Procréer demain

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Procréer demain
Pr Louis Bujan
Fédération Française des CECOS
CECOS Midi-Pyrénées
Hôpital Paule de Viguier, CHU Toulouse
Groupe de Recherche en Fertilité Humaine »
EA 3694 Université Toulouse III
Fertilité / Infertilité Masculine
Lazzaro Spallanzani 1776
John Hunter 1799
M A Thouret 1804
Mac Leod et God
1951 - 1957
Herman et
Parkes 1954
Congélation
Macomber et
Sanders 1929
Semence
fécondation
Dissociation
Procréation
sexualité
Sperm
Count
Jacobs et Strong 1959
47,XXY
Spermiologie
Origine
génétique
Dissociation
dans le
temps
Nobel 2010
CECOS 1973
G. David
R. Edwards et al. 1978
Collège gynécologie
1971 Collectif de Boston
1980
Pour la santé des femmes
ARDECOM
En France : 1977
Contraception / paternité
Institutionnalisation
AMP DON
Règles éthiques
Etudes, évaluations
Fécondation
In Vitro
FIV
Embryons in vitro
Contraception masculine
La France à la pointe dans les années 1980
Contraception hormonale
Salat-Baroux et al. 1976; Soufir et al. 1982, 1983, Guérin et Rollet 1988
Lobel et al. 1989, .................... Soufir et al. 2011
Contraception non hormonale
Mieusset et al. 1985, 86, 87, 1994, ………. Ahmad et al. 2012
De nombreux essais dans le monde
Une faisabilité actuelle en France
Des politiques de recherche à l’étranger mais rien en France
Nobel 2010
CECOS 1973
G. David
R. Edwards et al. 1978
1994
Palermo et al. 1992
Carlsen et al. 1992
Collège gynécologie
1971 Collectif de Boston
1980
Pour la santé des femmes
ARDECOM
En France : 1977
Contraception / paternité
Institutionnalisation
AMP DON
Règles éthiques
Etudes, évaluations
Fécondation
In Vitro
FIV
Embryons in vitro
Décroissance
sperme
Intracytoplamic
Sperm Injection
ICSI
Loi de
Bioéthique
Diminution séculaire de la production de spermatozoïdes
61 publications : 15 000 hommes
1940
113x106/ml
Carlsen et al. 1992
1990
66x106/ml
Altération des paramètres du sperme
Nombre de spermatozoïdes et extrapolation
120
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Auger et al. NEJM 1995
Geoffroy-Siraudin et al. Asian J Androl 2012
Splingart et al. IJA 2011
Environnement :
Exposition à un facteur chimique, un facteur physique, exposition virale, style de vie, alimentation…
in utéro
Père
enfance
période in utéro
gamètes
Mère
période post-natale
bébé
embryon
c
o
n
c
e
p
t
i
o
n
adulte
enfant
adulte
n
a
i
s
s
a
n
c
e
génération
suivante
Courbe de
testostérone (T)
pic T
néonatal
différenciation T
quiéscience
puberté
7 (semaines)
syndrome de
dysgénésie
testiculaire
24
37 0 (mois)
Sertoli
Leydig
6
cellules germinales
cancer in situ
hypospadias
cryptorchidie
Génétique
spermatozoïdes
cancer des testicules
ICSI : « révolution » 1992
Anomalies sévère du sperme
Spermatozoïdes épididymaires
Spermatozoïdes testiculaires
Klinefelter
Division par 2 du nombre de demandes de procréation avec spz de donneur
Ere de l’ICSI
• Exploration de l’homme ?
• Traitements de l’homme ?
• Alternative et non traitement
• Limites
• Trop utilisé ?
Is Intracytoplasmic Sperm Injection overused?
Are we overusing IVF ?
Hodes-Wertz et al. J Urology 2012
Kamphuis et al. British Medical journal 2014
Limites AMP
Suivi d’une cohorte de couples consultant pour infertilité masculine
Combien deviennent parents ?
Cohorte 2000 couples
Walschaerts et al. HR 2012
Procréation
Post mortem
Demande
Conservation
transexuels
Nationwide use of postmortem retrieved
sperm in Israel: a follow-up report
Fertil Steril 2011
Disssociation
Procréation / Vie
Dissociation
Sexe / gamète :
Le gamète asexué
A la recherche du donneur parfait !
23 and me (USA)
Séquençage du donneur : banques de séquences des donneurs
Séquençage de la receveuse
Choix du donneur sur l’appariement des séquences
Autre exemple
Des défis
Traiter l’homme stérile ++++
Améliorer les résultats de l’AMP
Spermatogenèse in vitro
Néogamétogenèse
Améliorer les résultats de l’AMP
4 cellules
8 cellules
Observation
Analyse fonctionnelle:
méthodes « omiques »
Morula non
compactée
Morula compactée (32 Blastocyste
cellules)
(≈100 cellules)
Spermatogenèse in vitro
Néo gamétogenèse
• Cellules souches embryonnaires
• Cellules souches adultes
« Male fertility in the test tube », Clark et al. Nature Medicine 2011
« Eggs engineers » D. Cyranoski Nature 2013
Aujourd’hui
demain
Technologies de la procréation
Convergence
Technologies du gène
« Designed babies »
Le bébé sur mesure
Séquençage du premier embryon humain
2013
Bienvenue à GATTACA !!
Aujourd’hui
Technologies de la procréation
Technologies du gène
demain
C
o
n
v
e
r
g
e
n
c
e
Lois du marché
Après -demain
Le transhumanisme : améliorer l’homme
Augmenter l’intelligence de l’humain :
500 000 ADN avec données associées
vont être séquencés : hypothèse : probable groupe de gènes corrélés à l’intelligence
FIV : Sélection des embryons sur ces gènes ::::::
plusieurs générations pour modifier l’humain : trop lent !
Plus rapide :
E Cell
Souches
Sélection des
embryons sur
ces gènes
Ovo
Spz
Fécondation
Tri embryonnaire
Après -demain
Le transhumanisme : améliorer l’homme
Augmenter l’intelligence de l’humain :
500 000 ADN avec données associées
vont être séquencés : hypothèse : probable groupe de gènes corrélés à l’intelligence
FIV : Sélection des embryons sur ces gènes ::::::
plusieurs générations pour modifier l’humain : trop lent !
Plus rapide :
Sélection des
embryons sur
ces gènes
E Cell
E Cell
Souches
E Cell
Souches
E Cell
Souches
Souches
Spz
Ovo
Spz
Ovo
Spz
Ovo
Spz
Ovo
Fécondation
Fécondation
Fécondation
Fécondation
Tri embryonnaire
Tri embryonnaire
Tri embryonnaire
Tri embryonnaire
Conclusion provisoire
• Le nombre de questions éthiques est
proportionnel au nombre des possibles
• Principe de Gabor (Nobel de physique 1971) :
« tout ce qui est faisable sera
nécessairement réalisé »
• Quel sens donner à nos actions ?
• Est-on dans le règne de la « technoscience »?
Interrogation
• A. Bonnet à propos des découvertes de
Spallanzani en 1776:
«Je ne sais même si ce que vous venez de
découvrir n’aura pas quelque jour, dans
l’espèce humaine, des applications auxquelles
nous ne songeons point et dont les suites ne
seraient pas légères»
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