La Lettre du Cardiologue - n° 297 - juin 1998
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INFORMATIONS
e rôle du système nerveux central, et tout particulière-
ment du tonus sympathique dans la régulation du tonus
vasomoteur et le contrôle de la pression artérielle,
explique l’intérêt d’une inhibition centrale spécifique.
La moxonidine (Physiotens®), agoniste spécifique des récepteurs
bulbaires aux imidazolines I1, répond à cette approche physio-
pathologique pour traiter l’hypertension artérielle.
Le risque d’événements cardiovasculaires graves est corrélé au
niveau de l’hypertonie sympathique et la modulation du tonus
sympathique s’accompagne aussi d’effets positifs sur les fac-
teurs de risque cardiovasculaire.
TONUS SYMPATHIQUE ET FACTEURS DE RISQUE CARDIO-
VASCULAIRE : DES IMPLICATIONS DE PLUS EN PLUS SUS-
PECTÉES
Comme le rappelle M. Weber (Brookdale, États-Unis), la mise
en évidence d’une forme familiale d’hypertension artérielle asso-
ciant une hypertonie sympathique et des anomalies métaboliques,
notamment lipidiques, démontre l’implication du tonus sympa-
thique sur les facteurs de risque cardiovasculaire. Ce syndrome
associe une augmentation des taux d’épinéphrine et de norépi-
néphrine, une insulinorésistance, des anomalies lipidiques et des
modifications structurelles et fonctionnelles du ventricule gauche
et de l’élastance artérielle.
Si l’action de la moxonidine sur la régulation cardiovasculaire
est clairement démontrée, on pense de plus en plus qu’elle peut
avoir des effets bénéfiques sur l’insulinorésistance et le profil
lipidique. En outre, ses effets sur le contrôle central de l’activité
sympathique s’accompagnent d’une réduction de l’hypertrophie
ventriculaire gauche.
Toutes ces données permettent donc d’envisager les implications
de ce nouveau type d’antihypertenseur central.
HYPERTONIE SYMPATHIQUE ET RISQUE CORONAIRE
S. Julius (Michigan, États-Unis) a précisé la relation entre le
risque coronaire, l’hypertonie sympathique et l’insulinorésis-
tance.
Si l’abaissement des chiffres tensionnels s’accompagne d’une
diminution significative de la mortalité cérébrale vasculaire, les
méta-analyses de Collins et Mac Mahon n’ont mis en évidence
qu’une diminution modérée de la mortalité coronaire, notamment
chez les sujets jeunes. Cela plaide en faveur de l’existence d’une
hypertonie sympathique associant insulinorésistance et dyslipi-
démie, l’hyperinsulinémie induisant des effets athérogènes directs
et indirects (par le biais de la dyslipidémie induite) à l’origine
des complications coronaires.
La physiopathologie de l’insulinorésistance est encore mal
connue. La théorie microcirculatoire l’attribuerait à des anoma-
lies fonctionnelles (vasoconstriction) et structurelles (raréfaction
vasculaire) du muscle squelettique. Ces anomalies seraient à l’ori-
gine du défaut de pénétration de l’insuline dans les cellules mus-
culaires.
SYSTÈME SYMPATHIQUE ET INSUFFISANCE CARDIAQUE
L. Benedict (Houston, États-Unis) a souligné l’importance du
système sympathique dans la physiopathologie de l’insuffisance
cardiaque. En effet, afin de permettre une adaptation cardiovas-
culaire, des mécanismes de régulation neurohormonale se met-
tent en jeu et se traduisent par une activation du système rénine-
angiotensine-aldostérone et du système sympathique. Ces
mécanismes compensateurs deviennent rapidement délétères, car
la stimulation sympathique chronique entraîne une augmentation
de la fréquence cardiaque, de la consommation myocardique en
oxygène, et favorise les arythmies. Elle active aussi le système
rénine-angiotensine, et aurait même un effet cardiotoxique sur
les myocytes. La réduction du tonus sympathique doit donc être
prise en compte dans le traitement de l’insuffisance cardiaque.
Les effets de la moxonidine, étudiés sur un modèle canin d’in-
suffisance cardiaque, montrent que cette molécule diminue la
rétention hydrosodée et la prise de poids. Chez l’homme insuffi-
sant cardiaque, des essais de phase II mettent en évidence une
diminution des taux de norépinéphrine chez les patients traités
par moxonidine. Or, il a été démontré que les taux de norépiné-
phrine étaient corrélés au pronostic de la maladie, y compris chez
les patients asymptomatiques.
Impact du tonus sympathique sur la physiopathologie
des maladies cardiovasculaires
Symposium satellite du
XIII
e
Congrès mondial de cardiologie
Rio de Janeiro
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