22 à +0.03) 1038 (13) = 0.13 ns CSMS 0.60 à 151.1 points -0.21 (-0.55 à + 0.13) 351 (3) = 0.22 ns TOSS IOSS Niveau de preuve Modéré Modéré n Modéré Modéré H 250 n, Calderon TPC MA, Penagos Sheikh A, Canonica Durham S. Sublingual =immunotherapy for treating CIAS 2.70M, à 33.26 points + 0.35 GW, (0 to 0.69) 0.05 Modéré bp allergic conjunctivitis. Clin Exp Allergy. 2011 Sep;41(9):1263-72. (4) Résultats TOSS Effets sur + sur allergènes saisonniers mais pas sur les allergènes perannuels Idem entre adultes et enfants Idem pour ITSL depuis moins d’un an ou plus d’un an - 0,41 Calderon MA, Penagos M, Sheikh A, Canonica GW, Durham S. Sublingual immunotherapy for treating allergic conjunctivitis. Clin Exp Allergy. 2011 Sep;41(9):1263-72. Cochrane data base 2012 : résultats : l’ITSL • Doutes sur la qualité globale de la base de données – insuffisance ou dissimulations des descriptions de répartition – hétérogénéité statistique – possibilité de biais de publication. • globalement impact faible à modéré sur les symptômes des patients atteins de ARC et AC •Calderon Nécessité de poursuivre avec une grande rigueur MA, Penagos M, Sheikh A, Canonica GW, Durham S. Sublingual immunotherapy for treating allergic conjunctivitis. Clin Exp Allergy. 2011 Sep;41(9):1263-72. les études sur l'efficacité à long terme après