Octobre 2016

La lettre d'information
Octobre 2016
Lere d'informaon à l'aenon des prescripteurs
Biologie et ancoagulants oraux directs
Avis de l’HAS en 2015
Janvier 2015: Réévaluaon des Ancoagulants Oraux Directs par la commission de transparence
dans la Fibrillaon Auriculaire
- le service médical rendu (SMR) par les 3 AOD varie d’une molécule à l’autre
- SMR important pour Eliquis® et Xarelto®, et modéré pour Pradaxa®
- Amélioraon du SMR de Eliquis® vis-à-vis des AVK est mineure, et nulle pour Xarelto® et Pradaxa®
La commission de transparence considère qu’ils ne doivent être ulisés qu’en seconde intenon, compte-tenu de l’ab-
sence d’andote et de l’absence de possibilité de mesurer en praque courante le niveau d’ancoagulaon:
- chez les paents sous AVK avec un INR non stabilisé malgré une observance maitrisée
- chez les paents pour qui les AVK sont mal tolérés ou contre-indiqués
Septembre 2015: Fibrillaon auriculaire non valvulaire: quelle place pour les ancoagulants?
AVK: 1ère intenon dans la prévenon des accidents thrombo-emboliques, notamment en cas de brillaon auriculaire
AOD: Ne doit pas être privilégié par rapport aux AVK:
- Pas de mesure de l’ancoagulaon en praque courante
- Encore plus sensible à l’oubli d’une prise car demi-vie très courte
- Pas d’andote
Il n’existe pas d’argument scienque jusant de remplacer les AVK par les AOD, les AVK restant la référence, mais le
choix se faisant au cas par cas en foncon du paent.
Recommandaons HAS Janvier et Septembre 2015
Les ancoagulants oraux directs
Du fait même de leur mécanisme d’acon, les ancoagulants oraux directs Dabigatran, Raviroxaban et Apixaban
perturbent les tests de coagulaon d’ulisaon large dans la praque quodienne.
Eets des Ancoagulants Oraux Directs sur les examens d’hémostase courants:
 TQ/TP/INR: Les AOD ont un impact certain sur ces tests, entrainant un allongement du Temps de Quick,
soit une diminuon du TP et une augmentaon de l’INR. Cet impact dépend de l’ancoagulant
(l’amplitude n’étant pas la même pour les trois AOD), de la dose et de la sensibilité des réacfs ulisés
pour le dosage.
 TCK: Un allongement du TCK est observé avec les 3 AOD, avec des variaons également selon l’ancoa-
gulant, la dose et les réacfs ulisés
 Fibrinogène (taux de brinogène fonconnel): Pas d’eet sur la mesure du brinogène observé pour le
Rivaroxaban et l’Apixaban pour les dosages ulisant la méthode de Clauss (majorité des laboratoires) et
sous esmaon pour les méthodes dérivées du TP.
Un eet dépendant de la sensibilité des réacfs ulisés, a été observé pour le Dabigatran, quelle que
soit la méthode de dosage.
 Temps de Thrombine: Pas d’eet du Rivaroxaban ou de l’Apixaban. En revanche, un fort allongement
du temps de thrombine est observable sous Dabigatran.
 Facteurs diérenels: les AOD entrainent de façon générale une sous-esmaon des mesures de l’ac-
vité coagulante des facteurs.
 D-dimères: Les AOD n’ont pas d’eet direct sur les méthodes immunologiques de mesure des
D-dimères
 Enn, les AOD entrainent une modicaon signicave des résultats des examens d’hémostase spécia-
lisée.
Aucune surveillance biologique de l’ancaogulaon n’est recommandée en roune:
Néanmoins, dans certaines situaons cliniques parculières (saignements, gestes invasifs, risque de surdosage du à une
insusance rénale, hépaque ou pour les poids extrêmes, véricaon d’observance, thrombose sous traitement…):
 une mesure de l’acvité an-IIa (pour le Dabigatran) ou an-Xa (pour l’Apixaban et le Rvaroxaban) résiduelle ou
au pic peut-être réalisée.
Bien préciser sur la prescripon l’ancoagulant ulisé
Cependant, peu de données sont disponibles quant aux valeurs aendues et aux seuils de surdosage chez les paents
traités.
Surveillance biologique générale:
Outre la mesure de l’acvité ancoagulante une surveillance biologique est nécessaire lors des traitements par AOD.
Avant la mise en route du traitement, il convient:
- d’évaluer la foncon rénale du paent
- d’évaluer sa foncon hépaque
- de mesurer le taux d’hémoglobine
Ensuite une surveillance de la foncon rénale et de l’hémoglobine est recommandée:
- annuellement
Ou - tous les 6 mois chez les paents de plus de 75 ans ou chez qui un débit de ltraon glomérulaire compris entre
30 et 60 ml/min a été mis en évidence avant la mise en place du traitement
Ou - tous les 3 mois chez les paents ayant un DFG <30 ml/min pour les traitements par Eliquis® et Xarelto® (le
Pradaxa® étant contre-indiqué)
Recommandaons HAS Septembre 2015
3 ancoagulants oraux directs (AOD) existent actuellement sur le marché:
- Pradaxa® (Dabigatran) : inhibiteur direct du facteur IIa
- Xarelto® (Rivaroxaban) : inhibiteur direct du facteur Xa
- Eliquis® (Apixaban) : inhibiteur direct du facteur Xa
Indicaons:
 Prévenon des événements thrombo-emboliques veineux post-chirurgies programmées pour prothèse
totale de hanche ou de genou.
 Prévenon de l'AVC et de l'embolie systémique chez les paents adultes avec brillaon auriculaire non
valvulaire associée à un ou plusieurs facteurs de risque.
 Traitement de la thrombose veineuse profonde et des embolies pulmonaires. Prévenon des récidives
sous forme de thrombose veineuse profonde et d’embolie pulmonaire.
 Prévenon des événements athéro-thromboques chez des paents adultes suite à un Syndrome corona-
rien aigu en associaon avec de l’acide acétylsalicylique seul ou avec de l’acide acétylsalicylique plus du
clopidogrel ou de la clopidine.
ANSM
Cee lere d'informaon est également consultable sur notre site internet :
www.biomedys.fr
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2016: AMM de l’Andote PRAXBIND®
PRAXBIND®: Agent de réversion spécique du Pradaxa®:
Principe acf: Idarucizumab, ancorps monoclonal humanisé dirigé spécique-
ment contre le dabigatran (Pradaxa®), capable de neutraliser ses eets ancoa-
gulants.
Autorisaon temporaire d’ulisaon (ATU) de cohorte de Novembre 2015 à Février 2016
Puis AMM obtenu en Mars 2016 dans l’indicaon suivante:
- chez les paents adultes traités par Dabigatran quand une réversion rapide des eets ancoagulants est requise
- en cas de saignements menaçant le pronosc vital ou fonconnel
- en cas de procédure urgente ne pouvant être diérée de plus de 8h
RESERVE A L’USAGE HOSPITALIER
D’autres andotes des Ancoagulants Oraux Directs étant en cours de développement et d’évaluaon, la commission
de transparence de l’HAS avait souhaité réévaluer ses avis à un an, soit courant 2016… à suivre.
DE-MU0-141-001