E Szerman Les indications et les techniques de préservation de 16

LES INDICATIONS ET LES
TECHNIQUES DE PRÉSERVATION
DE LA FERTILITÉ CHEZ L’HOMME
ET LE JEUNE GARÇON
FORMATION PRESERVATION DE LA FERTILITE EN
CANCEROLOGIE
16 NOVEMBRE 2015
ENVIRON 3000 HOMMES CONGÈLENT
CHAQUE ANNÉE LEURS SPERMATOZOÏDES
DANS LES CECOS AVANT UN TRAITEMENT
GONADOTOXIQUE
PATHOLOGIES CONCERNÉES
• CANCERS
• CANCERS TESTICULAIRES (40-50%)
• AFFECTIONS NON CANCÉREUSES
(<10%)
• HODGKIN ET LMNH (15-20%)
• PATHOLOGIE RHUMATOÏDES (TRAITEMENTS PAR
• AUTRES HÉMOPATHIES (15-20%)
• INDICATIONS NÉPHROLOGIQUES
• AUTRES CANCERS (10%)
• ARTHRODÈSE LOMBAIRE ETC…
IMMUNOSUPRÉSSEURS)
• AUTRES INDICATIONS UROLOGIQUES
• TRAUMATISMES, TORSIONS TESTICULAIRES
1973 – 1er CECOS en France créé
par G. David au Kremlin- Bicêtre
1-
Amiens
2- Besançon
3- Bordeaux
4- Caen
5- Clermont-Ferrand
6- Dijon
7- Grenoble
8- Lille
9- Lyon
10- Marseille CHU
11- Montpellier
12- Nancy
13- Nantes
14- Nice
15a- Paris Cochin
15b- Jean Verdier
15c- Paris Tenon
16- Reims
17- Rennes
18- Rouen
19- Strasbourg-Mulhouse
20- Toulouse
21- Tours
Fédération Française des CECOS
réseau de 23 centres
www.cecos.org
IMPORTANCE DE LA QUALITÉ DE VIE APRÈS
CANCER
• AMÉLIORATION DE LA SURVIE À 5 ANS
• TESTICULE 95%
• HODGKIN 87%
• PLAN CANCER III : SOINS ONCOLOGIQUES DE SUPPORT
• RECOMMANDATIONS ASCO-ASRM-AFSOS –INCA ABM
• LES SURVIVANTS DES CANCERS VEULENT ÊTRE PARENTS ET
ACCORDENT PLUS D’IMPORTANCE AUX LIENS FAMILIAUX.
PRISE EN CHARGE EN ONCOFERTILITÉ
Evaluer et repérer
• Les risques de stérilité
secondaire aux
traitements
• Les risques mutagènes
secondaires au traitement
• Le temps disponible pour
planifier une préservation
de la fertilité (avant
démarrage des
traitements
gonadotoxiques)
Informer
Accompagner
• Impact des traitements sur • Assurer un soutien
la fertilité (et sur la
psychologique
sexualité)
(consultation possible au
• Préservation de la fertilité
CECOS)
: balance bénéfice/risque
• Dissocier les problèmes
• Contraception à prendre
de fertilité des problèmes
pendant toute la durée du
de sexualité
traitement
• Favoriser la
• Port du préservatif sous
communication (surtout
chimiothérapie (risque de
chez les enfants et les
passage d’agents via le
adolescents)
sperme)
• Brochures et documents
d’information
Evolution des Indications
d’autoconservation
Période 2001 – 2012 (18/23
(18/23 CECOS)
3500
3170
3000
2722
2783
2893
2834
2923
2412
2323
2500
2043
2526
2006
2000
1200
1500
1000
1000
500
0
2001
800
2002
600
400
200
0
Hodglkin
2001
2002
2003
Autres
Cancer
Hémato. Testicule
2004
2005
2006
Autres
Uro.
2007
Indic.
Autres
Néphro. cancers
2008
2009
2010
Affect.
Non
Cancer
2011
2012
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
L’AUTOCONSERVATION DE SPERMATOZOÏDES:
ASPECTS PRATIQUES
GÉNÉRAL
PATIENT
• RÉALISÉE SUR PLACE DANS UN CENTRE AGRÉE
APRÈS CONSULTATION MÉDICALE
• VERIFICATION DE L’IDENTITÉ
• SÉROLOGIES OBLIGATOIRES : HIV, HÉPATITES B
ET C, SYPHILIS.
• INTERROGATION ANNUELLE
• IDÉALEMENT 2 À 3 RECUEILS, MAIS EN CAS
D’URGENCE THÉRAPEUTIQUE, UN SEUL RDV
• PAS D’AUTOCONSERVATION APRÈS LE DÉBUT
DES CHIMIOTHÉRAPIES (RISQUE MUTAGÈNE SUR
L’ADN DU SPERMATOZOÏDE).
• CONSENTEMENT
« RENOUVELABLE SUR DEMANDE ÉCRITE »
• MAINTIEN DE LA CONSERVATION
• UTILISATION
• DESTRUCTION
« SEUL LE DÉPOSANT PEUT DEMANDER LA
RESTITUTION OU LA DESTRUCTION »
MODALITÉS DE RECUEIL
• RDV CECOS 02 31 06 45 06 OU MAIL
[email protected]
SOUS 24H OU DANS LA JOURNÉE LE
VENDREDI. (PAS DE GARDE DE WE)
• RECUEIL PAR MASTURBATION DANS
PIÈCE DÉDIÉE
• POSSIBILITÉ DE RECUEIL AU LIT DU
PATIENT, HÉMATOLOGIE, CFB, CAS
PARTICULIERS À VOIR AVEC LE
BIOLOGISTE: PROCÉDURE MISE EN
PLACE. FICHE DE TRAÇABILITÉ
L’AUTOCONSERVATI
ON DE
SPERMATOZOÏDES:
ASPECTS
TECHNIQUES
PRECAUTIONS UNIVERSELLES DE SECURITE
• PAILLETTES « HAUTE
SÉCURITÉ »
• CUVE DE QUARANTAINE
• CUVES SPÉCIFIQUES
• ACCÈS LOCAUX SÉCURISÉS PAR
DIGICODE
• SÉCURITÉ AZOTE
LES CONDITIONS DE RÉUTILISATION :
LES DIFFÉRENTS TECHNIQUES D’AMP
FIV
Insémination Intra-Utérine
> 1 000 000 spermatozoïdes mobiles
IIU Insémination Intra-Utérine
FIV : Fécondation in Vitro
ICSI Intra Cytoplasmic Sperm Injection
ICSI
DONNÉES D’UTILISATION DES SPERMATOZOÏDES
CONGELÉS
REVUE DE LA LITTÉRATURE
Références
Durée
suivi
Nombre
patients
% moyen
d’utilisation
Délai moyen
d’utilisation
Ragni et al
2003
15 ans
686
5,2
4 ans
Kelleher et
al 2001
22 ans
833
7,5
Lass et al
2001
11 ans
306
Audrins et
al 1999
20 ans
Sanger et
al 1992
BILAN RÉUTILISATION CECOS
FRANCE
Anné
e
Nombr
e
Patient
s
Nombre
Grossess
e
Taux
Gr %
Patients
ayant
conservé
s
% moyen
Utilisatio
n
200
9
339
140
41,
3
2923
11,6
3 ans
3,6
NC
200
8
335
126
37
2893
11,5
258
7,0
NC
200
7
312
122
39
2889
10,8
15 ans
332
3,9
NC
200
6
282
116
41
2712
10,4
Fossa et al
1989
9 ans
53
7,5
NC
200
5
264
86
32,
5
2722
9,7
Rhodes et
al 1985
10 ans
24
16,7
NC
200
3
219
56
25,
5
2006
10,9
200
2
304
90
29,
6
2323
13,1
11
LES ENSEIGNEMENTS DE L’ÉTUDE GAMATOX
(LYMPHOME)
Etude prospective dans 8 CECOS
RÉCUPÉRATION DE LA SPERMATOGÉNÈSE
% Azoospermie
0 26 27
15
Bujan et al Fertility sterility 201
7
Augmentation de la fragmentation de l’ADN/ groupe contrôle (avant et après traitement)
QUEL SUIVI CHEZ L’HOMME APRÈS
CRYOCONSERVATION DES SPERMATOZOÏDES
?
• CONTRACEPTION DÉS LE DÉBUT DU TRAITEMENT (RISQUES MUTAGÈNES
POTENTIELS)
• SPERMOGRAMME DE CONTRÔLE UN AN APRÈS LA FIN DU TRAITEMENT
• RYTHME DE SURVEILLANCE À DISCUTER AVEC LE PATIENT
• SI DÉSIR D’ENFANT, INFORMATION SUR RISQUE : ON PRÉCONISE L’UTILISATION
DES PAILLETTES CONGELÉES JUSQU’À 2 ANS APRÈS ARRÊT DES TRAITEMENTS
(DISCUSSION AU CAS PAR CAS EN FONCTION DES TRAITEMENTS)
TECHNIQUES DE RECOURS EN CAS D’IMPOSSIBILITÉ OU D’ÉCHEC À
RÉALISER UN RECUEIL DE SPERME
Aide
médicale à
l’érection
•Penser à proposer un traitement de la dysfonction érectile (IPDE5 ou injection intracaverneuse) chaque fois que nécessaire
•Un seul type de vibromasseur est utilisable Care®). La plupart des banques de sperme en
disposent.
Stimulation
•Bouger le vibromasseur lentement et légèrement autour du gland du pénis jusqu’à l'orgasme.
par
vibromasseur
•Une électrode d'1 cm de diamètre et placée dans le rectum du patient. Un courant électrique
d'intensité croissante stimule les nerfs autour de la prostate et des vésicules séminales,
entraînant l'éjaculation du sperme.
Stimulation
électrique
•C'est une intervention très pénible, qui doit être réalisée sous anesthésie générale ou
rachianesthésie. L’autre problème est la mauvaise qualité du sperme recueilli.
•Les spermatozoïdes peuvent être obtenus par prélèvement direct au niveau de l'épididyme,
ou des testicules.
Prélèvement
chirurgical
•Le prélèvement de sperme à l'aiguille dans les testicules (TEFA) donne des résultats assez
médiocres, et fait courir un risque d’hématome testiculaire plus important. La technique de
référence est le prélèvement chirurgical de spermatozoïdes. Les spermatozoïdes seront
congelés pour une utilisation ultérieure en FIV-ICSI.
Schmiegelow ML, Sommer P, Carlsen E, Sonksen, Schmiegelow K, Muller JR.: Penile vibratory stimulation and electroejaculation before anticancer therapy in two pubertal
boys. J Pediat Hem/Onc 1998; 20:429-430.
Hovav Y, Dan-Goor M, Yaffe H, Almagor M. Electroejaculation before chemotherapy in adolescents and young men with cancer. Fertil Steril 2001; 75:811-813.
Schover LR, Agarwal A, Thomas AJ. Cryopreservation of gametes in young patients with cancer. J Pediat Hem/Onc 1998; 20:426-428.
Chan PT, Palermo GD, Veeck LL, Rosenwaks Z, Schlegel PN. Testicular sperm extraction combined with intracytoplasmic sperm injection in the treatment of men with
persistent azoospermia postchemotherapy. Cancer 2001; 92:1632-7.
ONCO TESE
INDICATIONS
• AZOOSPERMIE ET OLIGOSPERMIE SÉVÈRE
CHEZ L’ADULTE (3 -18%)
• CANCER TESTICULAIRE UNI OU BILATÉRAL
TUMEUR GERMINALE (TGCD) ENDUIT SYNDROME
DYSGÉNÉSIE TESTICULAIRE (SÉCRÉTIONS
FACTEURS)
URGENCE CHIRURGICALE
• CHIRURGIE AVANT TRAITEMENT
• PRÉLÈVEMENT TESTICULAIRE CLASSIQUE (TESE)
SUR TESTICULE CONTROLATÉRAL (CANCER DU
TESTICULE) OU TESTICULE SAIN (TOUT TYPE
Taux deD’INDICATION)
spermatozoïdes récupérés en fonction de la
technique %
• ANÉJACULATION
• ECHEC DE RECUEIL JEUNE ADULTE
• REFUS CULTUREL DE MASTURBATION
Adultes
(> 20
ans)
n
Global
EEJ
TESE
EEJ+TES
E
19
58
75
27
100
• SUR TESTICULE POST-ORCHIDECTOMIE (EX
Berookhim et al 2014
VIVO)
PRÉSERVATION DE TISSU TESTICULAIRE CHEZ LE GARÇON
PRÉ-PUBÈRE ET L’ADOLESCENT: PERSPECTIVES
EUROPÉENNES
Picton et al, Human Reprod 201
PRISE EN CHARGE DU RECUEIL DE SPERME
CHEZ L’ADOLESCENT
• INFORMATION PAR L’ONCOLOGUE
• ENTRETIEN AVEC L’ADOLESCENT SEUL (PAR PSYCHOLOGUE AVANT LE RECUEIL)
• CONTEXTE DU RECUEIL (CE QU’IL A COMPRIS ENTENDU, RETENU; POURQUOI IL EST LÀ)
• PROJECTION DANS L’AVENIR (COMMENT SE PROJETTE T’IL ? QUEL MÉCANISME DE DÉFENSE ?)
• STÉRILITÉ, IMPUISSANCE ET SEXUALITÉ (PRÉCISER METTRE DES MOTS)
• MASTURBATION NE PAS BANALISER (RECUEIL, PRATIQUE, EXPÉRIENCE, SA SEXUALITÉ)
• ENTRETIEN AVEC LE BIOLOGISTE
• INFORMATION SCIENTIFIQUE, SIGNATURE DES CONSENTEMENTS
• ENTRETIEN AVEC LES PARENTS PENDANT LE RECUEIL
• REFAIRE LE POINT À DISTANCE (RÉSULTATS, SUIVI, QUESTION FERTILITÉ SEXUALITÉ)
ADOPREFERTICA
PHRC
BILAN DES AUTOCONSERVATIONS DE
SPERME DE PATIENTS DE MOINS DE 21
ANS ATTEINTS D’UN CANCER DANS 22
CECOS ENTRE 1973 ET 2007.
OBJECTIF PRINCIPAL
ANALYSE DE LA FAISABILITÉ DU RECUEIL
DE SPERME , DE LA QUALITÉ DES
PARAMÈTRES SPERMATIQUES ET DE LA
QUALITÉ DES PAILLETTES SELON L’ÂGE
Daudin et al Fertil Steril 2015
EVOLUTION DU RECRUTEMENT DES 4345
PATIENTS
PARAMÈTRES SPERMATIQUES SELON L’ÂGE
Numération totale des
Spermatozoïdes (x 106)
Volume de sperme
ml
ans
ans
21
PRÉSERVATION DE TISSU TESTICULAIRE CHEZ LE GARÇON
PRÉ-PUBÈRE ET L’ADOLESCENT: PERSPECTIVES
EUROPEENNES
Picton et al, Human Reprod
2015
PRÉSERVATION DE TISSU TESTICULAIRE CHEZ
L’ENFANT PRÉ-PUBÈRE ET CHEZ
L’ADOLESCENT
• LA SPERMATOGÉNÈSE PEUT DÉMARRER DANS LES PREMIERS STADES DU DÉVELOPPEMENT
PUBERTAIRE (AVANT LA PRODUCTION D’UN ÉJACULAT)
1. PRÉSENCE DE SPERMATOZOÏDES (EXTRACTION COMME ONCO-TESE)
2. ABSENCE DE SPERMATOZOÏDES: CONGÉLATION DE TISSU TESTICULAIRE (AUTRE TECHNIQUE)
• PHRC National (19 CECOS/23)
• Inclusion 2ans (2010-2012)
• Préservation de tissu testiculaire après traitement
antinéoplasique avant traitement 2ème ligne (enfant à
partir de 2 ans)
• Prélèvement ¼ testicule et cryoconservation de
fragments (15-20) afin de préserver les cellules
souches germinales
Préservation actuellement poursuivie dans les centres,
PERSPECTIVES DE RÉUTILISATION DES
FRAGMENTS TESTICULAIRES: PHASE
EXPÉRIMENTALE
1.
AUTOTRANSPLANTATION DE CELLULES GERMINALES
APRÈS MULTIPLICATION IN VITRO
RÉCUPÉRATION DE LA FERTILITÉ CHEZ LA SOURIS (BRINSTER 1994)
RISQUES GÉNÉTIQUES ET ÉPIGÉNÉTIQUES (GOOSSENS 2009)
,
2.
RESTAURATION DE LA FERTILITÉ PAR
AUTOTRANSPLANTATION DE TISSU TESTICULAIRE DANS
LE TESTICULE (VAN SAEN 2007) OU EN POSITION ECTOPIQUE
(SOURIS/PORC/SINGE WYNS 2007 HONORAMOOZ 2004)
3.
SPERMATOGÉNÈSE IN VITRO (PREMIÈRES APPROCHES)
POSSIBLE JUSQU’AU STADE SPERMATIDE : TECHNIQUE PERMETTANT
D’ISOLER LES
CELLULES GERMINALES (GREEN 2006-HERMANN2011)
ET/OU CULTURES ORGANOTYPIQUES (GÉNÉTIQUE/ ÉPIGÉNÉTIQUE)
RISQUE DE REINTRODUCTION
DE CELLULES CANCEREUSES A
PARTIR DU GREFFON;
SUIVI DES JEUNES PATIENTS
ACTUELLEMENT BEAUCOUP D’INCONNUS SUR EFFET À LONG TERME D’UNE BIOPSIE:
•
RISQUE DE LA BIOPSIE CHEZ LES JEUNES PATIENTS NON ÉVALUÉ ?
•
DYSFONCTION GONADIQUE ?
•
SUIVI DU DÉVELOPPEMENT PUBERTAIRE (CELLULES LEYDIG RÉSISTANTES)
DISCUSSION AVEC TOUS LES JEUNES PATIENTS ET LEUR FAMILLE DES STRATÉGIES DE PRÉSERVATION
DE LA FERTILITÉ / 2 ECOLES
• TOUTES INDICATIONS
• INDICATION QUAND BON PRONOSTIC AVEC RISQUE ÉLEVÉ DE STÉRILITÉ
EVOLUTION DES TECHNIQUES , ON PEUT ESPÉRER QUE LES INTERROGATIONS SERONT RÉSOLUES DANS
20 ANS.
CE QUE DIT LA LOI
• L’ACCÈS À L’INFORMATION POUR LES PATIENTS EST UNE OBLIGATION LÉGALE
LÉGALE POUR
LES PROFESSIONNELS :« TOUTE PERSONNE DEVANT SUBIR UN TRAITEMENT
PRÉSENTANT UN RISQUE D’ALTÉRATION DE SA FERTILITÉ A ACCÈS AUX
GAMÈTES
ÈTES
INFORMATIONS CONCERNANT LES POSSIBILITÉS DE CONSERVATION DE GAM
…»*:
• RÈGLES DE BONNES PRATIQUES CLINIQUES ET BIOLOGIQUES EN AMP (3/08/2010)
• QUEL QUE SOIT SON SEXE,
• QUEL QUE SOIT SON ÂGE (ENFANT, ADULTE)
• QUELLE QUE SOIT SA SITUATION FAMILIALE (CÉLIBATAIRE, EN COUPLE AVEC OU SANS
DÉSIR D’ENFANT)
• QUEL QUE SOIT LE PRONOSTIC VITAL, ET LE HANDICAP ÉVENTUEL
• AVANT TOUT TRAITEMENT POTENTIELLEMENT STÉRILISANT ET/OU MUTAGÈNE
Table V Clinical and research priorities for fertility preservation strategies in boys and adolescents.
Clinical priorities for fertility preservation in boys and adolescents
1. Optimization of protocols for the collection and cryopreservation of testicular tissue
2. Optimization of the timing of testicular tissue collection and cryopreservation relative to the onset of gonadotoxic
treatments.
3. Optimization of the age range/pubertal status of boys for preservation of testicular tissue
4. Optimization of protocols for the management and transportation of tissue between the procurement site and
cryopreservation site
5. Assessment of the need for quality assurance and testing of tissue before and after storage
6. Development of accessible information on fertility preservation in boys and adolescents
7. Assessment of the counselling and support needs for patients and parents before tissue freezing and at the time
of fertility restoration
Research priorities for fertility preservation in boys and adolescents
1. Evaluation of the effect of pretreatment with gonadotoxic therapies on the efficacy of testicular freezing and
autotransplantation and spermatogonial stem cells
(SSC) autotransplantation for fertility restoration
2. Optimization of cryopreservation protocols for immature testicular tissue
3. Development of protocols for minimal residual disease testing of testicular tissue
4. Development of protocols for cell sorting method for SSC to exclude cancer cells
5. Optimization of cell expansion protocols for generation of SSC for fertility restoration
6. Optimization of autotransplantation methodologies for testicular tissue and SSCs for use in fertility restoration
7. Development of protocols for the in vitro maturation of SSCs
8. Assessment of the fertilizing capacity of sperm after autologous grafting/transplantation of SCCs or in vitro
maturation of SSCs
9. Further evaluation of the genetic and epigenetic stability and hence safety of cryopreserved, cultured and
transplanted human SSCs and in vitro-derived sperm