Que faire des résultats de l’étude randomisée

4 | La Lettre de l’Infectiologue • Tome XXVI - n° 1 - janvier-février 2011
ÉDITORIAL
Que faire des résultats de l’étude randomisée
sur l’intérêt de la prophylaxie pré-exposition
pour la prévention de l’infection VIH ?
What to do with the results of the randomized controlled trial on preexposure
chemoprophylaxis for HIV prevention?
P. Tattevin*
* Rédacteur en chef de La Lettre de l’Infectiologue, service des maladies infectieuses et de
réanimation médicale, hôpital Pontchaillou, CHU de Rennes.
L
a publication des résultats de l’étude iPrEx (Preex-
posure Prophylaxis Initiative) dans le dernier numéro
de l’année 2010 du New England Journal of Medi-
cine aura sans doute été l’événement bibliographique le
plus commenté de l’année (1). Il ne s’agit pourtant pas de
données qui vont radicalement modifier les pratiques, car
la plupart des observateurs s’accordent à dire qu’il ne s’agit
que d’une étude de type “proof of concept”, suggérant une
certaine efficacité d’une stratégie jamais évaluée lors d’une
étude randomisée jusqu’ici. Pourtant, cet article ne laisse
pas indifférent. Pour ceux qui n’auraient pas eu le temps, ou
l’envie, de le lire, Jean-Luc Meynard en propose un résumé
bien ficelé, dans la rubrique “Revue de presse” de ce numéro
de La Lettre de l’Infectiologue.
Il est toujours intéressant d’essayer de comprendre, avec un
peu de recul, ce qui a pu susciter des débats aussi tranchés.
Tout d’abord, il faut reconnaître que cette piste thérapeu-
tique va à contre-courant du mouvement actuel dans le
domaine plus large des chimioprophylaxies anti-infectieuses :
on a ainsi assisté à une réduction drastique des indications
d’antibioprophylaxie de l’endocardite infectieuse (voire à
une suppression pure et simple, comme au Royaume-Uni),
tandis que l’accent était mis sur la réduction de la durée
des antibioprophylaxies en chirurgie et que les indications
de chimioprophylaxie antipalustre en Asie se réduisaient
progressivement. Les motivations de ces restrictions d’in-
dication ont été en partie écologiques (limiter les facteurs
d’émergence de résistances) et se sont appuyées sur une
évaluation plus raisonnée du rapport bénéfice/risque de ces
stratégies. Les mêmes préoccupations s’appliquent, bien sûr,
à la prophylaxie pré-exposition pour la prévention du VIH, ce
que l’étude iPrEx a bien intégré en présentant des données
détaillées sur la tolérance du traitement antirétroviral évalué
dans cette étude (l’association ténofovir-emtricitabine) et
en se donnant les moyens d’évaluer le risque de sélection de
résistances dans la population qui a séroconverti en cours
d’étude.
Le deuxième point d’achoppement repose sur le fait que
la stratégie évaluée cumule les handicaps par rapport à la
mesure de prévention “de référence” pour la population cible
de cette étude (hommes ayant des rapports sexuels avec
des hommes) : l’usage constant et approprié du préservatif
pour les rapports à risque. En comparaison des préservatifs,
la chimioprophylaxie semble plus exigeante (traitement
quotidien) et moins bien tolérée (troubles digestifs) pour
les patients. Pour la communauté médicale, elle présente
le triple inconvénient du risque de sélection de résistances
(confirmé dans l’étude iPrEx), d’une absence de protection
vis-à-vis des autres infections sexuellement transmissibles,
et des inconnues qui persistent toujours sur la tolérance à
long terme des molécules évaluées. Certes, les données
sont plutôt rassurantes chez les patients infectés par le VIH,
mais le recul reste limité tandis que les durées de traite-
ment pourraient en théorie être au moins aussi longues
en prophylaxie pré-exposition (tant que dure le risque…).
Par ailleurs, la balance des bénéfices et des risques ne sera
pas la même chez une personne non infectée. Enfin, vis-
à-vis de la population générale à qui il est demandé une
participation de plus en plus importante aux dépenses de
santé en France, le remboursement de ce traitement pré-
exposition pourrait être mal vécu. Or, compte tenu du prix
de la combinaison évaluée dans iPrEx et de la corrélation
étroite entre l’adhésion à un traitement antirétroviral et son
prix d’acquisition pour le patient, on imagine mal que cette
stratégie de prophylaxie pré-exposition puisse être proposée
sans remboursement intégral, ou presque.
Beaucoup de freins, donc, à la mise en application directe
de cette prophylaxie pré-exposition au sein de l’arsenal des
armes de prévention du VIH en 2011. On aurait tort, pour-
tant, de condamner en bloc cette voie thérapeutique. Ce

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serait faire preuve du même dogmatisme que celui qu’on
retrouve chez les groupes “anti-capotes”, qui avançaient
comme argument que l’abstinence est moins chère, moins
risquée et plus efficace que les préservatifs. Il faut regarder
en face la situation d’échec global des mesures de préven-
tion actuellement proposées. Alors que la prise en charge
des patients infectés par le VIH s’est améliorée de manière
spectaculaire, avec l’extension de l’accès aux trithérapies
dans les pays en développement et les excellents résultats
obtenus dans les pays dits développés avec des traite-
ments simplifiés et mieux tolérés, le nombre de personnes
qui se contamine chaque année est un échec flagrant. Si
cette situation d’échec se prolonge, elle sera de plus en
plus difficile à gérer, avec l’augmentation du nombre de
patients à traiter, l’absence de perspective de traitement
curatif à moyen terme et toutes les difficultés financières
prévisibles dans ce contexte. Pourtant, de toute évidence,
ce qu’on propose comme prévention en 2011 ne permet
pas de protéger toutes les populations. La prophylaxie pré-
exposition pourrait être une solution, par exemple, pour les
femmes qui n’ont pas les moyens d’imposer le préservatif
à leurs partenaires.
Les données issues de l’étude iPrEx ne sont donc pas à
jeter aux oubliettes. Les efforts consentis pour cette étude
par le National Institute of Health’s Division of AIDS, les
investigateurs, le soutien de la fondation Bill and Melinda
Gates et les 2 499 hommes qui ont accepté de participer à
cette étude au Pérou, en Équateur, au Brésil, aux États-Unis,
en Thaïlande et en Afrique du Sud méritent mieux que les
critiques acerbes entendues lors de la parution de l’étude.
On peut, certes, reprocher aux auteurs de ne pas avoir dit
clairement qu’il s’agit d’un nouvel échec, ce qui transparaît
pourtant lorsqu’on lit que le calcul d’effectif était fondé
sur une protection espérée à 60 %, alors qu’elle n’est au
final que de 44 %. Le même reproche peut être adressé
à l’éditorialiste, qui titre son papier “Une nouvelle flèche
dans le carquois de la prévention du VIH ?” (2). L’absence
de sa reconnaissance semble avoir inhibé la réflexion sur la
principale cause de cet échec : la très mauvaise observance
au traitement proposé, bien documentée par les dosages
pharmacologiques effectués au cours de l’étude.
Une des règles d’or de la gestion de l’échec d’un traitement
antirétroviral chez un patient infecté est de ne pas passer au
traitement suivant sans analyser attentivement la cause de
l’échec du précédent. La même règle aurait dû s’appliquer ici,
face à cette population caractérisée par une très mauvaise
adhésion à l’usage des préservatifs : 60 % des hommes rappor-
taient au moins un rapport anal réceptif non protégé au cours
des 3 mois précédant leur inclusion dans l’étude. Savoir pour-
quoi ces hommes n’utilisaient pas les préservatifs aurait peut-
être permis de leur proposer des mesures adaptées aux causes
de cette non-adhésion. L’échec de l’outil de prévention proposé
dans cette étude, la chimioprophylaxie pré-exposition, s’ex-
plique de nouveau par la non-adhésion, bien plus que par les
propriétés intrinsèques de la prophylaxie proposée. On aurait
aimé savoir si la carence d’utilisation du préservatif dans cette
population très exposée était liée à un manque d’information,
à de l’insouciance, au goût du risque, à la prise de toxiques,
ou à des contraintes extérieures. Cette étape relativement
simple pourrait permettre de mieux cibler la population à qui
la prophylaxie pré-exposition rendrait un véritable service.
Une prise de traitement est également un comportement : la
communauté médicale vit trop dans l’illusion que la prévention
biomédicale s’opposerait aux préventions comportementales
et ne buterait pas sur les mêmes difficultés à convaincre les
populations qu’on souhaite protéger.
Il est coutume de terminer un papier par une phrase passe-
partout du type “Des études supplémentaires sont néces-
saires pour mieux préciser l’intérêt de cette intervention
et la population susceptible d’en bénéficier”. Cette phrase
trouve ici tout son sens. Les associations de patients ne
s’y sont pas trompées, qui semblent, pour la plupart, avoir
intégré les résultats d’iPrEx parmi les arguments qui les inci-
tent à demander plus, de la part de la communauté scien-
tifique et des autorités, en vue de développer de nouveaux
outils de prévention (http://www.trt-5.org/article328.
html). Les données apportées par cette étude incitent à
poursuivre dans cette voie à travers de nouvelles études,
avec des méthodes et des populations cibles repensées,
mais certainement pas à inclure la chimioprophylaxie pré-
exposition dans la boîte à outils des mesures de prévention
à proposer aux populations. ■
Références bibliographiques
1. Grant RM, Lama JR, Anderson PL et al. Preexposure chemoprophylaxis for HIV
prevention in men who have sex with men. N Engl J Med 2010;363:2587-99.
2. Michael NL. Oral preexposure prophylaxis for HIV – Another arrow in the
quiver? N Engl J Med 2010;363:2663-5.