Actualité A ctualité Neurotoxicité de la dépression et altérations mnésiques résiduelles : l’étude ACTUEL II1 •• Y. Le Strat* 1 Cet article a été réalisé avec le soutien de Ardix Médical. altérées par le nombre et la longueur des épisodes dépressifs passés, qui jouent ainsi le rôle de témoins indirects d’une “cicatrice” hippocampique (1). Philip Gorwood a ainsi coordonné le travail d’un réseau de médecins de ville, de psychiatres et de généralistes, et évalué les fonctions mnésiques de plus de 8 000 patients consultant pour dépression, dont l’état a été réévalué après 6 semaines de traitement antidépresseur. Les troubles cognitifs étaient évalués sur la base du simple rappel d’une histoire courte lue par le clinicien, évaluant ainsi la mémoire narrative différée. Philip Gorwood et al. ont montré, par l’utilisation de modèles biostatistiques simples, qu’au cours de l’épisode dépressif le nombre d’épisodes dépressifs antérieurs n’a pas d’impact sur les fonctions mnésiques. En revanche, les antécédents dépressifs du patient prédisent une altération mnésique au moment de l’euthymie, c’est-à-dire 6 semaines plus tard. En d’autres termes, l’évaluation des troubles mnésiques au cours d’un épisode dépressif est contaminée par les symptômes dépressifs. La motivation, l’intérêt et la concentration sont altérés et ne permettent pas l’accès aux fonctions mnésiques spécifiques. Au moment de la rémission, ces fonctions mnésiques sont bien directement corrélées aux antécédents dépressifs (figure 1). ◾ Références Bibliographiques 1. Gorwood P, Corruble E, Falissard B, Goodwin GM. Toxic effects of depression on brain function: impairment of delayed recall and the cumulative length of depressive disorder in a large sample of depressed outpatients. Am J Psychiatry 2008;165(6):731-9. 2. Sheline YI, Sanghavi M, Mintun MA, Gado MH. Depression duration but not age predicts hippocampal volume loss in medically healthy women with recurrent major depression. J Neurosci 1999;19(12):5034-43. 2 800 Volume de l’hippocampe (mm/3) L es troubles mnésiques sont particulièrement fréquents chez les patients souffrant de dépression et sont en partie liés à des dysfonctionnements de l’hippocampe (1). En effet, ces patients présentent une atrophie hippocampique, liée aux effets neurotoxiques de la dépression, vraisemblablement via le stress. De plus, l’atrophie hippocampique est proportionnelle à la durée totale d’exposition à la dépression non traitée (2). En d’autres termes, plus les sujets sont exposés à une dépression non traitée, plus la taille de l’hippocampe est réduite. Les implications neuropsychologiques de cette atrophie restent cependant mal connues, notamment en termes de capacité mnésique. En effet, les troubles mnésiques ont longtemps été considérés comme un symptôme de l’état dépressif, puisque, une fois euthymiques, les patients n’ont plus de troubles de la mémoire. Faire le pont entre, d’une part, l’atrophie de l’hippocampe, que seules l’IRM structurale de haute définition ou l’imagerie fonctionnelle peuvent révéler, et, d’autre part, les troubles mnésiques (souvent déterminés en se fondant sur des tests neurocognitifs complexes et spécialisés) et, enfin, la clinique de la dépression est particulièrement difficile. Et si un tel lien existe, il devrait pouvoir être repéré dans la pratique clinique de tous les jours. Dans un récent travail français , ACTUEL II, publié dans le prestigieux American Journal of Psychiatry, le Pr Philip Gorwood et al. ont récemment proposé d’évaluer de manière simple les fonctions mnésiques de patients déprimés, et fait l’hypothèse que ces fonctions sont 2 600 2 400 2 200 2 000 1800 1 600 0 500 1 000 1 500 2 000 2 500 3 000 3 500 4 000 Durée de la dépression (jours) Figure 1. La diminution du volume de l’hippocampe est corrélée aux antécédents dépressifs (2). * Inserm, unité 675, faculté de médecine Xavier-Bichat, Paris. 178 PSY 6 nov.-déc. 08.indd 178 La Lettre du Psychiatre - Vol. IV - n° 6 - novembre-décembre 2008 17/12/08 15:54:23 Pr Philip Gorwood : l’étude ACTUEL II confirme l’altération des fonctions mné­siques au cours de la dépression, et son amélioration après traitement. Surtout, elle montre que les troubles mnésiques résiduels sont en grande partie liés aux antécédents dépressifs, en particulier à la durée totale d’exposition à la dépression et au nombre d’épisodes dépressifs au cours de la vie. Ces données apportent un support clinique fort aux données d’imagerie d’Yvette Sheline montrant une corrélation inverse entre la taille de l’hippocampe et la durée d’ex- 12,5 12,0 Nombre de personnes Dr Yann Le Strat : Professeur Gorwood, vous avez coordonné l’étude ACTUEL II, récemment publiée dans l’American Journal of Psychiatry. L’une des questions générées par ce travail est la possibilité de prévenir cette atrophie hippocampique et ses conséquences cliniques par une prise en charge thérapeutique précoce et adaptée. Pensez-vous que cette prévention soit possible ? Actualité A ctualité 11,5 11,0 10,5 10,0 0 1 2 3 ≥4 Nombre d'épisodes antérieurs position à la dépression (2). Notre travail et les données d’Yvette Sheline (figure 2) convergent donc ; ils suggèrent que la dépression peut avoir des effets neurotoxiques sur l’hippocampe et que cette neurotoxicité se traduit cliniquement Figure 2. L’altération des fonctions mnésiques hippocampiques est corrélée aux antécédents dépressifs (1). par des troubles mnésiques. La prise en compte de la dépression et son traitement précoce permettront probablement de diminuer sa toxicité. La neuroprotection va devenir un enjeu thérapeutique majeur des prochaines années. ◾ Les articIes publiés dans “La Lettre du Psychiatre” le sont sous la seule responsabilité de leurs auteurs. Tous droits de traduction, d’adaptation et de reproduction par tous procédés réservés pour tous pays. Imprimé en France - Axiom Graphic SAS - 95830 Cormeilles-en-Vexin - Dépôt légal à parution - © Mars 2005 - EDIMARK SAS. Est routé avec ce numéro un Infos poster “Actualité dépression sévère” (8 pages) La Lettre du Psychiatre - Vol. IV - n° 6 - novembre-décembre 2008 PSY 6 nov.-déc. 08.indd 179 179 17/12/08 11:34:12