Correspondances en Onco-hématologie - Vol. V - n° 4 - octobre-novembre-décembre 2010
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Eff ets des traitements sur la fonction gonadique masculine et préservation de la fertilité
de l’épithélium séminifère et s’achevant avec les sperma-
tozoïdes ( gure 1). Elle comprend 3 étapes distinctes :
✓✓
la prolifération et la di érenciation des spermato-
gonies diploïdes ;
✓✓la méiose dans les spermatocytes ;
✓✓
la di érenciation des spermatides rondes en sperma-
tozoïdes, cellules haploïdes hyper-spécialisées (étape
postméiotique).
La barrière hémato-testiculaire peut cependant per-
mettre le passage sélectif d’un traitement cytotoxique,
ce qui in uence la spermatogenèse au moins tempo-
rairement et, dans certains cas, de façon permanente,
se traduisant alors par une oligozoospermie, voire une
azoospermie. Cette altération dépend essentiellement
de la combinaison des médicaments utilisés et de la
dose cumulée. La restauration éventuelle d’une sper-
matogenèse après traitement anticancéreux dépend
de l’intégrité des spermatogonies et de leur capacité
à se di érencier.
Gonadotoxicité
Parmi les agents gonadotoxiques, les agents alkylants
sont connus pour entraîner une déplétion cellulaire
de l’épithélium germinal, qui se traduit par une oligo-
zoospermie très sévère, voire une azoospermie avec
faible récupération à long terme (tableau I, p. 214).
Une forte incidence d’azoospermie (85,4 %) est éga-
lement observée chez les jeunes patients après une
gre e de moelle, qui associe au conditionnement par
le cyclophosphamide une irradiation corporelle totale
(3). La majorité des patients traités par procarbazine
(traitement des lymphomes) devient également stérile
(4). Le protocole MOPP (méchloréthamine, oncovin/
vincristine, procarbazine, prednisone), utilisé dans le
traitement de la maladie de Hodgkin, entraîne une
azoospermie chez 90 % des patients.
Concernant la radiothérapie, la sensibilité du testicule
dépend du type de rayons, de la localisation de l’irra-
diation, de la dose totale, de la dose cumulée, de la
voie d’administration, de la pathologie et de l’âge du
patient. Des doses de 0,1-1,2 Gy peuvent perturber la
spermatogenèse, et des doses supérieures à 4 Gy cau-
sent des dégâts irréversibles. Les cellules somatiques
sont plus résistantes que les cellules germinales. Il faut
dépasser la dose de 20 Gy chez le garçon prépubère et
de 30 Gy chez le sujet pubère pour observer un dys-
fonctionnement leydigien. L’irradiation cérébrale peut
aussi a ecter la spermatogenèse par une atteinte de
l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique ( gure 2,
p. 216) [5].
État des lieux des principales hémopathies
malignes
Lymphomes
S.S. Kulkarni et al. (6) ont évalué l’impact de l’association
doxorubicine, bléomycine, vinblastine et dacarbazine
(ABVD) sur les fonctions endocrine et exocrine gona-
diques de 38 patients âgés de plus de 15 ans, en rémis-
sion complète d’une maladie de Hodgkin. Un premier
groupe a reçu un traitement par ABVD, et le second
une association ABVD + COPP ou MOPP. Les analyses
des paramètres spermatiques et hormonaux, réalisées
en moyenne 3 ans après le traitement, ont montré une
toxicité gonadique moindre dans le groupe traité par
ABVD (1 seul cas avéré d’azoospermie sur 26 patients,
dont 3 patients ayant conçu spontanément) contre
10 cas d’azoospermie sur 12 patients dans le groupe
ABVD + COPP (p < 0,001). Cette toxicité du MOPP a été
con rmée par d’autres études (7).
Les patients recevant une dose cumulative de cyclo-
phosphamide supérieure à 10 g/m2 ont un très fort
risque de stérilité dé nitive (8).
Leucémie✓myéloïde✓chronique
Les e ets sur la descendance des hommes traités par
inhibiteurs de tyrosine kinases (ITK) sont rares. Dans
la littérature, plusieurs grossesses chez les conjointes
d’hommes traités par imatinib ont été récemment rap-
portées : 5 grossesses n’ont pas été menées à terme
(2 IVG, 2 fausses couches spontanées et 1 mort fœtale
in utero à la 13
e
semaine) et 22 autres ont abouti à la
naissance de 22 enfants bien portants, excepté un cas
Figure 1. Architecture testiculaire.
Flagelles
des spermatozoïdes
dans la lumière du
tube séminifère
Spermatides rondes
Cellules interstitielles
de Leydig
Spermatocytes
Barrière hémato-testiculaire
Spermatogonies
Noyau de
la cellule de Sertoli
Cellules myoïdes
Capillaire
sanguin