209
La Lettre du Cancérologue - Volume XIII - n° 5 - septembre-octobre 2004
Place de Caelyx®en deuxième ligne
Avec l’étude de Gordon, Caelyx®a montré son intérêt en deuxième
ligne pour les patientes réfractaires aux sels de platine ou non.
L’étude PACA du groupe GINECO, associant le carboplatine à
Caelyx®, a conforté la place de Caelyx®et montré sa bonne tolérance
en association avec le Paraplatine®(19, 45). Différentes études
préliminaires déjà rapportées ont montré les données de tolérance
de Caelyx®en association avec l’endoxan, l’oxaliplatine, le topo-
técan, la gemcitabine, les taxanes ou l’ifosfamide. On peut donc
s’interroger sur l’apport de ces différentes options thérapeutiques
pour les patientes réfractaires aux sels de platine. Dans ce cadre,
un schéma bihebdomadaire de Caelyx®-gemcitabine ou hebdo-
madaire de Caelyx®-cyclophosphamide pourrait être testé,
d’autant plus que, pour des raisons de tolérance, de commodité,
mais aussi d’efficacité, de nombreux traitements sont réalisés selon
des schémas hebdomadaires (46, 47), et que l’adriamycine heb-
domadaire s’est avérée préalablement très intéressante (48). Ainsi,
des schémas hebdomadaires de Caelyx®associé au paclitaxel, par
exemple, paraissent promoteurs en termes de faisabilité (49). Il
reste à confirmer l’efficacité de ce schéma.
Chez les patientes sensibles, le protocole PACA mérite d’être
étudié dans une large étude de phase III. Une telle étude devrait
démarrer prochainement dans le cadre de l’International Gyne-
cologic Study Group (IGSG).
Quant à la chimiothérapie en première intention, un schéma
séquentiel de type PACA après paclitaxel-carboplatine pourrait
également représenter une voie intéressante à explorer.
CONCLUSION
Cette revue des données scientifiques actuelles permet de montrer
les perspectives de développement possible de Caelyx®dans la prise
en charge du cancer de l’ovaire telle qu’elle est organisée aujourd’hui.
Caelyx®, par son excellente tolérance, notamment en association,
peut prétendre à se positionner en première ligne de traitement (si
l’adjonction des anthracyclines aux taxanes est confirmée), mais
aussi en deuxième ligne pour les patientes réfractaires (seul ou en
association à de nouvelles chimiothérapies) ou encore sensibles aux
sels de platine (en association avec le carboplatine). De nouvelles
modalités d’administration sont à évaluer. Concernant son intérêt en
association aux nouvelles thérapeutiques ciblées, si celles-ci sont
confirmées, son mode d’action, ses modalités d’administration et sa
tolérance peuvent en faire un partenaire intéressant.
■
RÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES
1. Ozols RF, Bundy BN, Greer BE et al. Phase III trial of carboplatine and paclitaxel
compared with cisplatin and paclitaxel in patients with optimally resected stage III ova-
rian cancer: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 2003;21,17:3194-200.
2. Markman M, Liu PY, Wilczynski S et al. Phase III randomized trial of 12 versus
3 months of maintenance paclitaxel in patients with advanced ovarian cancer after com-
plete response to platinum and paclitaxel-based chemotherapy: a Southwest Oncology
Group and Gynecologic Oncology Group trial. J Clin Oncol 2003;21,13:2460-5.
3. Omura GA, Brady MF, Look KY et al. Phase III trial of paclitaxel at two dose levels,
the higher dose accompanied by filgrastim at two dose levels in platinum-pretreated
epithelial ovarian cancer: an intergroup study. J Clin Oncol 2003;21,15:2843-8.
4. Fracasso PM, Blessing JA, Morgan MA et al. Phase II study of oxaliplatin in platinum-
resistant and refractory ovarian cancer: a Gynecologic Group Study. J Clin Oncol
2003;21,15:2856-9.
5. Bookman MA, Darcy KM, Clarke-Pearson D et al. Evaluation of monoclonal
humanized anti-HER2 antibody, trastuzumab, in patients with recurrent or refractory
ovarian or primary peritoneal carcinoma with overexpression of HER2: a phase II
trial of the Gynecologic Oncology Group. J Clin Oncol 2003;21,2:283-90.
6. ICON and AGO Collaborators. Lancet 2003;361:2099-106.
7. Pignata S et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003, abstract 1791.
8. Morris R et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003, abstract 1846.
9. Bhoola S et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003, abstract 1905.
10. Pujade-Lauraine E et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003, abstract 1811.
11. Dunton CJ et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003, abstract 1876.
12. Sakamoto H et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003, abstract 1943.
13. Rose PG et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003, abstract 1932.
14. Marinaccio M et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003, abstract 1952.
15. Kose F et al. Proceedings ECCO12 2003, abstract 165.
16. Gordon A et al. Proceedings ECCO12 2003, abstract 157.
17. Gordon AN, Fleagle JT et al. Recurrent epithelial ovarian carcinoma: a randomized
phase III study of pegylated liposomal doxorubicin versus topotecan. J Clin Oncol
2001;19:3312-22.
18. Gallego O. Proc Am Soc Clin Oncol 2003, abstract 1931.
19. Braud AC. Proc Am Soc Clin Oncol 2001, abstract 2113.
20. Heilmann V. Proceedings ECCO12, abstract 172.
21. Ferrero JM. Proc Am Soc Clin Oncol 2004, abstract 5022.
22. Billalabeita G. Proceedings ESMO 2002, abstract 409.
23. Vorobiof DA et al. Proceedings ECCO12, abstract 179.
24. Vorobiof DA et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2004, abstract 5091.
25. Bourgeois H. Proc Am Soc Clin Oncol 2000, abstract 1577.
26. Recchia F. Proc Am Soc Clin Oncol 2003, abstract 1893.
27. Zanghi. Proceedings ESMO 2002, abstract E28.
28. Horwood K. Proc Am Soc Clin Oncol 2002, abstract 888.
29. Holloway RW et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2004, abstract 5090.
30. Andreadis C. Proceedings ESMO 2002, abstract 419.
31. Salom E. Proc Am Soc Clin Oncol 2003, abstract 1911.
32. Maestu I. Proc Am Soc Clin Oncol 2003, abstract 1948.
33. Muggia F et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2004, abstract 5055.
34. Straughn JM. Proc Am Soc Clin Oncol 2004, abstract 5044.
35. Sehouli J et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2004, abstract 5072.
36. Molpus K et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003, abstract 1883.
37. Cyclophosphamide plus cisplatin versus cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin
chemotherapy of ovarian carcinoma: a meta-analysis. The Ovarian Cancer Meta-Analysis
Project. J Clin Oncol 1991;9:1668-74.
38. Fanning J, Bennett TZ, Hilgers RD. Meta-analysis of cisplatin, doxorubicin, and
cyclophosphamide versus cisplatin and cyclophosphamide chemotherapy of ovarian
carcinoma. Obstet Gynecol 1992;80:954-60.
39. A’Hern RP, Gore ME. Impact of doxorubicin on survival in advanced ovarian cancer.
J Clin Oncol 1995;13:726-32.
40. West RJ, Zweig SF. Meta-analysis of chemotherapy regimens for ovarian carcinoma:
a reassessment of cisplatin, cyclophosphamide and doxorubicin versus cisplatin and
cyclophosphamide. Eur J Gynaecol Oncol 1997;18:343-8.
41. Kerbrat P, Lhomme C, Fervers B et al. Standards, options and recommendations for
the initial management of patients with malignant ovarian epithelial tumors (abridged
version). Gynecol Obstet Fertil 2001;29:733-42.
42. Du Bois A, Weber B, Pfister J et al. Epirubicin-paclitaxel-carboplatin (TEC) versus
paclitaxel-carboplatin (TC) in first line treatment of ovarian cancer FIGO stages IIb-IV.
Interim results of an AGO-GINECO intergroup trial. ASCO 20, 202. 12-5-2001.
43. Kristensen GB, Vergote I, Stuart G et al. First-line treatment of ovarian cancer FIGO
stages IIb-IV with paclitaxel/epirubicin/carboplatin versus paclitaxel/carboplatin. Int J
Gynecol Cancer 2003;13(suppl.2):172-7.
44. Kristensen GB. Proc Am Soc Clin Oncol 2004, abstract 5003.
45. Vermorken JB. The role of anthracyclines in second-line therapy of ovarian cancer.
Int J Gynecol Cancer 2003;13(suppl.2):178-84.
46. Markman M. Concerns with “maintenance chemotherapy” for patients with
recurrent platinum-sensitive ovarian cancer. Gynecol Oncol 1999;73:469-70.
47. Morris RT. Weekly topotecan in the management of ovarian cancer. Gynecol Oncol
2003;90:S34-S38.
48. De Valeriola D, Awada A, Roy JA, Di Leo A, Biganzoli L, Piccart M. Breast cancer
therapies in development. A review of their pharmacology and clinical potential. Drugs
1997;54:385-413.
49. Androulakis N, Kouroussis C, Mavroudis D et al. Phase I study of weekly paclitaxel
and liposomal doxorubicin in patients with advanced solid tumours. Eur J Cancer
2002;38:1992-7.